评估唐氏综合症患儿多动症的治疗 (TEAM-DS)
唐氏综合症儿童 ADHD 的评估评估和药物治疗
患有唐氏综合症 (DS) 的儿童注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的患病率是正常发育 (TD) 儿童的 3-5 倍。 尽管 ADHD 的风险较高，但兴奋剂药物治疗在 DS+ADHD 儿童中的比例低得不成比例，尽管兴奋剂是最有效的 ADHD 治疗方法，并且被共识指南推荐用于患有智力障碍和 ADHD 的儿童。
因此，研究人员提出了一项试点临床试验，以支持第一个在 DS+ADHD 儿童中使用兴奋剂药物的随机临床试验。 本研究的目的是为更大规模的临床试验提供样本量估计。 所有参与研究的儿童都将完成一项综合评估电池，评估 ADHD 诊断标准以及行为、认知、学业和功能障碍。 此外，儿童将参加哌醋甲酯临床试验试验，以告知保留的措施和未来临床试验所需的样本量。
研究概览
详细说明
本研究的目的是对患有 DS+ADHD 的儿童进行兴奋剂药物治疗（即哌醋甲酯 (MPH)）的小型临床试验，以为更大的临床试验进行样本量估计和功效计算提供信息。 总之，这项研究将直接解决与 DS+ADHD 儿童兴奋剂治疗利用不足相关的问题，并有可能显着改善全国约 45,000 名 DS+ADHD 儿童的预后。
为实现这一目标，30 名 DS+ADHD 儿童，年龄在 6.00-17.99 岁之间 年，将受邀参加跨两个地点的临床试验试验。 在预筛选以确定研究资格后，将在 14 个不同的时间点对患有 DS+ADHD 的儿童进行评估。 第一次用药前访问将包括基线智力、诊断、行为、认知、健康和功能评估。 第二次到第六次访问将开始试验性临床试验的第一阶段，在此期间，参与者将开始最低剂量的 MPH，并根据参与者的身高和体重根据儿科指南逐渐向上滴定。 在此阶段将进行每周诊断和健康评估，以监测 MPH 的安全性和有效性。 此外，这种每周监测将最终指导参与者最佳剂量的选择。 在第七次访问时，参与者将进入试点临床试验的第 2 阶段，在那里他们将被随机分配接受最佳剂量的 MPH（根据在整个滴定阶段进行的评估确定）或安慰剂。 这次访问将涉及重复大多数基线措施。 第八次访问将启动试点临床试验的第 3 阶段，其中参与者将交叉到先前未在第 2 阶段分配的研究干预。例如，在第 2 阶段分配了最佳剂量的参与者将在第 2 阶段接受安慰剂3，反之亦然。 此外，这次访问将涉及重复在第 2 阶段进行的评估，这允许每个参与者作为他或她自己的控制，在最佳剂量的 MPH 和安慰剂期间提供数据。
在开始第 4 阶段之前，MPH 无反应者或安慰剂反应者将从研究中移除并转介进行非研究（临床）治疗。 根据临床医生评级和家长/教师报告判断 MPH 对其有效且可耐受的参与者将被邀请以其最佳 MPH 剂量进行为期六个月的开放标签试验。 在此阶段，参与者将接受每月一次的诊断和健康评估，以监测其最佳 MPH 剂量的安全性和有效性。 最后一次访问（第 31 周）将包括诊断、行为、认知、功能和健康评估，以评估随时间的变化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis MIND Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15203
- University of Pittsburgh Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 通过基因检测记录诊断 DS
- 年龄 6.00-17.99 岁
- 英语是主要语言
- 符合 KSADS 上的 ADHD 标准
- 符合范德比尔特多动症的标准（历史上或现在）
排除标准：
- 具体的心脏状况包括以下内容： (1) 基线心电图上的 QTc > 470ms 或 QTC > 500，如通过心电图确定的修复后的先心病患者； (2) 心电图确定的 Brugada 模式； (3) 基线心率或收缩压 > 高于同龄平均值 2 个标准差； (4) 心电图确定的完全房室传导阻滞； (5) 根据病史确定有心源性猝死或不明原因晕厥史； (6) 根据病史确定的单心室病史； (7) 由 ECHO 确定的中度或更严重的 AV 瓣膜返流； (8) 由 ECHO 确定的中度或更严重的心室功能障碍； (9) 肺动脉高压，ECHO 定义为无右心室流出道梗阻的平均肺动脉压或右心室压 >25mmHg； (10) 使用心脏起搏器 (11)； Wolff Parkinson White/室前兴奋，由 ECG 确定； (12) 心电图确定的右心室扩大/电轴右偏； (13) 脑室内传导延迟 >12 岁儿童 >120 毫秒或 <8 岁儿童 >100 毫秒，由没有心脏手术史的个体通过心电图确定； (14) 心电图确定的右束支传导阻滞或左束支传导阻滞； (15) 由 ECG 确定的房性、交界性或室性快速性心律失常； (16)心电图确定有频发室性期前收缩或房性期前收缩者； (17) 异常 T 波伴 V5 和/或 V6 倒置、奇异 T 波形态、切迹双相 T 波或 ST 段压低提示心电图提示缺血或炎症； . 这可以在参与者的 EPIC EMR 中验证。
- 根据与父母的诊断面谈，患有精神病或双相情感障碍的儿童。
- 根据家长报告，非语言心理年龄小于 36 个月（3 岁）。
- 器质性脑损伤：儿童不得有因意识丧失、癫痫或任何其他可能影响脑功能的器质性疾病而导致的头部外伤史。
- 用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 治疗或在 14 天内使用 MAOI。
- 已知对哌醋甲酯或香蕉等产品成分的超敏反应或过敏反应（由于香蕉在该项目的研究干预 - Quillivant XR 的制定中作为活性成分）。
- 由于有关 Quillivant XR 在怀孕期间的安全性的信息有限，因此将在医学屏幕上对已开始月经周期的女性参与者进行妊娠试验。 如果表明怀孕，将通知参与者的父母/监护人，并且作为预防措施，参与者将被排除在研究之外。
- McGill 指数为 3 或更高的中度或重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)。
- 当前使用 ADHD 兴奋剂或非兴奋剂药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
与 Quillivant XR 的颜色和香蕉味相匹配的液体悬浮液。
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模仿 Quillivant XR 颜色和味道的液体溶液。
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有源比较器：基利万XR
每天一次的长效 MPH 溶液，给药方案如下：7.5mg/15mg/22.5mg/30mg
儿童 20-25kg 10mg/20mg/30mg/40mg 儿童 26-30kg 10mg/22mg/34mg/46mg 儿童 > 30mg
