Korneal nerver funksjon og struktur
Diabetisk nevropati: funksjon-struktur av hornhinnenerver for å vurdere skade-reparasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rekrutteringen har blitt suspendert på grunn av covid-19-krisen, og Iowa City VA har så vidt begynt å ha møter ansikt til ansikt.
Hypotesene som skal studeres i de følgende spesifikke målene er at endringer i hornhinnens følsomhet overfor en hyperosmotisk løsning vil gi et nytt screeningsverktøy for tidlig diagnose av diabetisk perifer nevropati. Etterforskerne foreslår også at kliniske gjennomførbarhetsstudier vil vise at behandling med fiskeolje vil forbedre utfallsmålene for diabetisk perifer nevropati.
Spesifikke mål:
Finn ut om refleksen med mysing og blinking ved påføring av en hyperosmotisk løsning på hornhinnen er svekket hos pasienter med type 2-diabetes med eller uten perifer nevropati.
en. Bestem om endringer i hornhinnesensitivitet korrelerer med tap av hornhinnenerver i det sub-epiteliale laget av hornhinnen og symptomscore for PN.
- Bestem om behandling av mennesker med type 2 diabetisk perifer nevropati med et oralt fiskeoljetilskudd øker sirkulerende nivåer av resolvin D1, gjenoppretter hornhinnens følsomhet for en hyperosmotisk øyedråpeutfordring og forbedrer hornhinnens nervetetthet og symptomscore for perifer nevropati.
For denne første fasen vil etterforskerne registrere 75 forsøkspersoner for å delta (50 forsøkspersoner med type 2-diabetes; 25 med klinisk påvisbar perifer nevropati og 25 uten nevropati vil bli registrert i tillegg til 25 alderstilpassede kontrollpersoner). I den andre fasen av studien skal etterforskerne undersøke om økt inntak av fiskeolje forbedrer diabetisk perifer nevropati. Forsøkspersonene vil motta 4 g (2 g to ganger daglig) fiskeolje per dag i kapselform.
Etterforskerne introduserte først fiskeolje som en vellykket behandling av perifer nevropati i prekliniske studier med diabetiske gnagere og vil nå utvide disse studiene, og kulminere i denne mulighetsstudien av behandling med mennesker med type 2 diabetes og nevropati. I denne studien vil ikke-diabetikere (kontroll) og personer med type 2-diabetes med mild til moderat perifer nevropati bli rekruttert fra fase 1 av denne studien for å delta i fase 2-behandlingsfasen av studien. En baseline-bestemmelse av deres nevropati (Subjective Peripheral Neuropathy Screen Questionnaire) inkludert evaluering av hornhinnens nervestruktur og sensitivitet og blodprøve vil bli utført. Tester i tillegg til spørreskjemaet som skal brukes til å screene forsøkspersonene for perifer nevropati vil inkludere 10 g monofilament, vibrasjonsterskel, ankelrefleks og følsomhet for varme og kalde stimulanser. Forsøkspersonene vil deretter bli bedt om å ta 2 fiskeoljekapsler to ganger daglig. Forsøkspersonene vil returnere etter 4, 8 og 12 måneder for ny vurdering. Hvis den lykkes, vil mulighetsstudien gi et proof of concept for å fremme fiskeoljer til en større klinisk studie for diabetisk perifer nevropati.
Synsskarphet (personens syn) vil bli målt ved å la personen lese de minste bokstavene på et øyediagram med brillene eller beste korrigering. Dette tar omtrent 5 minutter eller mindre.
Spaltelampeundersøkelse: En standard spaltelampeundersøkelse vil bli utført for å sikre at ingen eksklusjonskriterier er tilstede og ingen hornhinnen slitasje.
Korneasensitivitetsprosedyren vil bestå av å påføre en dråpe på 5 % Muro 128 på øyet og registrere den blinkende og myse responsen i løpet av de neste 5 minuttene. Basert på prekliniske studier forventes det at normale forsøkspersoner vil ha en økt blinke- og skjelingrespons sekunder etter tilsetning av den hyperosmotiske løsningen (5 % Muro 128), mens diabetikere med nevropati vil ha en svekket respons.
Hornhinnefølelsesterskel: Hornhinnefølelse vil også bli målt i hvert øye ved hjelp av et håndholdt Luneau Cochet -Bonnet-estesiometer. Denne enheten inneholder et tynt, uttrekkbart monofilament av nylon der lengden (stivheten) varierer mellom 6,0 mm og 1,0 mm til motivet kan oppdage berøringen på den sentrale hornhinnen, noe som resulterer i en blinkrefleks. I hvert øye vil testingen begynne med 6,0 mm filament, hvoretter lengden gradvis forkortes med 0,5 mm inntil pasienten rapporterer å føle hornhinnekontakten. Hvert øye vil bli testet tre ganger og den beste ytelsen (i form av lengste filament som oppfattes å berøre hornhinnen) vil bli registrert som terskel for hornhinnesensasjon.
