Sarveiskalvon hermojen toiminta ja rakenne

Rekrytointi on keskeytetty COVID-19-kriisin vuoksi, ja Iowa City VA:ssa on juuri alkanut olla kasvokkain tapaamisia.

Seuraavissa erityistavoitteissa tutkittava hypoteesi on, että muutokset sarveiskalvon herkkyydessä hyperosmoottiselle liuokselle tarjoavat uuden seulontatyökalun diabeettisen perifeerisen neuropatian varhaiseen diagnosointiin. Tutkijat ehdottavat myös, että kliiniset toteutettavuustutkimukset osoittavat, että hoito kalaöljyllä parantaa diabeettisen perifeerisen neuropatian tulosmittauksia.

Erityiset tavoitteet:

1. Selvitä, onko sarveiskalvolle levitettäessä hyperosmoottisen liuoksen refleksi siristelu- ja silmänräpäysvaste heikentynyt potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jolla on perifeerinen neuropatia vai ei.

   a. Selvitä, korreloivatko muutokset sarveiskalvon herkkyydessä sarveiskalvon hermojen katoamisen kanssa sarveiskalvon subepiteelikerroksessa ja PN:n oirepisteissä.

2. Selvitä, lisääkö tyypin 2 diabeettista perifeeristä neuropatiaa sairastavien ihmisten hoito suun kautta otettavalla kalaöljylisällä resolviini D1 -tasoja, palauttaako sarveiskalvon herkkyyden hyperosmoottiselle silmätippahaastukselle ja parantaako sarveiskalvon hermotiheyttä ja perifeerisen neuropatian oireita.

Tähän ensimmäiseen vaiheeseen tutkijat rekisteröivät 75 koehenkilöä osallistumaan (50 henkilöä, joilla on tyypin 2 diabetes; 25 koehenkilöä, joilla on kliinisesti havaittavissa oleva perifeerinen neuropatia ja 25 ilman neuropatiaa, otetaan mukaan sekä 25 samanikäistä kontrollihenkilöä). Tutkimuksen toisessa vaiheessa tutkijat selvittävät, parantaako lisääntynyt kalaöljyn saanti diabeettista perifeeristä neuropatiaa. Koehenkilöt saavat 4 g (2 g kahdesti päivässä) kalaöljyä päivässä kapselina.

Tutkijat esittelivät ensin kalaöljyn perifeerisen neuropatian onnistuneena hoitona diabeettisilla jyrsijöillä tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa, ja nyt he laajentavat näitä tutkimuksia, mikä huipentuu tähän toteutettavuustutkimukseen, joka koskee hoitoa ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja neuropatia. Tässä tutkimuksessa ei-diabeettiset (verrokki) ja tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt, joilla on lievä tai kohtalainen perifeerinen neuropatia, rekrytoidaan tämän tutkimuksen vaiheesta 1 osallistumaan tutkimuksen vaiheen 2 hoitovaiheeseen. Heidän neuropatiansa perusmääritys (Subjective Peripheral Neuropathy Screen Questionnaire), mukaan lukien sarveiskalvon hermorakenteen ja herkkyyden arviointi ja verinäyte, suoritetaan. Tutkittavien perifeerisen neuropatian seulomiseen käytettävän kyselylomakkeen lisäksi testit sisältävät 10 g monofilamenttia, tärinäkynnystä, nilkan refleksiä sekä herkkyyttä lämpimälle ja kylmälle ärsykkeelle. Sitten koehenkilöitä neuvotaan ottamaan 2 kalaöljykapselia kahdesti päivässä. Koehenkilöt palaavat 4, 8 ja 12 kuukauden iässä uudelleenarviointia varten. Jos toteutettavuustutkimus onnistuu, se on todiste konseptista kalaöljyjen edistämiseksi laajempaan diabeettisen perifeerisen neuropatian kliiniseen tutkimukseen.

Näöntarkkuus (kohteen näkökyky) mitataan pyytämällä tutkittavaa lukemaan silmälasien pienimmät kirjaimet tai parhaalla korjauksella. Tämä kestää noin 5 minuuttia tai vähemmän.

Rakolamppututkimus: Suoritetaan tavallinen rakolamppututkimus sen varmistamiseksi, että poissulkemiskriteereitä ei ole olemassa eikä sarveiskalvossa ole hankausta.

Sarveiskalvon herkkyysmenetelmä sisältää pisaran 5 % Muro 128:aa levittämisen silmään ja silmänräpäys- ja silmäripsausvasteen tallentamisesta seuraavien 5 minuutin aikana. Prekliinisten tutkimusten perusteella on odotettavissa, että normaaleilla koehenkilöillä on lisääntynyt silmien räpyttely- ja silmien silmät räpyttelyvaste sekuntia hyperosmoottisen liuoksen (5 % Muro 128) lisäämisen jälkeen, kun taas diabeetikoilla, joilla on neuropatia, vaste on heikentynyt.

Sarveiskalvon tunnekynnys: Sarveiskalvon tunne mitataan myös kustakin silmästä kädessä pidettävällä Luneau Cochet -Bonnet -estesiometrillä. Tämä laite sisältää ohuen, sisäänvedettävän nailonmonofilamentin, jonka pituus (jäykkyys) vaihtelee 6,0 mm:n ja 1,0 mm:n välillä, kunnes kohde havaitsee kosketuksen sarveiskalvon keskellä, mikä johtaa silmänräpäysrefleksiin. Kummassakin silmässä testaus aloitetaan 6,0 mm filamentilla, jonka jälkeen pituutta lyhennetään asteittain 0,5 mm, kunnes potilas ilmoittaa havaitseensa sarveiskalvon kosketuksen. Kukin silmä testataan kolme kertaa ja paras suorituskyky (pitkimmän sarveiskalvoa koskettavan filamentin suhteen) kirjataan sarveiskalvon tunnekynnykseksi.

Silmän koherenssitomografia (MMA):

Näköhermon ja makulan paksuus mitataan myös silmän sisältä erityisellä kameralla, joka muodostaa kuvan verkkokalvon kerroksista. Kuvaus on vaaraton ja mittaa verkkokalvon kerrosten ja näköhermon paksuutta tai rakenteellista terveyttä. OCT:n uusi ominaisuus on katseenseuranta. Silmänseuranta ei vie enää pidempään, koska se tehdään samanaikaisesti kuvantamisen kanssa. Silmänseuranta OCT:n aikana voi antaa meille uutta tietoa joistakin silmäsairauksista. Tämä testi kestää noin 10 minuuttia.

Kädessä pidettävää pupillometriä/elektroretinogrammilaitetta (RETeval, LKC) pidetään tutkittavan silmän edessä, mutta se ei kosketa silmään. Laite antaa lyhyen sarjan lyhyitä valoärsykkeitä ja tallentaa sitten pupillien vasteen ja verkkokalvolta herätetyn sähköisen vasteen kunkin silmän alapuolelle sijoitetusta pinta-ihopisteestä (elektrodista) valosta mittana, onko luontainen silmän herkkyys verkkokalvossa on normaalia. Tutkijat toistavat tämän vasemmassa silmässä. Näkyvän valon ärsyke on turvallinen ja annetaan voimakkuudella, joka koetaan normaalissa päivittäisessä valoaltistuksessa. Testi kestää noin 2 minuuttia per silmä.