Corneale zenuwen Functie en structuur
Diabetische neuropathie: functiestructuur van hoornvlieszenuwen om letsel en herstel te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Werving is opgeschort vanwege de COVID-19-crisis en de Iowa City VA begint net persoonlijke afspraken te krijgen.
De hypothesen die in de volgende specifieke doelstellingen moeten worden bestudeerd, zijn dat veranderingen in de gevoeligheid van het hoornvlies voor een hyperosmotische oplossing een nieuw screeningsinstrument zullen bieden voor een vroege diagnose van diabetische perifere neuropathie. De onderzoekers stellen ook voor dat klinische haalbaarheidsstudies zullen aantonen dat behandeling met visolie de uitkomstmaten van diabetische perifere neuropathie zal verbeteren.
Specifieke doelen:
Bepaal of de reactie van reflexmatig loensen en knipperen op het aanbrengen van een hyperosmotische oplossing op het hoornvlies is aangetast bij patiënten met diabetes type 2 met of zonder perifere neuropathie.
A. Bepaal of veranderingen in de gevoeligheid van het hoornvlies correleren met verlies van hoornvlieszenuwen in de subepitheliale laag van het hoornvlies en symptoomscores voor PN.
- Bepaal of het behandelen van menselijke proefpersonen met type 2 diabetische perifere neuropathie met een oraal visoliesupplement de circulerende niveaus van resolvin D1 verhoogt, de gevoeligheid van het hoornvlies voor een hyperosmotische oogdruppeluitdaging herstelt en de dichtheid van de hoornvlieszenuw en symptoomscores voor perifere neuropathie verbetert.
Voor deze eerste fase zullen de onderzoekers 75 proefpersonen inschrijven om deel te nemen (vijftig proefpersonen met diabetes type 2; 25 met klinisch detecteerbare perifere neuropathie en 25 zonder neuropathie zullen worden ingeschreven, evenals 25 controlepersonen van dezelfde leeftijd). In de tweede fase van het onderzoek zullen de onderzoekers onderzoeken of verhoogde inname van visolie diabetische perifere neuropathie verbetert. Proefpersonen krijgen 4g (2g tweemaal daags) visolie per dag in capsulevorm.
De onderzoekers introduceerden eerst visolie als een succesvolle behandeling van perifere neuropathie in preklinische studies met diabetische knaagdieren en zullen die studies nu uitbreiden, met als hoogtepunt deze haalbaarheidsstudie van behandeling met menselijke proefpersonen met diabetes type 2 en neuropathie. In deze studie zullen proefpersonen zonder diabetes (controlegroep) en proefpersonen met diabetes type 2 met milde tot matige perifere neuropathie uit fase 1 van deze studie worden geworven om deel te nemen aan de fase 2-behandelingsfase van de studie. Er zal een basislijnbepaling van hun neuropathie worden uitgevoerd (Subjective Peripheral Neuropathy Screen Questionnaire), inclusief evaluatie van de structuur en gevoeligheid van de hoornvlieszenuw en een bloedmonster. Tests naast de vragenlijst die gebruikt zullen worden om de proefpersonen te screenen op perifere neuropathie omvatten 10 g monofilament, trillingsdrempel, enkelreflex en gevoeligheid voor warme en koude prikkels. De proefpersonen krijgen vervolgens de instructie om tweemaal daags 2 visoliecapsules in te nemen. De proefpersonen komen na 4, 8 en 12 maanden terug voor herevaluatie. Indien succesvol, zal de haalbaarheidsstudie een proof of concept opleveren om visolie door te voeren naar een grotere klinische proef voor diabetische perifere neuropathie.
De gezichtsscherpte (het gezichtsvermogen van de proefpersoon) wordt gemeten door de proefpersoon de kleinste letters op een oogkaart te laten lezen met hun bril of beste correctie. Dit duurt ongeveer 5 minuten of minder.
Spleetlamponderzoek: Er wordt een standaard spleetlamponderzoek uitgevoerd om er zeker van te zijn dat er geen uitsluitingscriteria aanwezig zijn en dat er geen hoornvliesafschilfering aanwezig is.
De procedure voor gevoeligheid van het hoornvlies bestaat uit het aanbrengen van een druppel van 5% Muro 128 op het oog en het opnemen van de knipper- en loensreactie gedurende de volgende 5 minuten. Op basis van preklinische studies wordt verwacht dat normale proefpersonen seconden na toevoeging van de hyperosmotische oplossing (5% Muro 128) een sterkere knipper- en loensreactie zullen vertonen, terwijl diabetespatiënten met neuropathie een verzwakte respons zullen hebben.