Ocular Coherence Tomography (OCT):
Tykkelsen på synsnerven og makulaen vil også bli målt inne i øyet ved hjelp av et spesielt kamera som danner et bilde av lagene i netthinnen. Avbildningen er ufarlig og måler tykkelsen eller den strukturelle helsen til netthinnelagene og synsnerven. En ny funksjon i OCT er eye-tracking. Øyesporing tar ikke lenger tid siden det gjøres samtidig med avbildningen. Øyesporing i oktober kan gi oss ny innsikt i enkelte øyesykdommer. Denne testen tar omtrent 10 minutter.
En håndholdt pupillometer/elektroretinogramenhet (RETeval, LKC) vil holdes foran øyet til forsøkspersonen, men vil ikke berøre øyet. Enheten vil gi en kort, en serie korte lysstimuli og deretter registrere pupillresponsen og den fremkalte elektriske responsen fra netthinnen fra en overflatehudlapp (elektrode) plassert under hvert øye, fra lyset som et mål på om den iboende følsomheten til øyet i netthinnen er normal. Etterforskerne vil gjenta dette på venstre øye. Den synlige lysstimulusen er trygg og gis med en intensitet som oppleves ved normal daglig lyseksponering. Testen tar ca. 2 minutter per øye.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52246-2292
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2-diabetespasienter diagnostisert basert på vurderingen fra en endokrinolog (Dr. Correia), fraværet av en historie med ketoacidose, og et C-peptid > 0,8 ng/ml
- Minst 5 år kjent varighet av diabetes.
- HbA1c < 9,0 %
- Ingen eller mild til moderat perifer nevropati basert på medisinsk journal, Michigan Neuropathy Screening Instrument inkludert respons på monofilamenttest, ankelreflekstest, vibrasjonspersepsjonsterskelundersøkelse med en 128 Hz stemmegaffel samt evaluering av varme og kalde sensasjoner
Ekskluderingskriterier:
- Enhver nevrologisk, muskulær, genetisk eller annen tilstand som er kjent for å påvirke nerve- eller muskelfunksjon
- Elektrolyttavvik, ubehandlet hypotyreose, abnormiteter i kalsium-, fosfat- eller magnesiumkonsentrasjoner eller andre metabolske forstyrrelser som påvirker nevrale funksjon
- Sigarettrøyking det siste året
- Perifer vaskulær, hjerte-, lunge- eller annen lidelse som påvirker oksygenering av blod eller vev
- Risiko for blødningsforstyrrelse eller på medisiner kjent for å øke risikoen for blødning
- Historie for bruk av aspirin
- Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vurderes å begrense overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene
- Historie med diabetisk fotsår
- LDL > 100 mg/100 ml, HDL < 30 mg/100 ml, triglyserid > 400 mg/100 ml.* 10) BP < 140 systolisk og 80 diastolisk
- BMI 45
- Insulinbruk for å håndtere diabetes 200 enheter
- Historie med å ta fiskeoljetilskudd
- Undersøkerne begrenser forsøkspersonpopulasjonen til de over 50, og graviditet bør derfor ikke være et problem, men kvinner som er gravide, ønsker å bli gravide eller ammer vil bli ekskludert (* Etter faste over natten på 8-12 timer; gjennomsnittlig tre bestemmelser i sittestilling etter minst 5 minutters hvile.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Type 2 diabetes uten nevropati
Personer med type 2-diabetes vil bli registrert og avgjørelsen om de har nevropati vil bli bestemt fra deres kliniske journal og evaluering.
|
Forsøkspersoner som er registrert i fase to av studien vil bli bedt om å ta 4 kapsler per dag (2 om morgenen og 2 om kvelden).
Hver kapsel inneholder 1000 mg triglyserid; 35 % eikosapentaensyre og 25 % dokosaheksaensyre.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Type 2 diabetes med nevropati
Personer med type 2-diabetes vil bli registrert og avgjørelsen om de har nevropati vil bli bestemt fra deres kliniske journal og evaluering.
|
Forsøkspersoner som er registrert i fase to av studien vil bli bedt om å ta 4 kapsler per dag (2 om morgenen og 2 om kvelden).