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Quillivant XR 的长效液体溶液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在最佳 MPH 剂量期间，与安慰剂相比，范德比尔特 ADHD 家长和教师评定量表上的家长和教师报告测量的 ADHD 症状平均变化幅度。 [ 时间框架：第 2 阶段、第 3 阶段]
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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一项包含 49 项的家长报告措施，用于评估家长和教师对青少年学校和社会功能的看法。
前 47 个项目评估注意力不集中、多动症、注意力不集中和多动症相结合、对立违抗障碍、品行障碍和焦虑/抑郁的症状。
这些项目按 0-3 等级评分（0 = 从不；1 = 偶尔；2 = 经常；3 = 非常经常）。
接下来的两项衡量绩效受损，并以 1-5 的等级评分（1 = 高于平均水平；3 = 平均水平；5 = 有问题）。
对于这两个子量表，较低的分数意味着更好的结果。
数据将输入 SPSS 并用作诊断结果测量。
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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在最佳 MPH 剂量期间，与安慰剂相比，家长和老师在 BRIEF2 上报告测量的情绪调节的平均变化幅度。 [ 时间框架：第 2 阶段、第 3 阶段]
大体时间：基线、第 12 周、第 14 周和第 30 周
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一个包含 63 项的家长和教师评分量表，用于评估衡量执行功能的日常技能，包括抑制、注意力转移、情绪控制、启动任务、解决问题、工作记忆和监控活动。
所有 63 个项目均按 3 项量表评分（N = 从不，S = 有时，O = 经常）。
评分是通过一个软件进行的，该软件为 13 个子量表生成 T 分数，并确定了边界和临床范围。
该指标的较低分数表示更好的结果。
数据将输入 SPSS 并用作行为结果测量。
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基线、第 12 周、第 14 周和第 30 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，在最佳 MPH 剂量期间，父母和教师在阿亨巴赫儿童行为检查表 (CBCL/TRF) 上报告所测量的外化行为的平均幅度变化。 [ 时间框架：第 2 阶段、第 3 阶段]
大体时间：基线、第 12 周、第 14 周和第 30 周
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一个包含 113 个项目的评分量表，用于获得家长和教师对问题行为的评分，以及对孩子的优势和挑战的描述。
所有项目均按 0-2 分评分（0 = 不正确；1 = 有点正确或有时正确；2 = 非常正确或经常正确）。
通过评分软件生成和识别具有临界和临床范围的 8 个子量表的 T 分数，该指标的较低分数表示较好的结果。
数据将输入 SPSS 并用作行为结果测量。
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基线、第 12 周、第 14 周和第 30 周
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在最佳 MPH 剂量期间，与安慰剂相比，家长和老师在 BRIEF2 上报告的行为调节变化的平均幅度。 [ 时间框架：第 2 阶段、第 3 阶段]
大体时间：基线、第 12 周、第 14 周和第 30 周
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一个包含 63 项的家长和教师评分量表，用于评估衡量执行功能的日常技能，包括抑制、注意力转移、情绪控制、启动任务、解决问题、工作记忆和监控活动。
所有 63 个项目均按 3 项量表评分（N = 从不，S = 有时，O = 经常）。
评分是通过一个软件进行的，该软件为 13 个子量表生成 T 分数，并确定了边界和临床范围。
该指标的较低分数表示更好的结果。
数据将输入 SPSS 并用作行为结果测量。
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基线、第 12 周、第 14 周和第 30 周
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医生收集的具有临床意义的 MPH 心脏事件频率 - 在 MPH 滴定试验 [第 1 阶段] 和最佳 MPH 剂量维持期 [第 4 阶段] 期间，ECG 结果与基线相比具有临床意义的变化。
大体时间：基线、第 8 周、第 10 周、第 22 周和第 30 周
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将以标准振幅和速度（10 毫米/毫伏和 25 毫米/秒）获取心电图，电生理学家将检查记录的心电图以获得令人满意的质量和结果。
电极和导线将通过适当的导线放置应用于四肢和胸部。心电图读数将用于评估参与者中兴奋剂药物治疗的心血管安全性。
数据将由心脏病专家审查，并输入 SPSS 以作为安全结果测量。
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基线、第 8 周、第 10 周、第 22 周和第 30 周
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在 MPH 滴定试验 [第 1 阶段] 和 MPH 剂量维持期 [第 4 阶段] 期间，MPH 临床显着心脏事件的频率 - 心率 (HR) 的临床显着变化。
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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HR 将由训练有素的研究人员进行评估和收集，临床上显着的变化将根据参与者的年龄进行跟踪和评估。
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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在 MPH 滴定试验 [第 1 阶段] 和 MPH 剂量维持期 [第 4 阶段] 期间，MPH 临床显着心脏事件的频率 - 血压 (BP) 的临床显着变化。
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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血压测量值将由训练有素的研究人员或医务人员进行，临床上显着的变化将根据参与者的年龄和身高进行跟踪和评估。
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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在 MPH 滴定试验 [第 1 阶段] 和最佳 MPH 剂量维持期 [第 4 阶段] 期间接受的最大 MPH 剂量与参与者的试验前基线相比，心率 (HR) 的平均变化幅度。
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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HR 将在每次访问时获取，并与基于参与者年龄的基线测量值进行比较。
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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与参与者的试验前基线相比，收缩压 (SBP) 的平均变化幅度，在 MPH 滴定试验 [阶段 1] 和最佳 MPH 剂量维持期 [阶段 4] 期间接受的最大 MPH 剂量。
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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SBP 将在每次访问时获取，并与基于参与者年龄和身高的基线测量值进行比较。
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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在 MPH 滴定试验 [第 1 阶段] 和最佳 MPH 剂量维持期 [第 4 阶段] 期间接受的最大 MPH 剂量与参与者的试验前基线相比，舒张压 (DBP) 的平均变化幅度。
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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DBP 将在每次访问时获取，并与基于参与者年龄和身高的基线测量值进行比较。
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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父母评价的 MPH 副作用的频率
大体时间：基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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用于评估已知副作用的 19 项父母评级量表将在每次访问时使用 4 项量表（0-无、1-轻度、2-中度、3-重度）进行管理。
将进行医学访谈以讨论超出此测量范围的副作用以及任何意外或无关的副作用或不良事件，
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基线、第 2-14 周、第 18、22、26 和 30 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据家庭影响问卷 (FIQ) 的家长报告测量的父母压力相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 6 周、第 7 周、第 31 周
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一份包含 50 项的家长报告措施，旨在衡量超出抚养发育障碍儿童压力的父母压力，特别是孩子如何对养育子女、社会关系、财务以及兄弟姐妹和婚姻产生积极和消极影响。前 48 个项目的评分为 1-4（1 = 完全没有；2 = 有点；3 = 很多；4 = 非常），项目 48 和 49 的评分为 1-7（1 = 更容易；2 = 更容易； 3 = 稍微容易一些；4 = 大致相同；5 = 稍微困难一些；6 = 更困难；7 = 更困难）。
测量中的五个项目是反向计分的。
评分产生 7 个子量表的 T 分数，分数越低表示结果越好。
数据将输入 SPSS 并用作父母压力结果测量。
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基线、第 6 周、第 7 周、第 31 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tanya Froehlich, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：Kathleen Angkustsiri, MD、University of California Davis MIND Institute
- 首席研究员：Anna Esbensen, PhD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：Benjamin Handen, MD、University of Pittsburgh Medical Center
- 首席研究员：Sabrina Sargado, MD、Boston Children's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2019-1016 (M D Anderson Cancer Center)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
研究团队每年至少将信息录入临床试验记录一次，并在试验完成后一年内录入主要结局的结果。
生成和共享的数据集将包括去识别化的人口统计信息、家长和教师评分量表、副作用和生命体征、心脏监测以及盲态临床全球印象。 数据集将包括所有复合变量和分数，不包括任何识别信息。 数据和相关文件将仅在数据共享协议下提供给用户。
IPD 共享时间框架
由于盲法随机临床试验中数据收集的性质，数据将在完成抽样和初步分析后提供。 数据也将根据发布该项目报告的科学期刊进行存档。
在出版之前，该项目的研究结果将在从事智力和发育障碍儿童干预工作的专业人士参加的会议上，以及在专注于智力和发育障碍的研究人员参加的科学会议上广泛分享。
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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