DUAL Pathway Inhibition zur Verbesserung der Endothelfunktion bei peripherer Arterienerkrankung (DUAL-PAD)

Begründung: Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine Manifestation systemischer Atherosklerose, die dazu führt, dass Patienten einem hohen Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse der Gliedmaßen, einschließlich Amputation, ausgesetzt sind. Daher wird Clopidogrel oder Aspirin je nach nationalen Richtlinien als Monotherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern empfohlen, wenn Patienten symptomatisch sind oder sich einer Revaskularisation unterzogen haben. Antikoagulanzientherapien haben sich bei PAD-Patienten nicht als überlegen erwiesen und weisen eine hohe Rate schwerer Blutungen auf. Allerdings hat sich gezeigt, dass Rivaroxaban (2,5 mg zweimal täglich), ein oraler Faktor-Xa-Hemmer, zusätzlich zu Aspirin (100 mg einmal täglich) die Morbidität und Mortalität durch koronare Herzkrankheit und schwerwiegende kardiovaskuläre und Gliedmaßenereignisse bei Patienten wirksam reduziert mit stabiler peripherer oder Karotiserkrankung im Vergleich zu Aspirin allein. Obwohl eine höhere Rate schwerer Blutungen festgestellt wurde, war die Inzidenz tödlicher oder kritischer Organblutungen nicht erhöht.

Eine endotheliale Dysfunktion ist eines der ersten Anzeichen von Atherosklerose und tritt auf, bevor klinische Symptome auftreten. Eine endotheliale Dysfunktion trägt zum Fortschreiten der Arteriosklerose bei und steht im Zusammenhang mit größeren kardiovaskulären Ereignissen. Das Ausmaß der vaskulären endothelialen Dysfunktion kann unter Verwendung des Carotis-Arterien-Reaktivitätstests (CAR) gemessen werden. Dieser Test misst die CAR als Reaktion auf eine sympathische Stimulation und kann auch verwendet werden, um die endotheliale Dysfunktion bei PAD-Patienten zu messen und wie sich eine Kombination aus Rivaroxaban und Aspirin darauf auswirkt. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine Kombination aus niedrig dosiertem Rivaroxaban und einer Thrombozytenaggregationshemmung die Endothelfunktion bei pAVK-Patienten verbessern würde.

Ziel: Untersuchung der Wirksamkeit von niedrig dosiertem Rivaroxaban mit Aspirin zur Verbesserung der Endothelfunktion bei Patienten mit stabiler oder symptomatischer pAVK.

Studiendesign: Es werden zwei klinische Kohortenstudien durchgeführt. Studienpopulation: PAVK-Patienten der unteren Extremität (n = 159) mit Claudicatio intermittens (Gruppe A: Fontaine-Stadien 1-2) oder kritischer Extremitätenischämie mit Schmerzen im Ruhezustand und/oder Fußgeschwüren (Gruppe B: Fontaine-Stadien 3-4). eine Indikation für eine einzelne Thrombozytenaggregationshemmung sind für diese Studie geeignet.

Intervention (falls zutreffend): Aspirin 100 mg einmal täglich + 2,5 mg Rivaroxaban zweimal täglich (Kombinationstherapie). Als Referenz dient die Einnahme von Aspirin allein (100 mg einmal täglich) während der Einlaufphase.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Endpunkt ist die CAR nach 3 Monaten Kombinationsbehandlung. Die Veränderung des Anteils der Patienten mit CAR-Verengung vom Ausgangswert (Aspirin allein) bis 3 Monate nach Zugabe von niedrig dosiertem Rivaroxaban wird für beide Studiengruppen (A und B) verglichen. Serum-Endothelin-1-Spiegel werden als Marker für kardiovaskuläre Erkrankungen zu Studienbeginn und 3 Monate nach Zugabe von niedrig dosiertem Rivaroxaban quantifiziert.