Hver kapsel inneholder 1000 mg triglyserid; 35 % eikosapentaensyre og 25 % dokosaheksaensyre.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Normale forsøkspersoner, i alderen matcher uten symptomer på diabetes
Friske, gamle, matchede kontrollpersoner vil bli registrert, og avgjørelsen om de har nevropati vil bli bestemt ut fra deres kliniske journal og evaluering.
|
Forsøkspersoner som er registrert i fase to av studien vil bli bedt om å ta 4 kapsler per dag (2 om morgenen og 2 om kvelden).
Hver kapsel inneholder 1000 mg triglyserid; 35 % eikosapentaensyre og 25 % dokosaheksaensyre.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hornhinnens følsomhet overfor hyperosmotisk øyedråper
Tidsramme: Utført én gang som det primære resultatet av fase 1 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Et opptak av øynene vil bli utført ved hjelp av en videoplattform med flere kameraer i en periode på 150 sekunder på fire forskjellige tidspunkter.
Den første vil være en baseline, den andre etter en dråpe isotonisk saltvann og 3 og 4 etter dråper med 2 økende konsentrasjoner av Muro 128 (2 % natriumklorid og 5 % natriumklorid).
Hver av disse vil være atskilt med en 5 minutters hvileperiode.
Etter at dette er fullført vil hvert forsøksperson også bli bedt om å registrere smertefølelsen til hver øyedråpeløsning på en skala fra 1 til 10. Mysing (en analyse av hvor lenge øyet er lukket) og blinking ( antall blink under prosedyren) vil kvantifiseres i løpet av hvert tidspunkt ved hjelp av et bildeanalyseprogram som analyserer de innspilte digitale videorammene.
|
Utført én gang som det primære resultatet av fase 1 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i hornhinnens nervetetthet
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Dette er et primært endepunkt for fase 2 av studien.
Før påbegynt behandling med fiskeolje og 1 år senere etter at fiskeoljeintervensjonen er fullført, vil pasientens hornhinnenervetetthet bli bestemt ved hjelp av hornhinnekonfokalmikroskopi.
Dette er en ikke-invasiv prosedyre som tar bilder på det sub-epiteliale laget av hornhinnen.
Seks bilder vil bli samlet inn ved hvert av de to besøkene.
Fra disse bildene vil den totale hornhinnenervens lengde bli bestemt og rapportert som mm/mm2
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hornhinnesensasjonsterskel ved bruk av Cochet Bonnet-filament
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Denne testen registrerer den mekaniske følsomheten til hornhinnen for et filament som berøres av hornhinnen.
Stivheten til glødetråden kan justeres og resultatet er lengden på glødetråden (6 til 1 cm) når motivene blinker.
Dataene vil bli registrert som cm.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i Michigan nevropati screening instrument
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Alle forsøkspersoner vil svare på en undersøkelse med 15 spørsmål som er relatert til symptomer på perifer nevropati.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i okulær koherenstomografi.
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Okulær koherenstomografi er et spesielt kamera som måler netthinnens nevrale struktur.
Denne enheten brukes ofte som standard pleie.
Motivet vil hvile haken på en støttende enhet, og kameraet vil bli plassert for å avbilde den nevrale netthinnen.
Testen vil ta ca. 5 minutter og vil bli utført to ganger ved baseline og 12 måneder senere.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i spaltelampeundersøkelse av øyet.
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Denne undersøkelsen vil være den siste testen som utføres av hvert emne som er registrert i studien.
Denne enheten vil skinne lys i øyet for å undersøke de fremre og bakre delene av øyet.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Bytt i 10 g monofilamenttest
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
10 g monofilament-testen er en rutineevaluering som brukes til å screene den diabetiske foten for tap av sensorisk følelse og en del av standarden for omsorg for enhver diabetespasient.
Personen vil ta av seg fottøyet og legge seg på et bord.
Filamentet vil påføres vinkelrett på hudoverflaten på bunnen av føttene med tilstrekkelig kraft til å la filamentet bøye seg.
Hvert emne vil bli bedt om å fortelle sensoren om de føler det.
Mangel på følelse er en markør for diabetisk nevropati.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i vibrasjonsfølelse av stortåen.
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Vibrasjonsfølelse er en standardbehandlingstest som brukes med pasienter med diabetes for å teste sensorisk nervefølelse.
En 129 Hz stemmegaffel brukes og plasseres over ryggen på stortåen på benprominensen til det distale interfalangeale leddet.
Forsøkspersonen blir bedt om å fortelle sensoren om de kjenner at objektet berører tåen.
