Ингибирование двойного пути для улучшения функции эндотелия при заболевании периферических артерий (DUAL-PAD)

Обоснование: Заболевание периферических артерий (ЗПА) является проявлением системного атеросклероза, приводя к высокому риску серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и тяжелых неблагоприятных событий конечностей, включая ампутацию. Таким образом, клопидогрел или аспирин в зависимости от национальных руководств рекомендуются в качестве единственной антитромбоцитарной терапии у пациентов с симптомами или после реваскуляризации. Антикоагулянтная терапия не доказала свою эффективность у пациентов с ЗПА и имеет высокую частоту больших кровотечений. Тем не менее, ривароксабан (2,5 мг два раза в день), пероральный ингибитор фактора Ха, в дополнение к аспирину (100 мг один раз в день) показал свою эффективность в снижении заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца и серьезных сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний конечностей у пациентов. со стабильным поражением периферических или сонных артерий по сравнению с монотерапией аспирином. Хотя была обнаружена более высокая частота больших кровотечений, частота фатальных или критических кровотечений не увеличилась.

Эндотелиальная дисфункция является одним из первых признаков атеросклероза и присутствует до появления клинических симптомов. Эндотелиальная дисфункция способствует прогрессированию атеросклероза и связана с основными сердечно-сосудистыми событиями. Уровень сосудистой эндотелиальной дисфункции можно измерить с помощью теста реактивности сонных артерий (CAR). Этот тест измеряет CAR в ответ на симпатическую стимуляцию, а также может использоваться для измерения эндотелиальной дисфункции у пациентов с ЗПА и влияния на нее комбинации ривароксабана и аспирина. Исследователи предположили, что комбинация низких доз ривароксабана и антитромбоцитарной терапии улучшит функцию эндотелия у пациентов с ЗПА.

Цель: изучить эффективность низких доз ривароксабана с аспирином в улучшении функции эндотелия у пациентов со стабильной или симптоматической ЗПА.

Дизайн исследования: будут проведены два клинических когортных исследования. Исследуемая группа: пациенты с ЗПА нижних конечностей (n = 159) с перемежающейся хромотой (группа А: стадии 1-2 по Фонтейну) или критической ишемией конечностей с болью в покое и/или язвами стопы (группа В: стадии 3-4 по Фонтейну), у которых показания для однократной антитромбоцитарной терапии имеют право на участие в этом исследовании.

Вмешательство (если применимо): аспирин 100 мг один раз в день + ривароксабан 2,5 мг два раза в день (комбинированная терапия). Использование только аспирина (100 мг один раз в день) во время вводного периода используется в качестве эталона.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным показателем результата является CAR после 3-месячного комбинированного лечения. Изменение доли пациентов с CAR-констрикцией от исходного уровня (только аспирин) до 3 месяцев после добавления низкой дозы ривароксабана будет сравниваться для обеих групп исследования (А и В). Уровни эндотелина-1 в сыворотке будут количественно определены как маркер сердечно-сосудистых заболеваний в начале исследования и через 3 месяца после добавления низких доз ривароксабана.