看护者同伴支持和儿童的 ART 依从性 (CaPS)

研究目的和干预：本研究的目的是评估结构化同伴支持 (PS) 对照顾者在尼日利亚感染 HIV 的儿童中实现病毒抑制的影响。 该研究采用行为干预，让其 CLHIV 病房已实现病毒抑制的“专家”护理人员（冠军护理人员）参与，为其他护理人员提供结构化的同伴支持，以实现未抑制 CLHIV 的病毒抑制。 使用先前测试的结构化 PS 模型，Champion Caregivers 将接受全面的技能培训，包括咨询技术和儿科 ART 配方/管理技术，并将使用标准化日志记录客户互动。

研究目的和目标 尼日利亚人类病毒学研究所 (IHVN) 支持的研究机构的最新数据显示，在 10 岁以下的 CLHIV 中，病毒抑制率平均为 42.5%，在 10-19 岁的人群中，病毒抑制率平均为 61%。 显然，年幼的儿童需要优先考虑病毒抑制干预措施。 在同一研究环境中，结构化的 Mentor Mother PS 模型成功地改善了感染 HIV 的女性的病毒抑制。 PS 干预的结构在于重点课程、标准化时间表、客户互动文档和绩效评估。 先前的规划数据表明，30-40% 的 CLHIV 在 10 岁时至少失去了一位亲生父母。 然而，特别是对于双孤儿或贫困/生病的单亲父母，亲属/无关的监护人（可能感染也可能未感染 HIV）作为主要照料者介入。 因此，对护理人员的持续支持、教育和激励对于最佳 CLHIV 治疗结果非常重要。 在先前的研究中，特别是在资源有限的环境中，处方补充/药物提取一直是衡量 ART 依从性的有用、方便且成本控制的措施。 整合酶抑制剂的使用在尼日利亚处于起步阶段。 Dolutegravir 的扩大规模于 2018 年正式开始；因此，2019 年初使用这种药物的儿童人数并不多。 目标人群中大约 92% 的儿童接受以奈韦拉平或依非韦伦为基础的治疗方案。 其余人正在接受以洛匹那韦或阿扎那韦为基础的治疗方案。 耐药性检测 (DRT) 不是常规检测，目前国内没有检测整合酶抑制剂耐药性的能力。 目前还没有评估看护者 PS 干预对 CLHIV 依从性和病毒抑制的随机试验的可用数据。 鉴于上述背景和信息，研究人员建议在 6 家诊所和 78 名 6 个月至 10 岁的未抑制 CLHIV 中进行双臂随机分组看护者同伴支持 (CaPS) 试验。

研究设计、方法和研究参与者：

CaPS 是一项双组随机对照试验，将在两个邻近州的二级医疗机构进行：联邦首都直辖区 (FCT) 和纳萨拉瓦州。 二级医疗机构成为目标是因为尼日利亚大多数感染艾滋病毒的儿童和青少年都在二级医疗机构接受管理。

场地资格标准：

• 高容量二级设施（≥500 名感染 HIV 的成人/儿童入组）
• ≥1 位依从性辅导员
• ≥20 名 6 个月至 10 岁的未受病毒抑制的 CLHIV 在 FCT 和 Nasarawa，有 15 个高容量二级设施接受总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 支持的儿科质量改进 (QI) 计划，其中不包括护理人员 PS . 15 个地点中的六个将由计算机软件随机选择并随机分配 1:1 以接受干预（冠军护理人员）PS 或仅标准护理（无护理人员 PS）。

样本量 最小样本量为每簇 11 个 CLHIV x 6 个簇（3 个簇/臂，总共 66 个 CLHIV）。 假定簇内相关性为 0.03 且变异系数 (k) 为 0.21，该样本量有 80% 的能力检测病毒抑制率（40% 至 70%）增加 30%（绝对差异）。 在同一研究环境中，在感染 HIV 的女性中使用结构化 PS 实现了 +32% 的效果大小。

在考虑到尼日利亚 CLHIV 36 的预期死亡率约为 5%、研究退出率为 5% 和正式转移率为 5% 后，每个集群的目标样本量约为 13 CLHIV（最小样本量为 11 + 额外的 15%） . 因此，总目标样本大小为 78（每簇 13 个 x 6 个簇）。

