角膜神经功能和结构

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在以下具体目标中要研究的假设是角膜对高渗溶液敏感性的变化将为糖尿病周围神经病变的早期诊断提供一种新的筛查工具。 研究人员还提出，临床可行性研究将证明用鱼油治疗将改善糖尿病周围神经病变的结果指标。

具体目标：

1. 确定在伴有或不伴有周围神经病变的 2 型糖尿病患者中，对角膜应用高渗溶液的反射性眯眼和眨眼反应是否受损。

   A。确定角膜敏感性的变化是否与角膜上皮下层角膜神经的丧失和 PN 的症状评分相关。

2. 确定用口服鱼油补充剂治疗患有 2 型糖尿病周围神经病变的人类受试者是否会增加分解素 D1 的循环水平，恢复角膜对高渗滴眼液挑战的敏感性，并改善角膜神经密度和周围神经病变的症状评分。

对于第一阶段，研究人员将招募 75 名受试者参与（50 名患有 2 型糖尿病的受试者；25 名患有临床可检测的周围神经病变和 25 名没有神经病变的受试者以及 25 名年龄匹配的对照受试者）。 在研究的第二阶段，研究人员将调查增加鱼油摄入量是否会改善糖尿病周围神经病变。 受试者每天将接受 4 克（2 克，每天两次）胶囊形式的鱼油。

研究人员首先在糖尿病啮齿动物的临床前研究中引入鱼油作为周围神经病变的成功治疗方法，现在将扩大这些研究，最终完成这项使用患有 2 型糖尿病和神经病变的人类受试者进行治疗的可行性研究。 在本研究中，将从本研究的第 1 阶段招募非糖尿病受试者（对照）和患有轻度至中度周围神经病变的 2 型糖尿病受试者，以参与本研究的第 2 阶段治疗。 将对其神经病变（主观周围神经病变筛查问卷）进行基线测定，包括评估角膜神经结构和敏感性以及血液样本。 除了用于筛选受试者周围神经病变的问卷之外的测试将包括 10 g 单丝、振动阈值、踝关节反射和对冷热刺激的敏感性。 然后将指示受试者每天两次服用 2 粒鱼油胶囊。 受试者将在 4、8 和 12 个月时返回进行重新评估。 如果成功，可行性研究将提供一个概念证明，将鱼油推进到更大规模的糖尿病周围神经病变临床试验中。

视敏度（受试者的视力）将通过让受试者佩戴眼镜或最佳矫正视力表阅读视力表上最小的字母来测量。 这大约需要 5 分钟或更短时间。

裂隙灯检查：将进行标准裂隙灯检查以确保不存在排除标准并且不存在角膜擦伤。

角膜敏感性程序包括在眼睛上滴一滴 5% 的 Muro 128，并记录接下来 5 分钟内的眨眼和眯眼反应。 根据临床前研究，预计正常受试者在添加高渗溶液 (5% Muro 128) 后几秒内的眨眼和眯眼反应会增加，而患有神经病变的糖尿病受试者的反应会减弱。

角膜感觉阈值：还将使用手持式 Luneau Cochet -Bonnet 触觉计测量每只眼睛的角膜感觉。 该设备包含一根细的、可伸缩的尼龙单丝，其长度（硬度）在 6.0 毫米和 1.0 毫米之间变化，直到受试者可以检测到中央角膜上的触摸，从而产生眨眼反射。 在每只眼睛中，测试将从 6.0 毫米的细丝开始，之后长度将逐渐缩短 0.5 毫米，直到患者报告感觉到角膜接触。 每只眼睛将被测试 3 次，最佳性能（根据被感知到接触角膜的最长细丝）将被记录为角膜感觉阈值。

眼相干断层扫描 (OCT)：

视神经和黄斑的厚度也将使用形成视网膜层图像的特殊相机在眼睛内部进行测量。 成像是无害的，可以测量视网膜层和视神经的厚度或结构健康状况。 OCT 的一个新功能是眼动追踪。 眼动追踪不需要更长的时间，因为它是与成像同时完成的。 OCT 期间的眼动追踪可能会让我们对某些眼部疾病有新的认识。 此测试大约需要 10 分钟。

手持式瞳孔计/视网膜电流图设备（RETeval，LKC）将放在受试者的眼前，但不会接触眼睛。 该设备将提供一个简短的、一系列简短的光刺激，然后记录瞳孔反应和视网膜从放置在每只眼睛下方的表面皮肤贴片（电极）引起的电反应，从光中作为是否固有的测量眼睛在视网膜中的敏感性是正常的。 研究人员将在左眼重复此操作。 可见光刺激是安全的，并且以正常日常光照所经历的强度给予。 每只眼睛测试大约需要 2 分钟。