DUAL Pathway gátlás az endothel funkció javítására perifériás artériás betegségekben (DUAL-PAD)
A DUAL Pathway gátlás (alacsony dózisú rivaroxaban és aszpirin) az aszpirinhez képest csak az endothel funkció javítása érdekében perifériás artériás betegségekben.
A perifériás artériás betegség (PAD) a szisztémás atherosclerosis megnyilvánulása, amely miatt a betegeknél nagy a kockázata a súlyos szív- és érrendszeri és végtagok nemkívánatos eseményeinek. Ezért egyszeri thrombocyta-aggregáció gátló kezelés javasolt, ha a betegeknél tünetek jelentkeznek, vagy revaszkularizáción estek át. A rivaroxaban (2,5 mg naponta kétszer) az aszpirin mellett (naponta egyszer 100 mg) hatékonynak bizonyult a súlyos szív- és érrendszeri és végtag események okozta morbiditás és mortalitás csökkentésében stabil perifériás vagy nyaki artériás betegségben szenvedő betegeknél, összehasonlítva az aszpirinnel önmagában. Bár nagyobb arányú súlyos vérzést észleltek, a halálos vagy kritikus szervi vérzések előfordulása nem nőtt.
Az endothel diszfunkció az ateroszklerózis egyik első jele, és a jelentős kardiovaszkuláris eseményekhez kapcsolódik. A vaszkuláris endothel diszfunkció mértéke a carotis arteria reaktivitási (CAR) teszttel mérhető. A kutatók azt feltételezték, hogy az alacsony dózisú rivaroxaban és a thrombocyta-aggregáció gátló terápia kombinációja javítja az endothel funkciót PAD-betegekben.
A kutatók célja ennek a kombinációs terápia hatékonyságának tanulmányozása a vaszkuláris endoteliális funkció javításában stabil vagy szimptómás PAD-ban szenvedő betegeknél.
Ezért a kutatók két klinikai csoportot fognak tanulmányozni alsó végtagi PAD-betegekből (n=159), akiknek intermittáló claudicatio (A csoport: Fontaine 1-2 stádium) vagy nyugalmi fájdalommal járó kritikus végtag ischaemia és/vagy lábfekélyek (B csoport: Fontaine stádiumok) szenvednek. 3-4) akiknél egyszeri thrombocyta-aggregáció ellenes terápia javallat van.
Naponta egyszer 100 mg aszpirint + napi kétszer 2,5 mg rivaroxabant kell beadni 3 hónapon keresztül, amelyet referenciaként önmagában aszpirin (100 mg naponta egyszer) bevezető időszak előz meg.
A CAR-szűkületben szenvedő betegek arányának változását a kiindulási értékről (az aszpirin önmagában) az alacsony dózisú rivaroxaban hozzáadása utáni 3 hónapig mindkét vizsgálati csoportban (A és B) összehasonlítják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás: A perifériás artériás betegség (PAD) a szisztémás érelmeszesedés megnyilvánulása, ami miatt a betegeknél nagy a kockázata a súlyos szív- és érrendszeri események és a végtagok súlyos nemkívánatos eseményeinek, beleértve az amputációt is. Ezért a klopidogrél vagy az aszpirin a nemzeti irányelvektől függően egyszeri thrombocyta-aggregáció gátló terápiaként javasolt, ha a betegeknél tünetek jelentkeznek, vagy revaszkularizáción estek át. Az antikoaguláns terápiák nem bizonyultak jobbnak a PAD-betegeknél, és magas a súlyos vérzések aránya. Azonban a rivaroxaban (2,5 mg naponta kétszer), egy orális Xa faktor inhibitor, az aszpirin (100 mg naponta egyszer) mellett hatékonynak bizonyult a koszorúér-betegség, valamint a súlyos kardiovaszkuláris és végtag események okozta morbiditás és mortalitás csökkentésében. stabil perifériás vagy nyaki artériás betegségben, összehasonlítva az önmagában adott aszpirinnel. Bár nagyobb arányú súlyos vérzést észleltek, a halálos vagy kritikus szervi vérzések előfordulása nem nőtt.
Az endothel diszfunkció az ateroszklerózis egyik első jele, és már a klinikai tünetek megjelenése előtt jelen van. Az endothel diszfunkció hozzájárul az ateroszklerózis progressziójához, és összefügg a jelentősebb kardiovaszkuláris eseményekkel. A vaszkuláris endothel diszfunkció mértéke a carotis arteria reaktivitási (CAR) teszttel mérhető. Ez a teszt a szimpatikus stimulációra adott válaszként méri a CAR-t, és arra is használható, hogy mérjük az endothel diszfunkciót PAD-betegeknél, valamint azt, hogy a rivaroxaban és az aszpirin kombinációja hogyan befolyásolja azt. A kutatók azt feltételezték, hogy az alacsony dózisú rivaroxaban és a thrombocyta-aggregáció gátló terápia kombinációja javítja az endothel funkciót PAD-betegekben.
