간병인 동료 지원 및 아동의 ART 준수 (CaPS)

연구 목적 및 개입: 이 연구의 목적은 나이지리아에서 HIV를 앓고 있는 어린이들 사이에서 바이러스 억제를 달성하는 데 간병인에 대한 구조화된 동료 지원(PS)의 영향을 평가하는 것입니다. 이 연구는 CLHIV 병동이 바이러스 억제를 달성한 "전문" 간병인(챔피언 간병인)을 참여시키는 행동 개입을 채택하여 억제되지 않은 CLHIV에 대한 바이러스 억제를 달성하기 위해 다른 간병인에게 구조화된 동료 지원을 제공합니다. 이전에 테스트된 구조화된 PS 모델을 사용하여 Champion Caregivers는 상담 기술 및 소아 ART 공식화/관리 기술을 포함한 포괄적인 기술 교육을 받고 표준화된 로그북을 사용하여 클라이언트 상호 작용을 문서화합니다.

연구 목표 및 목적 연구 환경에서 나이지리아 인간 바이러스 연구소(IHVN) 지원 시설의 최근 데이터는 CLHIV <10세에서 평균 42.5%, 10-19세에서 61%의 바이러스 억제를 보여줍니다. 분명히, 더 어린 아이들은 바이러스 억제 중재에 우선순위를 두어야 합니다. 구조화된 Mentor Mother PS 모델은 동일한 연구 환경에서 HIV에 감염된 여성들 사이에서 바이러스 억제를 개선하는 데 성공했습니다. PS 개입의 구조는 집중 커리큘럼, 표준화된 일정, 클라이언트 상호 작용에 대한 문서화 및 성과 평가에 있습니다. 이전 프로그램 데이터에 따르면 CLHIV의 30-40%가 10세까지 적어도 한 명의 친부모를 잃었습니다. 그러나 특히 이중 고아 또는 가난하거나 병든 한부모의 경우 친척/관련 없는 보호자(HIV에 감염되었거나 그렇지 않을 수 있음)가 1차 간병인 역할을 합니다. 따라서 간병인을 위한 지속적인 지원, 교육 및 동기 부여는 최적의 CLHIV 치료 결과에 중요합니다. 처방전 리필/약물 픽업은 특히 자원이 제한된 환경에서 이전 연구에서 유용하고 편리하며 비용이 적게 드는 ART 준수 측정이었습니다. 인테그라제 억제제의 사용은 나이지리아에서 초기 단계에 있습니다. 돌루테그라비르 스케일업은 2018년부터 본격적으로 시작됐다. 따라서 2019년 초에는 이 약을 복용하는 어린이의 수가 눈에 띄게 많지 않습니다. 대상 모집단의 약 92%의 어린이가 네비라핀 또는 에파비렌즈 기반 요법을 받고 있습니다. 나머지는 Lopinavir 또는 atazanavir 기반 요법을 받고 있습니다. 약물 내성 검사(DRT)는 일상적이지 않으며 현재 인테그라제 억제제 내성을 검사할 국내 역량이 없습니다. 현재 CLHIV 준수 및 바이러스 억제에 대한 간병인 PS 개입을 평가하는 무작위 시험에서 사용할 수 있는 데이터는 없습니다. 위의 맥락과 정보를 바탕으로 조사관은 6개월-10세의 비억제 CLHIV 78명과 6개 클리닉에서 2군 클러스터 무작위 간병인 동료 지원(CaPS) 시험을 제안합니다.

연구 설계, 방법 및 연구 참여자:

CaPS는 연방 수도 특별구(Federal Capital Territory, FCT)와 나사라와 주(Nasarawa State)의 두 인접 주에 있는 2차 의료 시설에서 실시되는 2군 클러스터 무작위 통제 시험입니다. 2차 시설은 나이지리아에서 HIV에 감염된 아동 및 청소년의 대다수가 2차 의료 시설에서 관리되기 때문에 대상이 됩니다.

사이트 자격 기준:

• 대규모 2차 시설(등록된 HIV 감염 성인/아동 ≥500명)
• ≥1 준수 카운셀러
• 6개월에서 10세 사이의 바이러스 억제되지 않은 CLHIV 20개 이상 FCT와 나사라와에는 간병인 PS를 포함하지 않는 PEPFAR(President's Emergency Plan for AIDS Relief) 지원 소아 질 개선(QI) 이니셔티브를 받는 15개의 대용량 2차 시설이 있습니다. . 15개 사이트 중 6개 사이트는 개입(챔피언 간병인) PS 또는 표준 치료만(간병인 PS 없음) 받도록 컴퓨터 소프트웨어에 의해 무작위로 선택되고 1:1로 할당됩니다.

샘플 크기 최소 샘플 크기는 클러스터당 11 CLHIV x 6 클러스터(3 클러스터/암, 총 66 CLHIV)입니다. 이 샘플 크기는 클러스터 내 상관관계가 0.03이고 변동 계수(k)가 0.21이라고 가정할 때 바이러스 억제율(40%에서 70%)의 30% 증가(절대 차이)를 감지할 수 있는 80% 검정력을 가집니다. 동일한 연구 환경에서 HIV에 걸린 여성들 사이에서 구조화된 PS로 +32%의 효과 크기가 달성되었습니다.

나이지리아 CLHIV 36의 예상 사망률 ~5%, 연구 철회의 경우 5%, 정식 이전률의 경우 5%를 고려한 후, 클러스터당 목표 샘플 크기는 약 13 CLHIV입니다(최소 샘플 크기 11 + 추가 15%). . 따라서 총 대상 샘플 크기는 78개(클러스터당 13개 x 6개 클러스터)입니다.

데이터 분석 계획 CLHIV 바이러스 억제에 대한 CC 지원의 효과는 클러스터링을 설명하기 위해 일반화된 추정 방정식과 함께 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 조사됩니다. 첫째, CC 지원/강도(두 번째로 약물 선택에 대해)와 바이러스 억제 사이의 연관성을 위해 단변량 모델이 수행될 것입니다. 생물학적으로 타당한 변수와 미정제 효과 크기를 5% 이상 변경하는 변수는 다변량 모델에 순차적으로 추가됩니다. <20 copies/ml의 낮은 VL 역치로 민감도 분석이 계획되어 있습니다. 분석은 SAS 소프트웨어 v 9.4로 수행됩니다.

참여자 모집 조사자는 참여하는 PEPFAR 지원 의료 시설 내의 소아 ART 클리닉에 등록된 6개월에서 10세 사이의 소아 환자를 모집할 것입니다. 연구 조교(RA)는 소아과 진료소의 담당자와 협력하여 적격 환자를 식별하고 모집합니다. RA는 적격 참가자의 부모/간병인에게 접근하여 연구 참여에 대한 동의를 얻습니다. 동의와 관련하여 나이지리아 국립 보건 연구 윤리 위원회는 12세에서 18세 미만의 아동에 대한 동의를 얻을 것을 권장합니다. CaPS 대상 연령 그룹(6개월~10세)을 고려할 때 동의는 이 연구에 적용되지 않습니다. 등록된 모든 어린이는 부모의 동의만 받아야 합니다.

개인 정보 보호 및 기밀 유지, 위험 및 이점, 윤리

1. 개인 정보 보호 조치에는 의료 종사자만 간병인과 모집 자격이 있는 참여자에게 먼저 접근하도록 하는 것이 포함됩니다. 따라서 연락을 희망하는 간병인 및 참여자에게만 모집을 위해 연락을 드릴 것입니다. 참가자의 사생활 보호를 위해 인터뷰는 개인실에서 진행됩니다.
2. 기밀 유지 조치에는 다음이 포함됩니다. 훈련된 연구 보조원이 건강 시설의 개인 공간에서 참가자와 만나 연구 설문지를 관리합니다. 개인/연락처 정보가 있는 연구 데이터에 대한 액세스는 주요 연구 직원으로만 제한됩니다. 하드카피와 전자 데이터는 모두 잠금 상태로 유지되거나 보안 장치 또는 연구 파일 캐비닛에 암호로 보호됩니다. 개인 건강 정보(PHI) 및 모든 연구 데이터는 지역 및 국제 개인 정보 보호 지침에 따라 기밀로 유지됩니다. 참가자는 연구 ID로 식별되며 양식에는 이름 대신 참가자의 ID가 표시됩니다. 데이터는 추상화되어 암호화될 전자 데이터베이스에 저장됩니다. 비식별 데이터는 생물통계학자와 같은 팀의 다른 구성원이 알 필요가 있는 경우 사용할 수 있습니다. 혈액 샘플은 연구 전반에 걸쳐 바이러스 부하 측정을 위해 모든 참가자로부터 주기적으로 채취됩니다. 샘플은 의료 시설에서 확립된 프로토콜에 따라 수집되고 참가자 ID로 표시됩니다.

3. 위험: 이 연구는 참가자에게 최소한의 위험만 가하도록 설계되었습니다. 물리적 위험은 바이러스 부하 평가에 필요한 혈액 샘플 수집과 관련이 있습니다. 채혈은 통증, 타박상 및 감염을 유발할 위험이 있습니다. 추가 심리적 위험은 심리사회적 평가 도구 및 기타 질적 인터뷰에 대한 질문에 응답하는 것과 관련될 수 있습니다. 설문지는 참여자로 하여금 불편함, 스트레스 또는 사생활 침해를 느끼게 할 수 있습니다. 피험자에 대한 주요 위험은 참가자의 개인 건강 정보 보호에 대한 잠재적 위반입니다. 연구 활동에 참여하면 참가자들 사이에서 사회적 위험을 나타내는 낙인에 대한 인식이 높아질 수 있습니다.

   신체적 위험을 줄이기 위해 모든 채혈은 클리닉 방문 중에 숙련된 의료 전문가가 수행합니다. 적절한 임상 실습(장갑, 날카로운 폐기 등) 및 채혈로 인해 발생할 수 있는 응급 상황을 해결하기 위한 적절한 의료 조치가 제공됩니다.

   심리적 위험은 연구원들이 심리적 피해의 가능성에 민감하도록 훈련받도록 함으로써 완화될 것입니다. 참가자는 자신의 참여가 자발적이며 참가자는 언제든지 답변을 거부하거나 연구에서 철회할 권리가 있음을 알립니다.

   연구 활동 참여와 관련된 낙인, 차별 및 폭력을 포함한 사회적 위험은 의료 시설에 이미 마련된 안전 장치를 활용하여 최소화됩니다.

4. 이점 개별 참가자에 대한 연구의 가능한 이점 개입의 목적은 HIV를 앓고 있는 어린이의 바이러스 억제 및 장기적인 임상 결과를 개선하는 것입니다. 이 프로그램에 등록하면 CLHIV 간병인이 자녀/보호자의 건강 결과를 개선할 수 있는 지식 및 기술 구축 활동에 노출됩니다.

데이터 및 안전 모니터링 CaPS는 참가자의 개인 건강 정보의 안전과 연구 데이터의 유효성 및 무결성을 감독하고 보장하기 위해 데이터 안전 모니터링 계획(DSMP)을 개발할 것입니다. 모든 연구 담당자는 연구 데이터가 완전성, 무결성을 반영하고 분석 가능한 적절한 방식으로 수집, 확인 및 입력되도록 데이터 관리에 대한 DSMP 지침을 따릅니다.