Gevoeligheidsdrempel van het hoornvlies: Het gevoel van het hoornvlies zal ook in elk oog worden gemeten met behulp van een draagbare Luneau Cochet-Bonnet-aesthesiometer. Dit apparaat bevat een dunne, intrekbare, nylon monofilament waarvan de lengte (stijfheid) wordt gevarieerd tussen 6,0 mm en 1,0 mm totdat de proefpersoon de aanraking van zijn centrale hoornvlies kan detecteren, wat resulteert in een knipperreflex. In elk oog begint het testen met het filament van 6,0 mm, waarna de lengte geleidelijk met 0,5 mm wordt verkort totdat de patiënt meldt dat hij contact met het hoornvlies heeft waargenomen. Elk oog wordt drie keer getest en de beste prestatie (in termen van de langste gloeidraad waarvan wordt waargenomen dat deze het hoornvlies raakt) wordt geregistreerd als de gevoeligheidsdrempel van het hoornvlies.
Oculaire coherentietomografie (OCT):
De dikte van de oogzenuw en macula wordt ook gemeten aan de binnenkant van het oog met behulp van een speciale camera die een beeld vormt van de lagen van het netvlies. De beeldvorming is onschadelijk en meet de dikte of structurele gezondheid van netvlieslagen en oogzenuw. Een nieuwe feature van OCT is eye-tracking. Eye-tracking duurt niet langer, omdat het gelijktijdig met de beeldvorming wordt gedaan. Eye-tracking tijdens OCT kan ons nieuw inzicht geven in sommige oogaandoeningen. Deze test duurt ongeveer 10 minuten.
Een draagbare pupilmeter/elektroretinogramapparaat (RETeval, LKC) wordt voor het oog van de proefpersoon gehouden, maar raakt het oog niet aan. Het apparaat geeft een korte, een reeks korte lichtstimuli en registreert vervolgens de pupilrespons en de opgewekte elektrische respons van het netvlies van een huidpleister (elektrode) op het oppervlak die onder elk oog is geplaatst, van het licht als een maatstaf of de inherente gevoeligheid van het oog in het netvlies is normaal. De onderzoekers herhalen dit in het linkeroog. De zichtbare lichtstimulus is veilig en wordt gegeven met een intensiteit die wordt ervaren bij normale dagelijkse blootstelling aan licht. De test duurt ongeveer 2 minuten per oog.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52246-2292
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type 2-diabetespatiënten gediagnosticeerd op basis van de mening van een endocrinoloog (Dr. Correia), de afwezigheid van een voorgeschiedenis van ketoacidose en een C-peptide > 0,8 ng/ml
- Ten minste 5 jaar bekende duur van diabetes.
- HbA1c < 9,0%
- Geen of lichte tot matige perifere neuropathie op basis van medisch dossier, Michigan Neuropathy Screening Instrument inclusief respons op monofilamenttest, enkelreflextest, trillingswaarnemingsdrempelonderzoek met behulp van een 128 Hz stemvork en evaluatie van warme en koude sensaties
Uitsluitingscriteria:
- Elke neurologische, musculaire, genetische of andere aandoening waarvan bekend is dat deze de zenuw- of spierfunctie beïnvloedt
- Elektrolytenafwijkingen, onbehandelde hypothyreoïdie, afwijkingen in calcium-, fosfaat- of magnesiumconcentraties of andere metabole stoornissen die de neurale functie beïnvloeden
- Sigaretten roken in het afgelopen jaar
- Perifere vasculaire, cardiale, pulmonaire of enige andere aandoening die de bloed- of weefseloxygenatie beïnvloedt
- Risico op een bloedingsstoornis of op medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen
- Geschiedenis voor het gebruik van aspirine
- Elke andere medische of psychologische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten beperkt
- Geschiedenis van diabetische voetzweer
- LDL > 100 mg/100 ml, HDL < 30 mg/100 ml, triglyceriden > 400 mg/100 ml.* 10) BP < 140 systolisch en 80 diastolisch
- BMI 45
- Insulinegebruik om diabetes te beheersen 200 eenheden
- Geschiedenis van het nemen van visoliesupplementen
- De onderzoekers beperken de proefpersonen tot 50-plussers, dus zwangerschap zou geen probleem moeten zijn, maar vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven, worden uitgesloten (* na een nacht vasten van 8-12 uur; gemiddeld drie bepalingen in de zittende positie na minstens 5 minuten rust.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diabetes type 2 zonder neuropathie
Proefpersonen met diabetes type 2 zullen worden ingeschreven en de bepaling of ze neuropathie hebben, zal worden bepaald op basis van hun klinische dossier en evaluatie.
|
Proefpersonen die deelnamen aan fase twee van het onderzoek zullen worden geïnstrueerd om 4 capsules per dag in te nemen (2 's morgens en 2 's avonds).
