DUAL Pathway -esto endoteelin toiminnan parantamiseksi ääreisvaltimosairauksissa (DUAL-PAD)

Perustelut: Perifeerinen valtimotauti (PAD) on systeemisen ateroskleroosin ilmentymä, joka aiheuttaa potilaille suuren riskin vakaviin haitallisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin ja merkittäviin haitallisiin raajatapahtumiin, mukaan lukien amputaatio. Siksi klopidogreelia tai aspiriinia suositellaan kansallisista ohjeista riippuen yksittäisenä verihiutaleiden vastaisena lääkkeenä, kun potilaat ovat oireettomia tai joille on tehty revaskularisaatio. Antikoagulanttihoitojen ei ole osoitettu olevan parempia PAD-potilailla, ja niillä on paljon suuria verenvuotoja. Rivaroksabaani (2,5 mg kahdesti vuorokaudessa), oraalinen Xa-tekijän estäjä, on kuitenkin aspiriinin (100 mg kerran vuorokaudessa) lisäksi osoittautunut tehokkaaksi sepelvaltimotaudin sekä merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien sekä raajojen tapahtumien aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä potilailla. stabiili perifeerinen tai kaulavaltimotauti verrattuna pelkkään aspiriiniin. Vaikka suuria verenvuotoja havaittiin enemmän, kuolemaan johtaneiden tai kriittisten elinten verenvuodot eivät lisääntyneet.

Endoteelin toimintahäiriö on yksi ensimmäisistä ateroskleroosin oireista, ja se esiintyy ennen kliinisten oireiden ilmaantumista. Endoteelin toimintahäiriö edistää ateroskleroosin etenemistä ja liittyy merkittäviin sydän- ja verisuonitapahtumiin. Verisuonten endoteelin toimintahäiriön tasoa voidaan mitata kaulavaltimon reaktiivisuustestillä (CAR). Tämä testi mittaa CAR:n vasteena sympaattiseen stimulaatioon, ja sitä voidaan käyttää myös endoteelin toimintahäiriön mittaamiseen PAD-potilailla ja miten rivaroksabaanin ja aspiriinin yhdistelmä vaikuttaa siihen. Tutkijat olettivat, että pieniannoksisen rivaroksabaanin ja verihiutaleiden vastaisen hoidon yhdistelmä parantaisi endoteelin toimintaa PAD-potilailla.

Tavoite: Tutkia pieniannoksisen rivaroksabaanin ja aspiriinin tehokkuutta endoteelin toiminnan parantamisessa potilailla, joilla on stabiili tai oireellinen PAD.

Tutkimuksen suunnittelu: Suoritetaan kaksi kliinistä kohorttitutkimusta. Tutkimuspopulaatio: Alaraajojen PAD-potilaat (n=159), joilla on ajoittaista kyynärhäiriötä (ryhmä A: Fontainen vaiheet 1-2) tai kriittinen raajan iskemia, johon liittyy kipua levossa ja/tai jalkahaavoja (ryhmä B: Fontainen vaiheet 3-4), joilla on Yksittäisen verihiutaleiden vastaisen hoidon indikaatio on kelvollinen tähän tutkimukseen.

Interventio (tarvittaessa): Aspiriini 100 mg kerran vuorokaudessa + 2,5 mg rivaroksabaania kahdesti päivässä (yhdistelmähoito). Vertailuna käytetään pelkän aspiriinin käyttöä (100 mg kerran päivässä) sisäänajojakson aikana.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulosmitta on CAR 3 kuukauden yhdistelmähoidon jälkeen. Niiden potilaiden osuuden muutosta, joilla on CAR-suhtautuminen lähtötilanteesta (pelkästään aspiriini) 3 kuukauteen pienen annoksen rivaroksabaanin lisäämisen jälkeen, verrataan molemmissa tutkimusryhmissä (A ja B). Seerumin endoteliini-1-tasot kvantifioidaan sydän- ja verisuonitautien merkkiaineena lähtötilanteessa ja 3 kuukautta pienen rivaroksabaanin lisäämisen jälkeen.