数据分析计划 CC 支持对 CLHIV 病毒抑制的影响将使用具有广义估计方程的多变量逻辑回归模型来检查以解释聚类。 首先，将对 CC 支持/强度（其次是药物提取）与病毒抑制之间的关联执行单变量模型。 生物学上合理的变量和粗效应大小改变 ≥ 5% 的变量将依次添加到多变量模型中。 计划进行具有 <20 拷贝/ml 的较低 VL 阈值的敏感性分析。 将使用 SAS 软件 v 9.4 进行分析。

参与者招募调查人员将招募年龄在 6 个月至 10 岁之间的儿科患者，这些患者在参与的 PEPFAR 支持的医疗机构内的儿科 ART 诊所就诊。 研究助理 (RA) 将与儿科诊所的联络人合作，以确定和招募符合条件的患者。 RA 将联系符合条件的参与者的父母/看护人以获得参与研究的同意。 关于同意，尼日利亚国家卫生研究伦理委员会建议获得 12 岁至 18 岁以下儿童的同意。 鉴于 CaPS 的目标年龄组（6 个月至 10 岁），同意不适用于本研究。 所有注册的儿童都需要征得父母的同意。

隐私和保密、风险和收益、道德

1. 隐私措施包括只让医护人员首先接触护理人员和符合条件的参与者进行招募。 因此，只会联系希望联系的看护人和参与者进行招募。 为保护参与者的隐私，采访将在私人房间进行。
2. 保密措施包括以下内容： 训练有素的研究助理将在卫生机构的私人空间与参与者会面，以管理研究问卷。 只有关键研究人员才能访问带有私人/联系信息的研究数据。 硬拷贝和电子数据都将在安全设备或研究文件柜中上锁或使用密码保护。 受保护的健康信息 (PHI) 和所有研究数据将按照当地和国际隐私指南保密。 参与者将使用研究 ID 进行识别，并且表格将标有参与者的 ID 而不是他们的姓名。 数据将被提取并存储在一个电子数据库中，该数据库将被加密。 去识别化的数据将根据需要提供给团队的其他成员，例如生物统计学家。 在整个研究过程中，将定期从所有参与者处获取血液样本以进行病毒载量测量。 样本将根据卫生机构的既定协议收集并标有参与者 ID。

3. 风险：本研究旨在仅对参与者构成最小风险。 身体风险与病毒载量评估所需的血样采集有关。 抽血有引起疼痛、瘀伤和感染的风险。 额外的心理风险可能与回答有关社会心理评估工具和其他定性访谈的问题有关。 问卷可能会让参与者感到不舒服、有压力或有侵犯隐私的感觉。 受试者面临的主要风险是参与者私人健康信息保护的潜在漏洞。 参与研究活动可能会导致参与者对污名化的认识增加，从而带来社会风险。

   为降低身体风险，所有抽血都将由受过培训的医疗保健专业人员在门诊就诊期间进行。 将提供适当的临床实践（手套、锋利的处置等）和适当的医疗护理，以解决抽血可能引起的任何紧急情况。

   通过确保研究人员接受过对潜在的心理伤害敏感的培训，可以减轻心理风险。 参与者将被告知他们的参与是自愿的，参与者有权随时拒绝回答或退出研究。

   与参与研究活动相关的社会风险，包括耻辱、歧视和暴力，将通过利用医疗机构已有的保障措施而降至最低。

4. 好处 研究对个体参与者可能带来的好处 干预的目的是改善感染 HIV 的儿童的病毒抑制和长期临床结果。 参加该计划将使 CLHIV 的护理人员接触到知识和技能培养活动，这些活动可能会改善他们的孩子/病房的健康状况。

数据和安全监控 CaPS 将制定数据安全监控计划 (DSMP)，以监督和确保参与者私人健康信息的安全以及研究数据的有效性和完整性。 所有研究人员都将遵循 DSMP 数据管理指南，以确保以反映完整性、完整性和可分析性的适当方式收集、验证和输入研究数据。