DUAL Pathway-inhibition för att förbättra endotelfunktionen vid perifer artärsjukdom (DUAL-PAD)

Bakgrund: Perifer artärsjukdom (PAD) är en manifestation av systemisk ateroskleros, som gör att patienter löper hög risk för allvarliga kardiovaskulära händelser och allvarliga extremiteter, inklusive amputation. Därför rekommenderas klopidogrel eller aspirin, beroende på nationella riktlinjer, som singelhämmande trombocytbehandling när patienter är symtomatiska eller har genomgått revaskularisering. Antikoagulerande terapier har inte visat sig vara överlägsna hos PAD-patienter och har höga frekvenser av större blödningar. Däremot har rivaroxaban (2,5 mg två gånger dagligen), en oral faktor Xa-hämmare, förutom aspirin (100 mg en gång om dagen) visat sig vara effektivt för att minska sjuklighet och dödlighet i kranskärlssjukdom och allvarliga kardiovaskulära händelser och extremiteter hos patienter. med stabil perifer eller halsartärsjukdom jämfört med enbart aspirin. Även om en högre frekvens av större blödningar upptäcktes, ökade inte incidensen av dödliga eller kritiska organblödningar.

Endoteldysfunktion är ett av de första tecknen på ateroskleros och är närvarande innan kliniska symtom uppträder. Endoteldysfunktion bidrar till utvecklingen av ateroskleros och är relaterad till stora kardiovaskulära händelser. Nivån av vaskulär endotelial dysfunktion kan mätas med hjälp av carotidartärreaktivitetstestet (CAR). Detta test mäter CAR som svar på sympatisk stimulering och kan också användas för att mäta endoteldysfunktion hos PAD-patienter och hur en kombination av rivaroxaban och aspirin påverkar det. Utredarna antog att en kombination av lågdos rivaroxaban och trombocythämmande behandling skulle förbättra endotelfunktionen hos PAD-patienter.

Syfte: Att studera effektiviteten av lågdos rivaroxaban med aspirin för att förbättra endotelfunktionen hos patienter med stabil eller symptomatisk PAD.

Studiedesign: Två kliniska kohortstudier kommer att utföras. Studiepopulation: PAD-patienter i nedre extremiteter (n=159) med claudicatio intermittens (grupp A: Fontaine stadier 1-2) eller kritisk extremitetsischemi med smärta i vila och/eller fotsår (grupp B: Fontaine stadier 3-4) som har en indikation för enstaka antitrombocythämmande behandling är kvalificerade för denna studie.

Intervention (om tillämpligt): Aspirin 100 mg en gång dagligen + 2,5 mg rivaroxaban två gånger dagligen (kombinationsbehandling). Användningen av enbart aspirin (100 mg en gång om dagen) under inkörningsperioden används som referens.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära utfallsmåttet är CAR efter 3 månaders kombinationsbehandling. Förändringen i andel patienter med CAR-konstriktion från baslinjen (enbart aspirin) till 3 månader efter tillsats av lågdos rivaroxaban kommer att jämföras för båda studiegrupperna (A och B). Serumendotelin-1-nivåer kommer att kvantifieras som en markör för kardiovaskulär sjukdom vid baslinjen och 3 månader efter tillsats av lågdos rivaroxaban.