Peer Support für Betreuer und ART-Adhärenz bei Kindern (CaPS)

Studienzweck und Intervention: Der Zweck der Studie ist es, die Auswirkungen von strukturierter Peer-Unterstützung (PS) auf Betreuer bei der Erreichung einer Virusunterdrückung bei Kindern mit HIV in Nigeria zu bewerten. Die Studie wendet eine Verhaltensintervention an, die „fachkundige“ Betreuer (Champion Caregivers), deren CLHIV-Stationen eine Virussuppression erreicht haben, einbezieht, um anderen Betreuern eine strukturierte Peer-Unterstützung zu bieten, um eine Virussuppression für nicht unterdrücktes CLHIV zu erreichen. Unter Verwendung eines zuvor getesteten strukturierten PS-Modells erhalten Champion-Betreuer ein umfassendes Kompetenztraining, einschließlich Beratungstechniken und pädiatrischer ART-Formulierungen / Verabreichungstechniken, und verwenden standardisierte Logbücher, um Kundeninteraktionen zu dokumentieren.

Ziele und Zielsetzungen der Studie Jüngste Daten von vom Institute of Human Virology Nigeria (IHVN) unterstützten Einrichtungen im Studienumfeld zeigen eine Virussuppression von durchschnittlich 42,5 % bei CLHIV < 10 Jahren und 61 % bei den 10- bis 19-Jährigen. Natürlich müssen jüngere Kinder bei Maßnahmen zur Virusunterdrückung priorisiert werden. Das strukturierte Mentor-Mother-PS-Modell war erfolgreich bei der Verbesserung der Virussuppression bei HIV-infizierten Frauen in derselben Studienumgebung. Die Struktur der PS-Intervention besteht aus einem fokussierten Curriculum, standardisierten Zeitplänen, Dokumentation für Kundeninteraktionen und Leistungsbewertungen. Frühere programmatische Daten zeigen, dass 30-40 % der CLHIV-Patienten im Alter von 10 Jahren mindestens einen leiblichen Elternteil verloren haben. Insbesondere für Doppelwaisen oder mittellose/kranke Alleinerziehende springen jedoch Verwandte/unabhängige Erziehungsberechtigte (die HIV-infiziert sein können oder nicht) als primäre Bezugspersonen ein. Eine nachhaltige Unterstützung, Schulung und Motivation der Pflegekräfte ist daher wichtig für optimale Behandlungsergebnisse bei CLHIV. Das Nachfüllen von verschreibungspflichtigen Medikamenten/Medikamentenabholung war in früheren Studien ein nützliches, praktisches und kostendämpfendes Maß für die ART-Einhaltung, insbesondere in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen. Der Einsatz von Integrase-Inhibitoren steckt in Nigeria noch in den Kinderschuhen. Das Scale-up von Dolutegravir begann 2018 ernsthaft; Daher gibt es Anfang 2019 keine nennenswerte Anzahl von Kindern, die dieses Medikament einnehmen. Ungefähr 92 % der Kinder in der Zielpopulation erhalten Nevirapin- oder Efavirenz-basierte Therapien. Der Rest erhält Lopinavir- oder Atazanavir-basierte Therapien. Arzneimittelresistenztests (DRT) werden nicht routinemäßig durchgeführt, und es gibt derzeit im Land keine Möglichkeit, die Resistenz gegen Integrase-Hemmer zu testen. Derzeit liegen keine Daten aus randomisierten Studien vor, in denen PS-Interventionen von Pflegekräften zur CLHIV-Adhärenz und Virussuppression untersucht wurden. Angesichts des oben genannten Kontexts und der oben genannten Informationen schlagen die Forscher eine zweiarmige Cluster-randomisierte Caregiver Peer Support (CaPS)-Studie in 6 Kliniken und unter 78 nicht unterdrückten CLHIV im Alter von sechs Monaten bis 10 Jahren vor.

Studiendesign, Methoden und Forschungsteilnehmer:

CaPS ist eine zweiarmige randomisierte kontrollierte Cluster-Studie, die in sekundären Gesundheitseinrichtungen in zwei Nachbarstaaten durchgeführt werden soll: Federal Capital Territory (FCT) und Nasarawa State. Sekundäre Einrichtungen werden ins Visier genommen, weil die Mehrheit der Kinder und Jugendlichen, die in Nigeria mit HIV leben, in sekundären Gesundheitseinrichtungen behandelt werden.

Standort-Berechtigungskriterien:

• Sekundäre Einrichtung mit hohem Volumen (≥500 eingeschriebene HIV-infizierte Erwachsene/Kinder)
• ≥1 Adhärenzberater
• ≥20 viral nicht supprimiertes CLHIV im Alter von 6 Monaten bis 10 Jahren In FCT und Nasarawa gibt es 15 sekundäre Einrichtungen mit hohem Volumen, die vom Notfallplan des Präsidenten zur AIDS-Hilfe (PEPFAR) unterstützte pädiatrische Qualitätsverbesserungsinitiativen (QI) erhalten, die keine Pflegekräfte einschließen . Sechs der 15 Standorte werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und 1:1 per Computersoftware zufällig zugewiesen, um Intervention (Champion Caregiver) PS oder nur Standardversorgung (keine Pflegekraft PS) zu erhalten.

Probengröße Die minimale Probengröße beträgt 11 CLHIV pro Cluster x 6 Cluster (3 Cluster/Arm, 66 CLHIV insgesamt). Diese Stichprobengröße hat eine Aussagekraft von 80 %, um einen 30 %igen Anstieg (absolute Differenz) der viralen Suppressionsraten (40 % bis 70 %) zu erkennen, unter der Annahme einer Intra-Cluster-Korrelation von 0,03 und eines Variationskoeffizienten (k) von 0,21. Eine Effektgröße von +32 % wurde mit strukturiertem PS bei Frauen mit HIV im selben Studiensetting erreicht.

Nach Berücksichtigung von ~5 % für die erwartete Sterblichkeitsrate unter nigerianischen CLHIV 36, 5 % für den Studienabbruch und 5 % für die formalen Transferraten beträgt die angestrebte Stichprobengröße pro Cluster etwa 13 CLHIV (Mindeststichprobengröße von 11 + zusätzliche 15 %). . Die gesamte angestrebte Stichprobengröße beträgt somit 78 (13 pro Cluster x 6 Cluster).

Datenanalyseplan Die Wirkung der CC-Unterstützung auf die CLHIV-Virusunterdrückung wird unter Verwendung eines multivariaten logistischen Regressionsmodells mit verallgemeinerter Schätzgleichung zur Berücksichtigung der Clusterbildung untersucht. Zunächst werden univariate Modelle für die Assoziation zwischen CC-Unterstützung/-Intensität (sekundär für Arzneimittelaufnahme) und viraler Suppression durchgeführt. Biologisch plausible Variablen und solche, die die grobe Effektgröße um ≥ 5 % ändern, werden dem multivariaten Modell nacheinander hinzugefügt. Eine Sensitivitätsanalyse mit niedrigerer VL-Schwelle von < 20 Kopien/ml ist geplant. Die Analyse wird mit der SAS-Software v 9.4 durchgeführt.

Teilnehmerrekrutierung Prüfärzte rekrutieren pädiatrische Patienten im Alter zwischen 6 Monaten und 10 Jahren, die in pädiatrischen ART-Kliniken innerhalb der teilnehmenden PEPFAR-unterstützten Gesundheitseinrichtungen eingeschrieben sind. Forschungsassistenten (RAs) arbeiten mit der Kontaktperson in der Kinderklinik zusammen, um geeignete Patienten zu identifizieren und zu rekrutieren. RAs wenden sich an die Eltern/Betreuer der berechtigten Teilnehmer, um die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erhalten. In Bezug auf die Einwilligung empfiehlt die nigerianische National Health Research Ethics Committee, die Einwilligung für Kinder im Alter von 12 bis unter 18 Jahren einzuholen. Angesichts der Alterszielgruppe für CaPS (Alter 6 Monate bis 10 Jahre) würde die Zustimmung für diese Studie nicht gelten. Alle angemeldeten Kinder benötigen lediglich die Zustimmung der Eltern.

Datenschutz und Vertraulichkeit, Risiken und Vorteile, Ethik

1. Zu den Datenschutzmaßnahmen gehört, dass sich nur Mitarbeiter des Gesundheitswesens zuerst an Pflegekräfte und geeignete Teilnehmer für die Rekrutierung wenden. Daher werden nur Betreuer und Teilnehmer, die kontaktiert werden möchten, für die Rekrutierung kontaktiert. Um die Privatsphäre der Teilnehmer zu schützen, finden die Interviews in einem privaten Raum statt.
2. Zu den Vertraulichkeitsmaßnahmen gehören die folgenden: Ausgebildete Forschungsassistenten treffen sich mit den Teilnehmern in einem privaten Bereich der Gesundheitseinrichtung, um die Studienfragebögen auszufüllen. Der Zugang zu Studiendaten mit Privat-/Kontaktinformationen ist nur auf Schlüsselpersonal der Studie beschränkt. Sowohl Papier- als auch elektronische Daten werden verschlossen oder passwortgeschützt in gesicherten Geräten oder Recherchearchiven aufbewahrt. Geschützte Gesundheitsinformationen (PHI) und alle Studiendaten werden gemäß den lokalen und internationalen Datenschutzrichtlinien vertraulich behandelt. Die Teilnehmer werden mit einer Studien-ID identifiziert und die Formulare werden mit der Teilnehmer-ID anstelle ihres Namens gekennzeichnet. Die Daten werden abstrahiert und verschlüsselt in einer elektronischen Datenbank gespeichert. Anonymisierte Daten werden anderen Teammitgliedern, wie z. B. dem Biostatistiker, nach Bedarf zur Verfügung gestellt. Blutproben werden während der gesamten Studie regelmäßig von allen Teilnehmern zur Messung der Viruslast entnommen. Die Proben werden nach einem festgelegten Protokoll in der Gesundheitseinrichtung gesammelt und mit der Teilnehmer-ID gekennzeichnet.

3. Risiken: Diese Studie ist so konzipiert, dass sie nur ein minimales Risiko für die Teilnehmer darstellt. Das physische Risiko ist mit der Blutprobenentnahme verbunden, die für die Beurteilung der Viruslast erforderlich ist. Blutentnahmen bergen ein gewisses Risiko, Schmerzen, Blutergüsse und Infektionen zu verursachen. Ein zusätzliches psychologisches Risiko kann mit der Beantwortung von Fragen zu psychosozialen Bewertungsinstrumenten und anderen qualitativen Interviews verbunden sein. Die Fragebögen können dazu führen, dass sich ein Teilnehmer unwohl, gestresst oder in die Privatsphäre eingedrungen fühlt. Das Hauptrisiko für die Probanden ist eine potenzielle Verletzung des Schutzes der privaten Gesundheitsinformationen des Teilnehmers. Die Teilnahme an den Studienaktivitäten kann zu einer verstärkten Wahrnehmung von Stigmatisierung unter den Teilnehmern führen, was ein soziales Risiko darstellt.

   Um das physische Risiko zu verringern, werden alle Blutentnahmen während der Klinikbesuche von einem ausgebildeten medizinischen Fachpersonal durchgeführt. Angemessene klinische Praxis (Handschuhe, scharfe Entsorgung usw.) und angemessene medizinische Versorgung zur Bewältigung von Notfällen, die sich aus den Blutentnahmen ergeben können, werden zur Verfügung gestellt.

   Psychische Risiken werden gemildert, indem sichergestellt wird, dass das Forschungspersonal geschult wird, um sensibel auf potenzielle psychische Schäden einzugehen. Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass ihre Teilnahme freiwillig ist und dass die Teilnehmer jederzeit das Recht haben, eine Antwort zu verweigern oder von der Studie zurückzutreten.

   Soziale Risiken, einschließlich Stigmatisierung, Diskriminierung und Gewalt, die mit der Teilnahme an den Forschungsaktivitäten verbunden sind, werden minimiert, indem die bereits in den Gesundheitseinrichtungen bestehenden Schutzmaßnahmen genutzt werden.

4. Nutzen Wahrscheinlicher Nutzen der Forschung für einzelne Teilnehmer Ziel der Intervention ist die Verbesserung der Virusunterdrückung und des langfristigen klinischen Ergebnisses für Kinder, die mit HIV leben. Die Anmeldung zu diesem Programm wird Betreuern von CLHIV Wissen und Aktivitäten zum Aufbau von Fähigkeiten aussetzen, die zu einer Verbesserung der Gesundheitsergebnisse ihres Kindes/ihrer Station führen können.

Daten- und Sicherheitsüberwachung CaPS wird einen Datensicherheitsüberwachungsplan (DSMP) entwickeln, um die Sicherheit der privaten Gesundheitsinformationen der Teilnehmer und die Gültigkeit und Integrität der Studiendaten zu überwachen und sicherzustellen. Das gesamte Studienpersonal befolgt die DSMP-Richtlinien für die Datenverwaltung, um sicherzustellen, dass die Forschungsdaten in einer angemessenen Weise gesammelt, verifiziert und eingegeben werden, die Vollständigkeit, Integrität und Analysierbarkeit widerspiegelt.