DUAL Pathway-hæmning for at forbedre endotelfunktionen ved perifer arteriesygdom (DUAL-PAD)

Begrundelse: Perifer arteriesygdom (PAD) er en manifestation af systemisk åreforkalkning, der forårsager, at patienter har høj risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser og alvorlige uønskede lemmer, herunder amputation. Derfor anbefales clopidogrel eller Aspirin afhængigt af nationale retningslinjer som enkelt trombocythæmmende behandling, når patienter er symptomatiske eller har gennemgået revaskularisering. Antikoagulerende terapier har ikke vist sig at være overlegne hos PAD-patienter og har høje forekomster af større blødninger. Imidlertid har rivaroxaban (2,5 mg to gange dagligt), en oral faktor Xa-hæmmer, ud over aspirin (100 mg én gang dagligt) vist sig at være effektiv til at reducere sygelighed og dødelighed fra koronararteriesygdom og alvorlige kardiovaskulære hændelser og hændelser i lemmer hos patienter med stabil perifer eller carotisarteriesygdom sammenlignet med aspirin alene. Selvom der blev påvist en højere hyppighed af større blødninger, var forekomsten af ​​dødelige eller kritiske organblødninger ikke øget.

Endothelial dysfunktion er et af de første tegn på åreforkalkning og er til stede før kliniske symptomer viser sig. Endothelial dysfunktion bidrager til progressionen af ​​åreforkalkning og er relateret til større kardiovaskulære hændelser. Niveauet af vaskulær endotel dysfunktion kan måles ved hjælp af carotis artery reactivity (CAR) testen. Denne test måler CAR som reaktion på sympatisk stimulation og kan også bruges til at måle endoteldysfunktion hos PAD-patienter, og hvordan en kombination af rivaroxaban og aspirin påvirker det. Forskerne antog, at en kombination af lavdosis rivaroxaban og trombocythæmmende behandling ville forbedre endotelfunktionen hos PAD-patienter.

Formål: At undersøge effektiviteten af ​​lavdosis rivaroxaban med aspirin til at forbedre endotelfunktionen hos patienter med stabil eller symptomatisk PAD.

Studiedesign: To kliniske kohortestudier vil blive udført. Undersøgelsespopulation: PAD-patienter i nedre ekstremiteter (n=159) med claudicatio intermittens (gruppe A: Fontaine stadier 1-2) eller kritisk lemmeriskæmi med hvilesmerter og/eller fodsår (gruppe B: Fontaine stadier 3-4), som har en indikation for enkelt trombocythæmmende behandling er berettiget til denne undersøgelse.

Intervention (hvis relevant): Aspirin 100 mg én gang dagligt + 2,5 mg rivaroxaban to gange dagligt (kombinationsbehandling). Brugen af ​​aspirin alene (100 mg én gang dagligt) i indkøringsperioden bruges som reference.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære resultatmål er CAR efter 3 måneders kombinationsbehandling. Ændringen i andelen af ​​patienter med CAR-konstriktion fra baseline (aspirin alene) til 3 måneder efter tilsætning af lavdosis rivaroxaban vil blive sammenlignet for begge undersøgelsesgrupper (A og B). Serum-endothelin-1-niveauer vil blive kvantificeret som en markør for kardiovaskulær sygdom ved baseline og 3 måneder efter tilsætning af lavdosis rivaroxaban.