DUÁLNÍ inhibice dráhy pro zlepšení endoteliální funkce u onemocnění periferních tepen (DUAL-PAD)

Zdůvodnění: Onemocnění periferních tepen (PAD) je projevem systémové aterosklerózy, což způsobuje, že pacienti jsou vystaveni vysokému riziku závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod a závažných nežádoucích příhod končetin, včetně amputace. Proto se klopidogrel nebo aspirin v závislosti na národních doporučeních doporučují jako jediná protidestičková léčba, pokud jsou pacienti symptomatickí nebo podstoupili revaskularizaci. Antikoagulační terapie se neukázaly jako lepší u pacientů s PAD a mají vysokou míru závažného krvácení. Nicméně rivaroxaban (2,5 mg dvakrát denně), perorální inhibitor faktoru Xa, spolu s Aspirinem (100 mg jednou denně) se ukázal jako účinný při snižování morbidity a mortality na onemocnění koronárních tepen a závažné kardiovaskulární a končetinové příhody u pacientů se stabilním onemocněním periferních nebo karotických tepen ve srovnání se samotným aspirinem. Přestože byla detekována vyšší četnost závažného krvácení, výskyt smrtelných nebo kritických orgánových krvácení se nezvýšil.

Endoteliální dysfunkce je jedním z prvních příznaků aterosklerózy a je přítomna dříve, než se objeví klinické příznaky. Endoteliální dysfunkce přispívá k progresi aterosklerózy a souvisí s významnými kardiovaskulárními příhodami. Úroveň vaskulární endoteliální dysfunkce lze měřit pomocí testu reaktivity karotidové arterie (CAR). Tento test měří CAR v reakci na sympatickou stimulaci a může být také použit k měření endoteliální dysfunkce u pacientů s PAD a jak ji ovlivňuje kombinace rivaroxabanu a Aspirinu. Výzkumníci předpokládali, že kombinace nízké dávky rivaroxabanu a antiagregační terapie zlepší endoteliální funkci u pacientů s PAD.

Cíl: Studovat účinnost nízké dávky rivaroxabanu s aspirinem na zlepšení endoteliální funkce u pacientů se stabilní nebo symptomatickou PAD.

Návrh studie: Budou provedeny dvě klinické kohortové studie. Studijní populace: Pacienti s PAD dolních končetin (n=159) s intermitentní klaudikací (skupina A: Fontaineova stadia 1-2) nebo kritickou ischemií končetiny s klidovou bolestí a/nebo vředy na nohou (skupina B: Fontaineova stadia 3-4), kteří mají indikace pro jedinou protidestičkovou léčbu jsou způsobilé pro tuto studii.

Intervence (pokud je relevantní): Aspirin 100 mg jednou denně + 2,5 mg rivaroxabanu dvakrát denně (kombinovaná léčba). Používání samotného aspirinu (100 mg jednou denně) během období záběhu se používá jako referenční.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním měřítkem výsledku je CAR po 3 měsících kombinované léčby. Změna podílu pacientů s CAR-konstrikcí od výchozí hodnoty (samotný aspirin) do 3 měsíců po přidání nízké dávky rivaroxabanu bude porovnána pro obě studijní skupiny (A a B). Hladiny endotelinu-1 v séru budou kvantifikovány jako marker kardiovaskulárního onemocnění na začátku a 3 měsíce po přidání nízké dávky rivaroxabanu.