Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DUAL Pathway Remming om de endotheliale functie bij perifere arterieziekte te verbeteren (DUAL-PAD)

13 januari 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

DUBBELE Pathway-remming (lage dosis rivaroxaban en aspirine) in vergelijking met alleen aspirine om de endotheliale functie bij perifere arterieziekte te verbeteren.

Perifere arterieziekte (PAD) is een manifestatie van systemische atherosclerose, waardoor patiënten een hoog risico lopen op ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen en ledematen. Daarom wordt enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers aanbevolen wanneer patiënten symptomatisch zijn of revascularisatie hebben ondergaan. Rivaroxaban (2,5 mg tweemaal daags) in combinatie met aspirine (100 mg eenmaal daags) is effectief gebleken bij het verminderen van morbiditeit en mortaliteit als gevolg van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen en ledemaatgebeurtenissen bij patiënten met stabiele perifere of halsslagaderziekte in vergelijking met aspirine alleen. Hoewel een hoger aantal ernstige bloedingen werd gedetecteerd, was de incidentie van fatale of kritieke orgaanbloedingen niet verhoogd.

Endotheeldisfunctie is een van de eerste tekenen van atherosclerose en is gerelateerd aan ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen. Het niveau van vasculaire endotheliale disfunctie kan worden gemeten met behulp van de halsslagaderreactiviteitstest (CAR). De onderzoekers veronderstelden dat een combinatie van een lage dosis rivaroxaban en plaatjesaggregatieremmers de endotheliale functie bij PAD-patiënten zou verbeteren.

De onderzoekers willen de effectiviteit van deze combinatietherapie bestuderen bij het verbeteren van de vasculaire endotheliale functie bij patiënten met stabiele of symptomatische PAD.

Daarom zullen de onderzoekers twee klinische cohorten bestuderen van PAV-patiënten aan de onderste ledematen (n=159) met claudicatio intermittens (groep A: Fontaine-stadia 1-2) of kritieke ischemie van de ledematen met pijn in rust en/of voetulcera (groep B: Fontaine-stadia 3-4) die een indicatie hebben voor enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers.

Aspirine 100 mg eenmaal daags + 2,5 mg rivaroxaban tweemaal daags wordt gegeven gedurende 3 maanden, voorafgegaan door een inloopperiode van alleen aspirine (100 mg eenmaal daags) als referentie.

De verandering in het aantal patiënten met CAR-constrictie vanaf de uitgangswaarde (alleen aspirine) tot 3 maanden na toevoeging van een lage dosis rivaroxaban zal voor beide onderzoeksgroepen (A en B) worden vergeleken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Perifere arterieziekte (PAD) is een manifestatie van systemische atherosclerose, waardoor patiënten een hoog risico lopen op ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen en ernstige nadelige voorvallen van ledematen, waaronder amputatie. Daarom wordt clopidogrel of aspirine, afhankelijk van de nationale richtlijnen, aanbevolen als enkelvoudige plaatjesaggregatieremmer wanneer patiënten symptomatisch zijn of revascularisatie hebben ondergaan. Het is niet aangetoond dat antistollingstherapieën superieur zijn bij PAD-patiënten en er zijn veel ernstige bloedingen. Echter, rivaroxaban (2,5 mg tweemaal daags), een orale factor Xa-remmer, naast aspirine (100 mg eenmaal daags) is effectief gebleken bij het verminderen van morbiditeit en mortaliteit door coronaire hartziekte en ernstige cardiovasculaire en ledemaatgebeurtenissen bij patiënten met stabiele perifere of halsslagaderziekte in vergelijking met alleen aspirine. Hoewel een hoger aantal ernstige bloedingen werd gedetecteerd, was de incidentie van fatale of kritieke orgaanbloedingen niet verhoogd.

Endotheeldisfunctie is een van de eerste tekenen van atherosclerose en is aanwezig voordat klinische symptomen optreden. Endotheliale disfunctie draagt ​​bij aan de progressie van atherosclerose en is gerelateerd aan belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen. Het niveau van vasculaire endotheliale disfunctie kan worden gemeten met behulp van de halsslagaderreactiviteitstest (CAR). Deze test meet de CAR als reactie op sympathische stimulatie en kan ook worden gebruikt om endotheliale disfunctie bij PAD-patiënten te meten en hoe een combinatie van rivaroxaban en aspirine deze beïnvloedt. De onderzoekers veronderstelden dat een combinatie van een lage dosis rivaroxaban en plaatjesaggregatieremmers de endotheliale functie bij PAD-patiënten zou verbeteren.

Doelstelling: het bestuderen van de effectiviteit van een lage dosis rivaroxaban met aspirine bij het verbeteren van de endotheliale functie bij patiënten met stabiele of symptomatische PAD.

Studieopzet: Er zullen twee klinische cohortstudies worden uitgevoerd. Onderzoekspopulatie: PAV-patiënten aan de onderste ledematen (n=159) met claudicatio intermittens (groep A: Fontaine-stadia 1-2) of kritieke ischemie van de ledematen met pijn in rust en/of voetulcera (groep B: Fontaine-stadia 3-4) die een indicatie voor enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers komen in aanmerking voor deze studie.

Interventie (indien van toepassing): eenmaal daags 100 mg aspirine + tweemaal daags 2,5 mg rivaroxaban (combinatietherapie). Het gebruik van alleen aspirine (100 mg eenmaal daags) tijdens de inloopperiode wordt als referentie gebruikt.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire uitkomstmaat is de CAR na 3 maanden combinatiebehandeling. De verandering in het aantal patiënten met CAR-constrictie vanaf de uitgangswaarde (alleen aspirine) tot 3 maanden na toevoeging van een lage dosis rivaroxaban zal voor beide onderzoeksgroepen (A en B) worden vergeleken. Serum-endotheline-1-spiegels zullen worden gekwantificeerd als een marker voor hart- en vaatziekten bij aanvang en 3 maanden na toevoeging van een lage dosis rivaroxaban.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

159

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboudumc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatische of stabiele PAV-patiënten in de onderste extremiteit (Fontaine stadia 2-4) met een indicatie voor enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers volgens internationale (ESC) richtlijnen
  • >16 jaar oud
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met of risico op ernstige bloedingen:

    • Gastro-intestinale ulceratie
    • Huidige kwaadaardige neoplasmata
    • Hersen- of ruggenmergletsel
    • Hersen-, ruggenmerg- of oogchirurgie
    • Intracraniële bloeding
    • Bekende of vermoede slokdarmvarices
    • Arterioveneuze misvormingen
    • Grote intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen
    • Leverziekte geassocieerd met coagulopathie en klinisch relevant bloedingsrisico, inclusief cirrotische patiënten met Child-Pugh B en C
    • Gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers of serotonine-noradrenalineheropnameremmers
  • Patiënten met kunstkleppen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van astma-aanvallen veroorzaakt door salicylaten
  • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min)
  • Systemische behandeling met sterke CYP3A4- en/of P-glycoproteïneremmers (d.w.z. azol-antimyotica, hiv-proteaseremmers)
  • Gelijktijdige behandeling met andere anticoagulantia
  • Gelijktijdige behandeling met methotrexaat bij een wekelijkse dosering van >15 mg
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Bekende overgevoeligheid voor aspirine of rivaroxaban

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep A
111 patiënten met claudicatio intermittens
Geneesmiddel: Rivaroxaban 2,5 mg orale tablet
2,5 mg rivaroxaban tweemaal daags naast aspirine 100 mg eenmaal daags (standaardzorg).
Andere namen:
  • Xarelto
EXPERIMENTEEL: Groep B
48 patiënten met kritieke ischemie van de ledematen met pijn in rust en/of voetzweren
Geneesmiddel: Rivaroxaban 2,5 mg orale tablet
2,5 mg rivaroxaban tweemaal daags naast aspirine 100 mg eenmaal daags (standaardzorg).
Andere namen:
  • Xarelto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactiviteit van de halsslagader
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering in het aantal patiënten met vernauwing van de reactiviteit van de halsslagader vanaf de uitgangswaarde (alleen aspirine) tot 3 maanden na toevoeging van een lage dosis rivaroxaban
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-endotheline-1-spiegels
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering in plasma-endotheline-1-spiegel zoals gekwantificeerd door Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay vanaf baseline (alleen aspirine) tot 3 maanden na toevoeging van een lage dosis rivaroxaban
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michel MPJ Reijnen, Professor, Rijnstate

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 juni 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

6 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL2019-6036

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren