Peer Support a ART Adherence mezi dětmi (CaPS)

Účel studie a intervence: Účelem studie je vyhodnotit dopad strukturované peer podpory (PS) na pečovatele při dosahování virové suprese u dětí žijících s HIV v Nigérii. Studie přijímá behaviorální intervenci, která zapojuje "odborné" pečovatele (Champion Caregivers), jejichž oddělení CLHIV dosáhla virové suprese, aby poskytli strukturovanou peer podporu ostatním pečovatelům k dosažení virové suprese pro nepotlačenou CLHIV. Pomocí dříve testovaného strukturovaného modelu PS, Champion Caregivers absolvují komplexní školení dovedností, včetně poradenských technik a pediatrických ART formulací/administračních technik, a budou používat standardizované deníky k dokumentaci klientských interakcí.

Cíle a cíle studie Nedávné údaje ze zařízení podporovaných Institutem lidské virologie Nigérie (IHVN) v prostředí studie ukazují průměrnou supresi virů 42,5 % u CLHIV <10 let a 61 % u osob ve věku 10-19 let. Je zřejmé, že mladší děti potřebují upřednostnění intervencí potlačujících viry. Strukturovaný model Mentor Mother PS byl úspěšný ve zlepšení virové suprese u žen infikovaných HIV ve stejném prostředí studie. Struktura intervence PS spočívá v cíleném kurikulu, standardizovaných rozvrhech, dokumentaci pro interakce s klientem a hodnocení výkonu. Předchozí programová data naznačují, že 30–40 % CLHIV ztratilo alespoň jednoho biologického rodiče do věku 10 let. Nicméně, zvláště u dvojitých sirotků nebo chudých/nemocných rodičů samoživitelů, příbuzní/nepříbuzní opatrovníci (kteří mohou nebo nemusí být nakažení HIV) jako primární pečovatelé. Pro optimální výsledky léčby CLHIV je proto důležitá trvalá podpora, vzdělávání a motivace pro pečovatele. Doplňování předpisu/vyzvednutí léku bylo užitečným, pohodlným a nákladným měřítkem dodržování ART v předchozích studiích, zejména v prostředích s omezenými zdroji. Použití inhibitorů integrázy je v Nigérii v plenkách. Rozšiřování dolutegraviru začalo vážně v roce 2018; jako takový není na začátku roku 2019 žádný významný počet dětí na této droze. Přibližně 92 % dětí v cílové populaci je na nevirapinu nebo efavirenzu. Zbytek dostávají režimy založené na Lopinaviru nebo atazanaviru. Testování lékové rezistence (DRT) není rutinní a v současné době neexistuje v dané zemi možnost testovat rezistenci vůči inhibitorům integrázy. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje z randomizovaných studií hodnotících intervence PS pečovatele z hlediska adherence k CLHIV a virové suprese. Vzhledem k výše uvedenému kontextu a informacím navrhují výzkumníci dvouramennou klastrově randomizovanou studii Caregiver Peer Support (CaPS) na 6 klinikách a mezi 78 nepotlačenými CLHIV ve věku 6 měsíců až 10 let.

Design studie, metody a účastníci výzkumu:

CaPS je dvouramenná klastrová randomizovaná kontrolovaná studie, která má být provedena v sekundárních zdravotnických zařízeních ve dvou sousedních státech: Federal Capital Territory (FCT) a Nasarawa State. Cílem jsou sekundární zařízení, protože většina dětí a dospívajících žijících s HIV v Nigérii je spravována v sekundárních zdravotnických zařízeních.

Kritéria způsobilosti webu:

• Velkoobjemové sekundární zařízení (zapsaných ≥ 500 dospělých/dětí infikovaných HIV)
• ≥1 poradce pro adherenci
• ≥20 virově nepotlačených CLHIV ve věku od 6 měsíců do 10 let Ve FCT a Nasaravě existuje 15 velkoobjemových sekundárních zařízení, která využívají iniciativy pro zlepšení kvality dětí (QI) podporované prezidentským nouzovým plánem pro pomoc při AIDS (PEPFAR), která nezahrnují PS pečovatele . Šest z 15 míst bude náhodně vybráno a náhodně přiděleno v poměru 1:1 počítačovým softwarem pro příjem intervence (Champion Caregiver) PS nebo pouze standardní péče (bez pečovatelského PS).

Velikost vzorku Minimální velikost vzorku je 11 CLHIV na klastr x 6 klastrů (3 shluky/rameno, celkem 66 CLHIV). Tato velikost vzorku má 80% schopnost detekovat 30% nárůst (absolutní rozdíl) v míře virové suprese (40 % až 70 %) za předpokladu korelace uvnitř shluku 0,03 a variačního koeficientu (k) 0,21. Velikost efektu +32 % bylo dosaženo se strukturovaným PS u žen žijících s HIV ve stejném prostředí studie.

Po započtení ~5% pro očekávanou míru úmrtnosti mezi nigerijskými CLHIV 36, 5% pro ukončení studie a 5% pro formální přenosy je cílová velikost vzorku na klastr přibližně 13 CLHIV (minimální velikost vzorku 11 + dalších 15%) . Celková velikost cílového vzorku je tedy 78 (13 na shluk x 6 shluků).

Plán analýzy dat Účinek podpory CC na virovou supresi CLHIV bude zkoumán pomocí vícerozměrného logistického regresního modelu se zobecněnou odhadovací rovnicí pro zohlednění shlukování. Nejprve budou provedeny jednorozměrné modely pro asociaci mezi podporou/intenzitou CC (sekundárně pro příjem drog) a virovou supresí. Biologicky věrohodné proměnné a ty, které mění hrubou velikost účinku o ≥ 5 %, budou postupně přidány do multivariačního modelu. Je plánována analýza citlivosti s nižším prahem VL <20 kopií/ml. Analýza bude provedena pomocí softwaru SAS v 9.4.

Vyšetřovatelé náboru účastníků budou získávat dětské pacienty ve věku od 6 měsíců do 10 let zapsané na pediatrických ART klinikách v zúčastněných zdravotnických zařízeních podporovaných PEPFAR. Výzkumní asistenti (RA) budou spolupracovat s ústřední osobou na dětské klinice na identifikaci a náboru vhodných pacientů. RA se obrátí na rodiče/pečovatele způsobilých účastníků, aby získali souhlas s účastí ve studii. Pokud jde o souhlas, nigerijský národní etický výbor pro výzkum zdraví doporučuje získat souhlas pro děti od 12 let do mladších 18 let. Vzhledem k cílové věkové skupině pro CaPS (věk 6 měsíců až 10 let) by se souhlas na tuto studii nevztahoval. Všechny přihlášené děti budou muset mít pouze souhlas rodičů.

Soukromí a důvěrnost, rizika a výhody, etika

1. Mezi opatření na ochranu soukromí patří, že k pečovatelům a způsobilým účastníkům při náboru přistupují jako první pouze zdravotničtí pracovníci. Proto budou za účelem náboru kontaktováni pouze pečovatelé a účastníci, kteří si přejí být kontaktováni. Kvůli ochraně soukromí účastníků budou rozhovory probíhat v soukromé místnosti.
2. Opatření pro zachování důvěrnosti zahrnují následující: Vyškolení výzkumní asistenti se setkají s účastníky v soukromém prostoru zdravotnického zařízení, aby zadali studijní dotazníky. Přístup ke studijním údajům se soukromými/kontaktními informacemi je omezen pouze na klíčové studijní pracovníky. Tištěná i elektronická data budou uchovávána uzamčena nebo chráněna heslem v zabezpečených zařízeních nebo badatelnách. Chráněné zdravotní informace (PHI) a všechna data studie budou důvěrná podle místních a mezinárodních pokynů pro ochranu soukromí. Účastníci budou identifikováni ID studie a formuláře budou označeny ID účastníků namísto jejich jména. Data budou odebrána a uložena v elektronické databázi, která bude šifrována. Neidentifikovaná data budou zpřístupněna ostatním členům týmu, jako je biostatistik, na základě potřeby vědět. Vzorky krve budou pravidelně odebírány od všech účastníků pro měření virové zátěže v průběhu studie. Vzorky budou odebrány podle stanoveného protokolu ve zdravotnickém zařízení a označeny ID účastníka.

3. Rizika: Tato studie je navržena tak, aby pro účastníky představovala pouze minimální riziko. Fyzické riziko je spojeno s odběrem krevních vzorků potřebných pro posouzení virové zátěže. Odběry krve s sebou nesou určité riziko způsobení bolesti, modřin a infekce. Další psychologické riziko může být spojeno s odpovědí na otázky týkající se nástrojů psychosociálního hodnocení a dalších kvalitativních rozhovorů. Dotazníky mohou u účastníka vyvolat nepříjemné pocity, stres nebo pocit narušení soukromí. Hlavním rizikem pro subjekty je potenciální porušení ochrany soukromých zdravotních informací účastníka. Účast na studijních aktivitách může vést ke zvýšenému vnímání stigmatu mezi účastníky, které představuje sociální riziko.

   Aby se snížilo fyzické riziko, budou všechny odběry krve provádět vyškolený zdravotnický pracovník během návštěv kliniky. K dispozici bude řádná klinická praxe (rukavice, likvidace ostrých předmětů atd.) a vhodná lékařská péče pro řešení jakékoli mimořádné události, která může nastat z odběrů krve.

   Psychologické riziko bude zmírněno zajištěním toho, že výzkumní pracovníci budou vyškoleni tak, aby byli citliví na možnost psychické újmy. Účastníci budou informováni, že jejich účast je dobrovolná a že účastníci mají právo kdykoli odmítnout odpovědět nebo odstoupit ze studie.

   Společenská rizika, včetně stigmatu, diskriminace a násilí, spojená s účastí na výzkumných činnostech, budou minimalizována využitím záruk, které již ve zdravotnických zařízeních existují.

4. Přínosy Pravděpodobné přínosy výzkumu pro jednotlivé účastníky Cílem intervence je zlepšit virovou supresi a dlouhodobý klinický výsledek u dětí žijících s HIV. Zápis do tohoto programu vystaví pečovatele o CLHIV činnostem zaměřeným na budování znalostí a dovedností, které mohou vést ke zlepšení zdravotních výsledků jejich dítěte/oddělení.

Monitorování dat a bezpečnosti CaPS vypracuje plán monitorování bezpečnosti dat (DSMP), který bude dohlížet a zajistit bezpečnost soukromých zdravotních informací účastníků a platnost a integritu dat studie. Všichni pracovníci studie se budou řídit pokyny DSMP pro správu dat, aby zajistili, že výzkumná data budou shromážděna, ověřena a vložena vhodným způsobem, který odráží úplnost, integritu a je možné je analyzovat.