Célkitűzés: Az alacsony dózisú rivaroxaban és az aszpirin hatásosságának tanulmányozása az endothel funkció javításában stabil vagy szimptómás PAD-ban szenvedő betegeknél.
A vizsgálat tervezése: Két klinikai kohorsz vizsgálatot végeznek. Vizsgálati populáció: Alsó végtagi PAD-betegek (n=159), akiknek intermittáló claudicatio (A csoport: Fontaine 1-2 stádium) vagy kritikus végtag ischaemia nyugalmi fájdalommal és/vagy lábfekélyekkel (B csoport: Fontaine 3-4 stádium) szenved. egyszeri thrombocyta-aggregáció elleni terápia indikációja alkalmas ebbe a vizsgálatba.
Beavatkozás (ha van): Aszpirin 100 mg naponta egyszer + 2,5 mg rivaroxaban naponta kétszer (kombinált terápia). Referenciaként az aszpirint önmagában (naponta egyszer 100 mg) alkalmazzák a befutási időszakban.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges kimeneti mérőszám a CAR 3 hónapos kombinált kezelés után. A CAR-szűkületben szenvedő betegek arányának változását a kiindulási értékről (az aszpirin önmagában) az alacsony dózisú rivaroxaban hozzáadása utáni 3 hónapig mindkét vizsgálati csoportban (A és B) összehasonlítják. A szérum endotelin-1 szintjét a szív- és érrendszeri betegségek markereként számszerűsítik a kiinduláskor és 3 hónappal az alacsony dózisú rivaroxaban hozzáadása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Arnhem, Hollandia, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tünetekkel járó vagy stabil alsó végtagi PAD-betegek (Fontaine 2-4. stádium), akiknél a nemzetközi (ESC) irányelvek szerint egyszeri thrombocyta-aggregáció gátló terápia javasolt.
- >16 éves
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
Olyan betegek, akiknél súlyos vérzés áll fenn, vagy fennáll annak veszélye:
- Gyomor-bélrendszeri fekélyek
- Jelenlegi rosszindulatú daganatok
- Agy- vagy gerincsérülés
- Agy-, gerinc- vagy szemsebészet
- Intrakraniális vérzés
- Ismert vagy feltételezett nyelőcsővarix
- Arteriovenosus malformációk
- Jelentős intraspinalis vagy intracerebrális érrendszeri rendellenességek
- Coagulopathiával és klinikailag jelentős vérzési kockázattal összefüggő májbetegség, beleértve a Child Pugh B és C kóros cirrhoticus betegeket
- Szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók vagy szerotonin-norepinefrin-újrafelvétel-gátlók alkalmazása
- Protetikus billentyűkkel rendelkező betegek
- Betegek, akiknek kórtörténetében szalicilátok okozta asztmás roham szerepel
- Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30 ml/perc)
- Szisztémás kezelés erős CYP3A4 és/vagy P-glikoprotein inhibitorokkal (pl. azol antimyotikumok, HIV proteáz inhibitorok)
- Egyidejű kezelés más antikoagulánsokkal
- Egyidejű kezelés metotrexáttal >15 mg heti adagban
- Terhes vagy szoptató
- Aszpirinnel vagy rivaroxabannal szembeni ismert túlérzékenység
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A csoport
111 intermittáló claudicatio beteg
|
2,5 mg rivaroxaban naponta kétszer, a napi egyszeri 100 mg aszpirin mellett (standard ellátás).
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: B csoport
48 beteg kritikus végtag-ischaemiában, nyugalmi fájdalommal és/vagy lábfekélyekkel
|
2,5 mg rivaroxaban naponta kétszer, a napi egyszeri 100 mg aszpirin mellett (standard ellátás).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nyaki artéria reaktivitása
Időkeret: 3 hónap
|
A nyaki artéria reaktivitás szűkületben szenvedő betegek arányának változása a kiindulási értékről (az aszpirin önmagában) 3 hónappal az alacsony dózisú rivaroxaban hozzáadása után
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma endothelin-1 szintje
Időkeret: 3 hónap
|
A plazma endotelin-1 szintjének változása az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal a kiindulási értékről (csak aszpirin) 3 hónappal az alacsony dózisú rivaroxaban hozzáadása után
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michel MPJ Reijnen, Professor, Rijnstate
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lerman A, Zeiher AM. Endothelial function: cardiac events. Circulation. 2005 Jan 25;111(3):363-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000153339.27064.14. No abstract available.
