Hamowanie DUAL Pathway w celu poprawy funkcji śródbłonka w chorobie tętnic obwodowych (DUAL-PAD)

Uzasadnienie: Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest przejawem ogólnoustrojowej miażdżycy tętnic, która powoduje, że pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i poważnych zdarzeń niepożądanych dotyczących kończyn, w tym amputacji. Dlatego klopidogrel lub kwas acetylosalicylowy, w zależności od krajowych wytycznych, jest zalecany jako pojedyncza terapia przeciwpłytkowa u pacjentów z objawami lub po rewaskularyzacji. Terapie przeciwzakrzepowe nie okazały się lepsze u pacjentów z PAD i charakteryzują się wysokim odsetkiem poważnych krwawień. Jednak wykazano, że rywaroksaban (2,5 mg dwa razy dziennie), doustny inhibitor czynnika Xa, w połączeniu z aspiryną (100 mg raz dziennie), skutecznie zmniejsza chorobowość i śmiertelność z powodu choroby wieńcowej oraz poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i kończyn u pacjentów ze stabilną chorobą tętnic obwodowych lub tętnic szyjnych w porównaniu z samą aspiryną. Chociaż wykryto wyższy odsetek poważnych krwawień, częstość występowania śmiertelnych lub krytycznych krwawień do narządów nie wzrosła.

Dysfunkcja śródbłonka jest jednym z pierwszych objawów miażdżycy i występuje zanim pojawią się objawy kliniczne. Dysfunkcja śródbłonka przyczynia się do progresji miażdżycy tętnic i jest związana z poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Stopień dysfunkcji śródbłonka naczyniowego można zmierzyć za pomocą testu reaktywności tętnicy szyjnej (CAR). Ten test mierzy CAR w odpowiedzi na stymulację współczulną i może być również stosowany do pomiaru dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z PAD oraz wpływu kombinacji rywaroksabanu i aspiryny. Badacze postawili hipotezę, że połączenie małej dawki rywaroksabanu z terapią przeciwpłytkową poprawi funkcję śródbłonka u pacjentów z PAD.

Cel: Zbadanie skuteczności rywaroksabanu w małej dawce z aspiryną w poprawie funkcji śródbłonka u pacjentów ze stabilną lub objawową PAD.

Projekt badania: zostaną przeprowadzone dwa kohortowe badania kliniczne. Badana populacja: Pacjenci z PAD kończyn dolnych (n=159) z chromaniem przestankowym (grupa A: stopnie 1-2 wg Fontaine'a) lub krytycznym niedokrwieniem kończyn z bólem spoczynkowym i (lub) owrzodzeniami stopy (grupa B: stopnie 3-4 wg Fontaine'a), u których do tego badania kwalifikują się pacjenci ze wskazaniem do pojedynczej terapii przeciwpłytkowej.

Interwencja (jeśli dotyczy): Aspiryna 100 mg raz dziennie + 2,5 mg rywaroksabanu dwa razy dziennie (terapia skojarzona). Stosowanie samej aspiryny (100 mg raz dziennie) w okresie wstępnym jest używane jako odniesienie.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Podstawową miarą wyniku jest CAR po 3 miesiącach leczenia skojarzonego. Zmiana odsetka pacjentów ze zwężeniem CAR od wartości początkowej (sama aspiryna) do 3 miesięcy po dodaniu małej dawki rywaroksabanu zostanie porównana dla obu grup badawczych (A i B). Poziomy endoteliny-1 w surowicy zostaną określone ilościowo jako marker choroby sercowo-naczyniowej na początku badania i 3 miesiące po dodaniu małej dawki rywaroksabanu.