Elke capsule bevat 1000 mg triglyceride; 35% eicosapentaeenzuur en 25% docosahexaeenzuur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Diabetes type 2 met neuropathie
Proefpersonen met diabetes type 2 zullen worden ingeschreven en de bepaling of ze neuropathie hebben, zal worden bepaald op basis van hun klinische dossier en evaluatie.
|
Proefpersonen die deelnamen aan fase twee van het onderzoek zullen worden geïnstrueerd om 4 capsules per dag in te nemen (2 's morgens en 2 's avonds).
Elke capsule bevat 1000 mg triglyceride; 35% eicosapentaeenzuur en 25% docosahexaeenzuur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Normale proefpersonen, match van leeftijd zonder symptomen van diabetes
Gezonde, gematchte controlepersonen van dezelfde leeftijd zullen worden ingeschreven en er zal worden bepaald of ze neuropathie hebben op basis van hun klinische dossier en evaluatie.
|
Proefpersonen die deelnamen aan fase twee van het onderzoek zullen worden geïnstrueerd om 4 capsules per dag in te nemen (2 's morgens en 2 's avonds).
Elke capsule bevat 1000 mg triglyceride; 35% eicosapentaeenzuur en 25% docosahexaeenzuur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid van het hoornvlies
Tijdsspanne: Onderzoek naar de reactie op zoutoplossing en Muro 128 wordt bij elke patiënt één keer uitgevoerd, onmiddellijk na de toestemming of als hij daarom vraagt, op een later, geschikter tijdstip.
|
De gevoeligheid van het hoornvlies voor een isotone en hyperosmotische oplossing wordt geëvalueerd als de tijdsduur dat het ooglid gesloten is gedurende een periode van 150 seconden na het aanbrengen van de eerste isotone zoutoplossing (0,9% NaCl), gevolgd door Muro 128 (5% NaCl-oplossing) na een periode van 5 minuten. herstel/uitwasperiode.
De evaluatie gebeurt door het analyseren van de opnames van elke gebeurtenis met behulp van een videoplatform met meerdere camera's.
De resultaten worden gerapporteerd voor de respons op zoutoplossing (basislijn) en Muro (stimulantia) oplossingen als een verhouding van de tijd dat de oogleden gesloten versus open zijn gedurende de opnameperiode van 150 seconden.
|
Onderzoek naar de reactie op zoutoplossing en Muro 128 wordt bij elke patiënt één keer uitgevoerd, onmiddellijk na de toestemming of als hij daarom vraagt, op een later, geschikter tijdstip.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de hoornvliessensatiedrempel met behulp van Cochet Bonnet-filament
Tijdsspanne: Eenmalig uitgevoerd om te bepalen of er een verschil is tussen controlepersonen en diabetespatiënten met perifere neuropathie
|
Deze test registreert de mechanische gevoeligheid van het hoornvlies voor een filament dat in aanraking komt met het hoornvlies.
De stijfheid van het filament kan worden aangepast en de uitkomst is de lengte van het filament (6 tot 1 cm) wanneer de proefpersoon knippert.
De gegevens worden geregistreerd als cm.
|
Eenmalig uitgevoerd om te bepalen of er een verschil is tussen controlepersonen en diabetespatiënten met perifere neuropathie
|
|
Michigan Neuropathy Screening Instrument
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan als onderdeel van de vastberadenheid aan de perifere neuropathie van de proefpersonen.
|
Alle proefpersonen zullen een 15 -vraagonderzoek beantwoorden die betrekking heeft op symptomen van perifere neuropathie.
Het scorebereik is 0-13 met de hogere score die een slechtere uitkomst of verhoogde perifere neuropathie aangeeft.
|
Eenmaal gedaan als onderdeel van de vastberadenheid aan de perifere neuropathie van de proefpersonen.
|
|
Gevoeligheid voor 10 g monofilamenttest
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
De 10 g monofilament -test is een routinematige evaluatie die wordt gebruikt om de diabetische voet te screenen op verlies van sensorisch gevoel en een deel van de zorgstandaard voor elke diabetische patiënt.
Het onderwerp zal hun schoenen verwijderen en op een tafel liggen.
De gloeidraad zal loodrecht op het huidoppervlak op de bodem van de voeten worden toegepast, zal voldoende kracht om de gloeidraad te laten buigen.
Dit wordt 5 keer herhaald.
Elk onderwerp zal worden gevraagd om de onderzoeker te vertellen of hij het voelt.
De schaal is 0 tot 1.
Als het onderwerp het monofilament voelt, is de waarde elke keer dat de gegeven score 0 is. Als er geen gevoel is, is de waarde 1.
Voor verminderde gevoeligheid voelt bijvoorbeeld het monofilament 2 of 3 keer tijdens de test de score 0,5.