- Writing Committee Members; Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, Barshes NR, Corriere MA, Drachman DE, Fleisher LA, Fowkes FGR, Hamburg NM, Kinlay S, Lookstein R, Misra S, Mureebe L, Olin JW, Patel RAG, Regensteiner JG, Schanzer A, Shishehbor MH, Stewart KJ, Treat-Jacobson D, Walsh ME; ACC/AHA Task Force Members; Halperin JL, Levine GN, Al-Khatib SM, Birtcher KK, Bozkurt B, Brindis RG, Cigarroa JE, Curtis LH, Fleisher LA, Gentile F, Gidding S, Hlatky MA, Ikonomidis J, Joglar J, Pressler SJ, Wijeysundera DN. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients with Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary. Vasc Med. 2017 Jun;22(3):NP1-NP43. doi: 10.1177/1358863X17701592. No abstract available.
- Steg PG, Bhatt DL, Wilson PW, D'Agostino R Sr, Ohman EM, Rother J, Liau CS, Hirsch AT, Mas JL, Ikeda Y, Pencina MJ, Goto S; REACH Registry Investigators. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA. 2007 Mar 21;297(11):1197-206. doi: 10.1001/jama.297.11.1197.
- Bhatt DL, Eagle KA, Ohman EM, Hirsch AT, Goto S, Mahoney EM, Wilson PW, Alberts MJ, D'Agostino R, Liau CS, Mas JL, Rother J, Smith SC Jr, Salette G, Contant CF, Massaro JM, Steg PG; REACH Registry Investigators. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1350-7. doi: 10.1001/jama.2010.1322. Epub 2010 Aug 30.
- Brott TG, Halperin JL, Abbara S, Bacharach JM, Barr JD, Bush RL, Cates CU, Creager MA, Fowler SB, Friday G, Hertzberg VS, McIff EB, Moore WS, Panagos PD, Riles TS, Rosenwasser RH, Taylor AJ, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Adams CD, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Hunt SA, Krumholz HM, Kushner FG, Lytle BW, Nishimura RA, Ohman EM, Page RL, Riegel B, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW. 2011 ASA/ACCF/AHA/AANN/AANS/ACR/ASNR/CNS/SAIP/SCAI/SIR/SNIS/SVM/SVS guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American Stroke Association, American Association of Neuroscience Nurses, American Association of Neurological Surgeons, American College of Radiology, American Society of Neuroradiology, Congress of Neurological Surgeons, Society of Atherosclerosis Imaging and Prevention, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of NeuroInterventional Surgery, Society for Vascular Medicine, and Society for Vascular Surgery. Developed in collaboration with the American Academy of Neurology and Society of Cardiovascular Computed Tomography. Catheter Cardiovasc Interv. 2013 Jan 1;81(1):E76-123. doi: 10.1002/ccd.22983. Epub 2011 Feb 3. No abstract available.
- Aboyans V, Ricco JB, Bartelink MEL, Bjorck M, Brodmann M, Cohnert T, Collet JP, Czerny M, De Carlo M, Debus S, Espinola-Klein C, Kahan T, Kownator S, Mazzolai L, Naylor AR, Roffi M, Rother J, Sprynger M, Tendera M, Tepe G, Venermo M, Vlachopoulos C, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteriesEndorsed by: the European Stroke Organization (ESO)The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur Heart J. 2018 Mar 1;39(9):763-816. doi: 10.1093/eurheartj/ehx095. No abstract available.
- Warfarin Antiplatelet Vascular Evaluation Trial Investigators; Anand S, Yusuf S, Xie C, Pogue J, Eikelboom J, Budaj A, Sussex B, Liu L, Guzman R, Cina C, Crowell R, Keltai M, Gosselin G. Oral anticoagulant and antiplatelet therapy and peripheral arterial disease. N Engl J Med. 2007 Jul 19;357(3):217-27. doi: 10.1056/NEJMoa065959.
- Prins MH, Lensing AW, Brighton TA, Lyons RM, Rehm J, Trajanovic M, Davidson BL, Beyer-Westendorf J, Pap AF, Berkowitz SD, Cohen AT, Kovacs MJ, Wells PS, Prandoni P. Oral rivaroxaban versus enoxaparin with vitamin K antagonist for the treatment of symptomatic venous thromboembolism in patients with cancer (EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE): a pooled subgroup analysis of two randomised controlled trials. Lancet Haematol. 2014 Oct;1(1):e37-46. doi: 10.1016/S2352-3026(14)70018-3. Epub 2014 Sep 28.
- Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, Bassand JP, Bhatt DL, Bode C, Burton P, Cohen M, Cook-Bruns N, Fox KA, Goto S, Murphy SA, Plotnikov AN, Schneider D, Sun X, Verheugt FW, Gibson CM; ATLAS ACS 2-TIMI 51 Investigators. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012 Jan 5;366(1):9-19. doi: 10.1056/NEJMoa1112277. Epub 2011 Nov 13.
- Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J, Dagenais GR, Hart RG, Shestakovska O, Diaz R, Alings M, Lonn EM, Anand SS, Widimsky P, Hori M, Avezum A, Piegas LS, Branch KRH, Probstfield J, Bhatt DL, Zhu J, Liang Y, Maggioni AP, Lopez-Jaramillo P, O'Donnell M, Kakkar AK, Fox KAA, Parkhomenko AN, Ertl G, Stork S, Keltai M, Ryden L, Pogosova N, Dans AL, Lanas F, Commerford PJ, Torp-Pedersen C, Guzik TJ, Verhamme PB, Vinereanu D, Kim JH, Tonkin AM, Lewis BS, Felix C, Yusoff K, Steg PG, Metsarinne KP, Cook Bruns N, Misselwitz F, Chen E, Leong D, Yusuf S; COMPASS Investigators. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1319-1330. doi: 10.1056/NEJMoa1709118. Epub 2017 Aug 27.
- Anand SS, Bosch J, Eikelboom JW, Connolly SJ, Diaz R, Widimsky P, Aboyans V, Alings M, Kakkar AK, Keltai K, Maggioni AP, Lewis BS, Stork S, Zhu J, Lopez-Jaramillo P, O'Donnell M, Commerford PJ, Vinereanu D, Pogosova N, Ryden L, Fox KAA, Bhatt DL, Misselwitz F, Varigos JD, Vanassche T, Avezum AA, Chen E, Branch K, Leong DP, Bangdiwala SI, Hart RG, Yusuf S; COMPASS Investigators. Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Jan 20;391(10117):219-229. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32409-1. Epub 2017 Nov 10.
- Borissoff JI, Spronk HM, ten Cate H. The hemostatic system as a modulator of atherosclerosis. N Engl J Med. 2011 May 5;364(18):1746-60. doi: 10.1056/NEJMra1011670. No abstract available.
- Spronk HM, de Jong AM, Crijns HJ, Schotten U, Van Gelder IC, Ten Cate H. Pleiotropic effects of factor Xa and thrombin: what to expect from novel anticoagulants. Cardiovasc Res. 2014 Mar 1;101(3):344-51. doi: 10.1093/cvr/cvt343. Epub 2014 Jan 2.
- Esmon CT. Targeting factor Xa and thrombin: impact on coagulation and beyond. Thromb Haemost. 2014 Apr 1;111(4):625-33. doi: 10.1160/TH13-09-0730. Epub 2013 Dec 12.
- Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):22-7. doi: 10.1056/NEJM199007053230105.
- Makimattila S, Virkamaki A, Groop PH, Cockcroft J, Utriainen T, Fagerudd J, Yki-Jarvinen H. Chronic hyperglycemia impairs endothelial function and insulin sensitivity via different mechanisms in insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation. 1996 Sep 15;94(6):1276-82. doi: 10.1161/01.cir.94.6.1276.
- Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients. Circulation. 1993 Dec;88(6):2541-7. doi: 10.1161/01.cir.88.6.2541.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ, Georgakopoulos D, Robinson J, Deanfield JE. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. J Am Coll Cardiol. 1994 Aug;24(2):471-6. doi: 10.1016/0735-1097(94)90305-0.
- Rubinshtein R, Kuvin JT, Soffler M, Lennon RJ, Lavi S, Nelson RE, Pumper GM, Lerman LO, Lerman A. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events. Eur Heart J. 2010 May;31(9):1142-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehq010. Epub 2010 Feb 24.
- van Mil ACCM, Pouwels S, Wilbrink J, Warle MC, Thijssen DHJ. Carotid Artery Reactivity Predicts Events in Peripheral Arterial Disease Patients. Ann Surg. 2019 Apr;269(4):767-773. doi: 10.1097/SLA.0000000000002558.
- Leentjens J, Bekkering S, Joosten LAB, Netea MG, Burgner DP, Riksen NP. Trained Innate Immunity as a Novel Mechanism Linking Infection and the Development of Atherosclerosis. Circ Res. 2018 Mar 2;122(5):664-669. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312465. Epub 2018 Jan 24.
- Willems LH, Thijssen DHJ, Groh LA, Kooijman NI, Ten Cate H, Spronk HMH, Donders ART, van der Vijver-Coppen RJ, van Hoek F, Nagy M, Reijnen MMPJ, Warle MC. Dual pathway inhibition as compared to acetylsalicylic acid monotherapy in relation to endothelial function in peripheral artery disease, a phase IV clinical trial. Front Cardiovasc Med. 2022 Oct 6;9:979819. doi: 10.3389/fcvm.2022.979819. eCollection 2022.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Érelmeszesedés
- Perifériás érbetegségek
- Perifériás artériás betegség
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Proteáz inhibitorok
- Xa faktor inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Rivaroxaban
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL2019-6036
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .