Inibizione della doppia via per migliorare la funzione endoteliale nella malattia delle arterie periferiche (DUAL-PAD)

Razionale: la malattia arteriosa periferica (PAD) è una manifestazione di aterosclerosi sistemica, che causa ai pazienti un rischio elevato di eventi avversi cardiovascolari maggiori e di eventi avversi gravi agli arti, inclusa l'amputazione. Pertanto, il clopidogrel o l'aspirina, a seconda delle linee guida nazionali, sono raccomandati come singola terapia antipiastrinica quando i pazienti sono sintomatici o sono stati sottoposti a rivascolarizzazione. Le terapie anticoagulanti non si sono dimostrate superiori nei pazienti con PAD e hanno alti tassi di sanguinamenti maggiori. Tuttavia, rivaroxaban (2,5 mg due volte al giorno), un inibitore orale del fattore Xa, in aggiunta all'aspirina (100 mg una volta al giorno) si è dimostrato efficace nel ridurre la morbilità e la mortalità da malattia coronarica e da eventi cardiovascolari maggiori e degli arti nei pazienti con malattia dell'arteria periferica o carotidea stabile rispetto alla sola aspirina. Sebbene sia stato rilevato un tasso più elevato di sanguinamento maggiore, l'incidenza di sanguinamenti d'organo fatali o critici non è aumentata.

La disfunzione endoteliale è uno dei primi segni di aterosclerosi ed è presente prima che compaiano i sintomi clinici. La disfunzione endoteliale contribuisce alla progressione dell'aterosclerosi ed è correlata ai principali eventi cardiovascolari. Il livello di disfunzione endoteliale vascolare può essere misurato utilizzando il test di reattività dell'arteria carotidea (CAR). Questo test misura il CAR in risposta alla stimolazione simpatica e può anche essere utilizzato per misurare la disfunzione endoteliale nei pazienti con PAD e come una combinazione di rivaroxaban e aspirina la influenza. I ricercatori hanno ipotizzato che una combinazione di rivaroxaban a basso dosaggio e terapia antipiastrinica migliorerebbe la funzione endoteliale nei pazienti con PAD.

Obiettivo: studiare l'efficacia di rivaroxaban a basso dosaggio con Aspirina nel migliorare la funzione endoteliale in pazienti con PAD stabile o sintomatica.

Disegno dello studio: verranno eseguiti due studi clinici di coorte. Popolazione in studio: pazienti affetti da PAD degli arti inferiori (n=159) con claudicatio intermittens (gruppo A: stadi di Fontaine 1-2) o ischemia critica degli arti con dolore a riposo e/o ulcere del piede (gruppo B: stadi di Fontaine 3-4) che hanno un'indicazione per una singola terapia antipiastrinica sono eleggibili per questo studio.

Intervento (se applicabile): Aspirina 100 mg una volta al giorno + 2,5 mg di rivaroxaban due volte al giorno (terapia di combinazione). Viene preso come riferimento l'uso della sola Aspirina (100 mg una volta al giorno) durante il periodo di rodaggio.

Principali parametri/endpoint dello studio: la misura dell'esito primario è il CAR dopo 3 mesi di trattamento combinato. La variazione della proporzione di pazienti con costrizione CAR dal basale (solo aspirina) a 3 mesi dopo l'aggiunta di rivaroxaban a basso dosaggio sarà confrontata per entrambi i gruppi di studio (A e B). I livelli sierici di endotelina-1 saranno quantificati come marker per le malattie cardiovascolari al basale e 3 mesi dopo l'aggiunta di rivaroxaban a basso dosaggio.