Hornhinnan nervernas funktion och struktur

Rekryteringen har avbrutits på grund av covid-19-krisen och Iowa City VA har precis börjat få möten ansikte mot ansikte.

Hypoteserna som ska studeras i följande specifika syften är att förändringar i hornhinnans känslighet för en hyperosmotisk lösning kommer att tillhandahålla ett nytt screeningverktyg för tidig diagnos av diabetisk perifer neuropati. Utredarna föreslår också att kliniska genomförbarhetsstudier kommer att visa att behandling med fiskolja kommer att förbättra resultatmåtten för diabetisk perifer neuropati.

Specifika mål:

1. Bestäm om reflexen kisande och blinkande reaktion på applicering av en hyperosmotisk lösning på hornhinnan är försämrad hos patienter med typ 2-diabetes med eller utan perifer neuropati.

   a. Bestäm om förändringar i hornhinnans känslighet korrelerar med förlust av hornhinnenerver i det subepiteliala lagret av hornhinnan och symtompoäng för PN.

2. Bestäm om behandling av människor med typ 2 diabetisk perifer neuropati med ett oralt fiskoljetillskott ökar cirkulerande nivåer av resolvin D1, återställer hornhinnans känslighet för en hyperosmotisk ögondroppsutmaning och förbättrar hornhinnans nervdensitet och symtompoäng för perifer neuropati.

För denna första fas kommer utredarna att registrera 75 försökspersoner för att delta (50 försökspersoner med typ 2-diabetes; 25 med kliniskt detekterbar perifer neuropati och 25 utan neuropati kommer att registreras samt 25 åldersmatchade kontrollpersoner). I den andra fasen av studien kommer utredarna att undersöka om ökat intag av fiskolja förbättrar diabetisk perifer neuropati. Försökspersonerna kommer att få 4 g (2 g två gånger om dagen) fiskolja per dag i kapselform.

Utredarna introducerade först fiskolja som en framgångsrik behandling av perifer neuropati i prekliniska studier med diabetiska gnagare och kommer nu att utöka dessa studier, vilket kulminerar i denna genomförbarhetsstudie av behandling med människor med typ 2-diabetes och neuropati. I denna studie kommer icke-diabetiker (kontroll) och patienter med typ 2-diabetes med mild till måttlig perifer neuropati att rekryteras från fas 1 av denna studie för att delta i fas 2-behandlingsfasen av studien. En baslinjebestämning av deras neuropati (Subjective Peripheral Neuropathy Screen Questionnaire) inklusive utvärdering av hornhinnenervens struktur och känslighet och blodprov kommer att utföras. Tester förutom frågeformuläret som ska användas för att screena försökspersonerna för perifer neuropati kommer att inkludera 10 g monofilament, vibrationströskel, ankelreflex och känslighet för varm och kall stimulans. Försökspersonerna kommer sedan att instrueras att ta 2 fiskoljekapslar två gånger om dagen. Försökspersonerna kommer tillbaka vid 4, 8 och 12 månader för omvärdering. Om den lyckas kommer förstudien att ge ett bevis på konceptet för att avancera fiskoljor till en större klinisk prövning för diabetisk perifer neuropati.

Synskärpan (försökspersonens syn) kommer att mätas genom att personen läser de minsta bokstäverna på ett ögondiagram med sina glasögon eller bästa korrigering. Detta tar cirka 5 minuter eller mindre.

Spaltlampsundersökning: En standard spaltlampsundersökning kommer att utföras för att säkerställa att inga uteslutningskriterier föreligger och inget hornhinnenötning finns.

Proceduren för hornhinnekänslighet kommer att bestå av att applicera en droppe på 5 % Muro 128 på ögat och registrera den blinkande och kisande responsen under de kommande 5 minuterna. Baserat på prekliniska studier förväntas det att normala försökspersoner kommer att ha en ökad blinknings- och kisningsrespons sekunder efter tillsatsen av den hyperosmotiska lösningen (5 % Muro 128), medan diabetiker med neuropati kommer att få ett försvagat svar.

Hornhinnans känsla tröskel: Hornhinnans känsla kommer också att mätas i varje öga med hjälp av en handhållen Luneau Cochet -Bonnet estesiometer. Denna enhet innehåller ett tunt, indragbart monofilament av nylon där längden (styvheten) varieras mellan 6,0 mm och 1,0 mm tills motivet kan upptäcka beröringen på sin centrala hornhinna, vilket resulterar i en blinkreflex. I varje öga kommer testningen att börja med 6,0 ​​mm filamentet, varefter längden gradvis kommer att förkortas med 0,5 mm tills patienten rapporterar känna av hornhinnekontakten. Varje öga kommer att testas tre gånger och den bästa prestandan (i termer av längsta glödtråd som uppfattas vidröra hornhinnan) kommer att registreras som hornhinnans sensationströskel.

Okulär koherenstomografi (OCT):

Tjockleken på synnerven och gula fläcken kommer också att mätas inuti ögat med hjälp av en speciell kamera som bildar en bild av näthinnan. Avbildningen är ofarlig och mäter tjockleken eller strukturell hälsa hos näthinnan och synnerven. En ny funktion i OCT är eye-tracking. Eye tracking tar inte längre tid eftersom det görs samtidigt med avbildningen. Ögonspårning under oktober kan ge oss ny insikt om vissa ögonsjukdomar. Detta test tar cirka 10 minuter.

En handhållen pupillometer/elektroretinogramenhet (RETeval, LKC) kommer att hållas framför patientens öga, men kommer inte att vidröra ögat. Enheten kommer att tillhandahålla en kort, en serie korta ljusstimuli och sedan registrera pupillresponsen och det framkallade elektriska svaret från näthinnan från en ytfläck (elektrod) placerad under varje öga, från ljuset som ett mått på om den inneboende känsligheten hos ögat i näthinnan är normal. Utredarna kommer att upprepa detta på vänster öga. Stimulansen för synligt ljus är säker och ges med en intensitet som upplevs vid normala dagliga ljusexponeringar. Testet tar cirka 2 minuter per öga.