Een hogere score is bewijs van perifere neuropathie.
|
Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
|
Aanwezigheid van trillingssensatie van de grote teen
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
Vibratoriumsensatie is een standaard van zorgtest die wordt gebruikt met patiënten met diabetes om sensorische zenuwsensatie te testen.
Een 128 Hz -afstemmingsvork wordt gebruikt en over het dorsum van de grote teen geplaatst op de Boney -bekendheid van het distale interfalangeale gewricht.
Het onderwerp wordt gevraagd om de onderzoeker te vertellen of ze het object voelen aanraken.
Dit wordt 3 keer herhaald.
De schaal is 0 tot 1.
Als het onderwerp het object voelt, is de gegeven score 0. Als het onderwerp het object niet alle 3 keer voelt, is de score 1.
Als ze het tijdens het onderzoek een of twee keer voelen, is de gegeven score 0,5.
Een hogere score is bewijs van perifere neuropathie.
|
Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
|
Aanwezigheid van reflex
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
Reflextesten worden vaak gebruikt om sensorische neuropathie bij diabetespatiënten te detecteren.
De enkelreflex wordt onderzocht door de onderwerpen in een neutrale positie in lijn te brengen en de onderzoeker raakt de achillespees met een neurologische hamer.
Een abnormaal resultaat wordt geregistreerd als het onderwerp geen enkel plantarflexie vertoont.
De schaal is 0 tot 1.
Als de reflex aanwezig is, is de gegeven score 0. Als er geen reflex aanwezig is, is de gegeven score 1.
Als de respons wordt verminderd, is de gegeven score 0,5.
Een hogere score is bewijs van perifere neuropathie.
|
Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan om het visuele vermogen van de proefpersonen te bepalen
|
Een routine gezichtsscherpte oogonderzoek zal worden uitgevoerd. De visie van proefpersonen zal worden gemeten door het onderwerp de kleinste letters op een oogdiagram te laten lezen met hun bril of de beste correctie. Visual Acuity (VA) is een maat voor het vermogen van het oog om vormen te onderscheiden en de details van objecten op een gegeven afstand (20 voet). Een persoon met "normaal visioen" scoort 20/20, net als al onze controles. Een persoon met 20/40 visie ziet dingen op 20 voet die de meeste mensen die geen visie nodig hebben, op 40 voet kunnen zien. Onze onderwerpen met diabetische neuropathie gemiddelde score waren 20/25. Het eerste nummer in de score is het aantal voeten voor de test en dit is meestal 20 voet. Het tweede nummer is hun visualisatie van de letters op de oogdiagram. De onderzoekers gebruikten het gemiddelde van het tweede nummer voor analyse. Dit duurt ongeveer 5 minuten of minder. |
Eenmaal gedaan om het visuele vermogen van de proefpersonen te bepalen
|
|
Vragenlijsten voor cornea -gevoeligheid
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan om de mate van veel voorkomende oogziekten zoals droge ogen te bepalen
|
Oculaire oppervlakteziekte -index (OSDI bevat 12 vragen met betrekking tot ooggevoeligheid voor licht, gezichtsscherpte, droogheid, gevoeligheid bij het lezen, het gebruik van de computer en het kijken naar tv).
De OSDI wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere handicap vertegenwoordigen.
|
Eenmaal gedaan om de mate van veel voorkomende oogziekten zoals droge ogen te bepalen
|
|
Bepaling van de tibiale zenuwgeleidingsnelheid
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
Dit is een niet-invasieve methode om de geleidingssnelheid van de tibiale zenuw te bepalen.
De schaal is meters per seconde of m/s.
Het onderwerp zal worden geïnstrueerd om te gaan liggen op een onderzoekstafel met schoenen en sokken verwijderd.
Daarna wordt de onderste enkel met een alcoholpleister geveegd en toegestaan om te drogen.
Een apparaat met 2 berichten (ongeveer 3 inch uit elkaar) wordt op de onderste enkel in het gebied van de achillespees geplaatst en wordt geactiveerd.
Gedurende een periode van 5-10 seconden stuurt het apparaat een puls die de zenuw distaal stimuleert (post op het onderste deel van de enkel) en de respons opgenomen door de paal distaal op de huid van het bovenste deel van de enkel.
De zenuwgeleiding wordt elektronisch geregistreerd door het apparaat en gegevens worden geladen tot een beveiligde computer.
Gedurende de tijd van de analyses zal het onderwerp een dubbele pulserende sensatie voelen die tot 10 sec zal duren.
|
Eenmaal gedaan als een bepaling van de aanwezigheid van perifere neuropathie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark A Yorek, PhD, Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C0889-R
- RX000889-06 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Veterans Adminstration)
- 5R01DK107399-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .