Inhibición de la vía DUAL para mejorar la función endotelial en la enfermedad arterial periférica (DUAL-PAD)

Justificación: la enfermedad arterial periférica (EAP) es una manifestación de la aterosclerosis sistémica, lo que hace que los pacientes tengan un alto riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes y eventos adversos importantes de las extremidades, incluida la amputación. Por lo tanto, el clopidogrel o la aspirina, según las pautas nacionales, se recomiendan como terapia antiplaquetaria única cuando los pacientes son sintomáticos o se han sometido a una revascularización. Las terapias anticoagulantes no han demostrado ser superiores en pacientes con EAP y tienen altas tasas de hemorragias mayores. Sin embargo, el rivaroxabán (2,5 mg dos veces al día), un inhibidor oral del factor Xa, además de la aspirina (100 mg una vez al día) ha demostrado ser eficaz para reducir la morbilidad y la mortalidad por enfermedad de las arterias coronarias y los principales eventos cardiovasculares y de las extremidades en pacientes con enfermedad arterial carótida o periférica estable en comparación con la aspirina sola. Aunque se detectó una tasa más alta de hemorragia mayor, la incidencia de hemorragias fatales o de órganos críticos no aumentó.

La disfunción endotelial es uno de los primeros signos de aterosclerosis y está presente antes de que aparezcan los síntomas clínicos. La disfunción endotelial contribuye a la progresión de la aterosclerosis y está relacionada con eventos cardiovasculares mayores. El nivel de disfunción del endotelio vascular se puede medir mediante la prueba de reactividad de la arteria carótida (CAR). Esta prueba mide el CAR en respuesta a la estimulación simpática y también se puede utilizar para medir la disfunción endotelial en pacientes con EAP y cómo la afecta una combinación de rivaroxabán y aspirina. Los investigadores plantearon la hipótesis de que una combinación de dosis bajas de rivaroxabán y terapia antiplaquetaria mejoraría la función endotelial en pacientes con EAP.

Objetivo: Estudiar la eficacia de dosis bajas de rivaroxabán con aspirina para mejorar la función endotelial en pacientes con EAP estable o sintomática.

Diseño del estudio: Se realizarán dos estudios de cohortes clínicas. Población de estudio: pacientes con EAP de las extremidades inferiores (n=159) con claudicación intermitente (grupo A: estadios 1-2 de Fontaine) o isquemia crítica de las extremidades con dolor en reposo y/o úlceras en los pies (grupo B: estadios 3-4 de Fontaine) que tienen una indicación para la terapia antiplaquetaria única son elegibles para este estudio.

Intervención (si procede): Aspirina 100 mg una vez al día + 2,5 mg de rivaroxabán dos veces al día (terapia combinada). Se utiliza como referencia el uso de aspirina sola (100 mg una vez al día) durante el período de preinclusión.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: La medida de resultado principal es el CAR después de 3 meses de tratamiento combinado. Se comparará el cambio en la proporción de pacientes con constricción CAR desde el inicio (aspirina sola) hasta 3 meses después de agregar una dosis baja de rivaroxabán para ambos grupos de estudio (A y B). Los niveles séricos de endotelina-1 se cuantificarán como un marcador de enfermedad cardiovascular al inicio y 3 meses después de agregar una dosis baja de rivaroxabán.