Inhibition de la double voie pour améliorer la fonction endothéliale dans la maladie artérielle périphérique (DUAL-PAD)

Justification : La maladie artérielle périphérique (MAP) est une manifestation de l'athérosclérose systémique, ce qui expose les patients à un risque élevé d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs et d'événements indésirables majeurs des membres, y compris l'amputation. Par conséquent, le clopidogrel ou l'aspirine, selon les recommandations nationales, sont recommandés en tant que traitement antiplaquettaire unique lorsque les patients sont symptomatiques ou ont subi une revascularisation. Les traitements anticoagulants ne se sont pas révélés supérieurs chez les patients atteints de MAP et ont des taux élevés d'hémorragies majeures. Cependant, le rivaroxaban (2,5 mg deux fois par jour), un inhibiteur oral du facteur Xa, en plus de l'aspirine (100 mg une fois par jour) s'est avéré efficace pour réduire la morbidité et la mortalité par maladie coronarienne et les événements cardiovasculaires et des membres majeurs chez les patients. avec une maladie stable des artères périphériques ou carotidiennes par rapport à l'aspirine seule. Bien qu'un taux plus élevé d'hémorragies majeures ait été détecté, l'incidence des hémorragies fatales ou critiques d'organes n'a pas augmenté.

La dysfonction endothéliale est l'un des premiers signes de l'athérosclérose et est présente avant l'apparition des symptômes cliniques. La dysfonction endothéliale contribue à la progression de l'athérosclérose et est liée à des événements cardiovasculaires majeurs. Le niveau de dysfonctionnement endothélial vasculaire peut être mesuré à l'aide du test de réactivité de l'artère carotide (CAR). Ce test mesure la CAR en réponse à une stimulation sympathique et peut également être utilisé pour mesurer la dysfonction endothéliale chez les patients atteints de MAP et comment une combinaison de rivaroxaban et d'aspirine l'affecte. Les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'une combinaison de rivaroxaban à faible dose et d'un traitement antiplaquettaire améliorerait la fonction endothéliale chez les patients atteints de MAP.

Objectif : Étudier l'efficacité du rivaroxaban à faible dose avec de l'aspirine dans l'amélioration de la fonction endothéliale chez les patients atteints de MAP stable ou symptomatique.

Conception de l'étude : Deux études cliniques de cohorte seront réalisées. Population étudiée : Patients atteints d'AOMI des membres inférieurs (n = 159) avec claudication intermittente (groupe A : stades de Fontaine 1-2) ou ischémie critique des membres avec douleur au repos et/ou ulcères du pied (groupe B : stades de Fontaine 3-4) qui ont une indication de traitement antiplaquettaire unique sont éligibles pour cette étude.

Intervention (le cas échéant) : Aspirine 100 mg une fois par jour + 2,5 mg de rivaroxaban deux fois par jour (thérapie combinée). L'utilisation d'aspirine seule (100 mg une fois par jour) pendant la période de rodage sert de référence.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère de jugement principal est le CAR après 3 mois de traitement combiné. L'évolution de la proportion de patients avec CAR-constriction entre l'inclusion (aspirine seule) et 3 mois après l'ajout de rivaroxaban à faible dose sera comparée pour les deux groupes d'étude (A et B). Les taux sériques d'endothéline-1 seront quantifiés en tant que marqueur des maladies cardiovasculaires au départ et 3 mois après l'ajout de rivaroxaban à faible dose.