Mangel på følelse er en markør for diabetisk nevropati.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i reflekstesting
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Reflekstesting brukes ofte for å oppdage sensorisk nevropati hos diabetikere.
Ankelrefleksen undersøkes ved å justere forsøkspersonens ankel til en nøytral stilling og undersøkeren slår akillessenen med en nevrologisk hammer.
Et unormalt resultat registreres hvis forsøkspersonen ikke viser noen ankel plantarfleksjon.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i varm eller kald følelse.
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Kalde og varme terskler måler responsen til A-delta- og C-fibrene til sensoriske nerver.
En borrelåsstropp som inneholder en sirkulær metallpute på størrelse med en halv dollar er festet til den dorsale delen av høyre fot.
Personen blir bedt om å trykke på en knapp på en håndholdt enhet når de føler seg varme eller kalde fra den sirkulære puten festet til foten.
Enheten er satt til standard før noen skadelig temperatur nås.
Først varm etterfulgt av kulde vil bli testet og temperaturen på puten vil bli registrert når pasienten trykker på knappen.
Den kommersielle TSA-II Neurosensory Analyzer vil bli brukt.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i synsskarphet (fagets syn)
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
En rutinemessig synsskarphet øyeundersøkelse vil bli brukt.
Forsøkspersoners syn vil bli målt ved å la personen lese de minste bokstavene på et øyediagram med brillene eller den beste korrigeringen.
Dette tar omtrent 5 minutter eller mindre.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i omega-3 flerumettede fettsyrer og deres metabolitter i serum
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
Blod vil bli samlet ved baseline og slutten av fase 2-delen av studien.
Blod vil bli brukt til å bestemme forholdet mellom omega-6 og omega-3 i blod, en markør for inflammatorisk stress.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Endring i pupillens respons på lys
Tidsramme: Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
En håndholdt pupillometer/elektroretinogramenhet (RETeval, LKC) vil holdes foran øyet til forsøkspersonen, men vil ikke berøre øyet.
Enheten vil gi en kort, en serie korte lysstimuli og deretter registrere pupillresponsen og den fremkalte elektriske responsen fra netthinnen fra en overflatehudlapp (elektrode) plassert under hvert øye, fra lyset som et mål på om den iboende følsomheten til øyet i netthinnen er normal.
Etterforskerne vil gjenta dette på venstre øye.
Den synlige lysstimulusen er trygg og gis med en intensitet som oppleves ved normal daglig lyseksponering.
Testen tar ca. 2 minutter per øye.
|
Utført én gang som en baseline-måling for fase 2 av studien og igjen ved slutten av studien etter 12 måneders fiskeoljebehandling.
|
|
Spørreskjema for hornhinnesensitivitet
Tidsramme: Utført én gang som baseline for fase 1 av studien og vil også bli gjentatt på slutten av fase 2 av studien.
|
Det vil være to spørreskjemaer, Ocular Surface Disease Index (OSDI som inneholder 12 spørsmål øyefølsomhet for lys, synsskarphet, tørrhet og følsomhet når du leser, bruker datamaskinen og ser på TV) og Dry Eye Questionnaire (DEQ som inneholder 5 spørsmål relatert til ubehag, tørrhet og rennende øyne).
|
Utført én gang som baseline for fase 1 av studien og vil også bli gjentatt på slutten av fase 2 av studien.
|
|
Bestemmelse av tibial nerveledningshastighet
Tidsramme: Utført én gang som baseline for fase 1 av studien og vil også bli gjentatt på slutten av fase 2 av studien.
|
Dette er en ikke-invasiv metode for å bestemme ledningshastigheten til tibialnerven.
Pasienten vil bli instruert til å legge seg på et undersøkelsesbord med sko og sokker tatt av.
Etterpå vil den nedre ankelen tørkes med et spritplaster og lufttørke.
En enhet som inneholder 2 stolper (omtrent 3 tommer fra hverandre) vil bli plassert på den nedre ankelen i området av akilles og aktivert.
I en periode på 5-10 sek sender enheten en puls som stimulerer nerven distalt (post plassert i nedre del av ankelen) og responsen registreres av posten som ligger distalt på huden i den øvre delen av ankelen.
Nerveledningen registreres elektronisk av enheten og data lastes ned til en sikret datamaskin.
I løpet av analysen vil forsøkspersonen føle en dobbel pulserende følelse som vil vare i opptil 10 sek.
|
Utført én gang som baseline for fase 1 av studien og vil også bli gjentatt på slutten av fase 2 av studien.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark A Yorek, PhD, Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C0889-R
- RX000889-06 (Annet stipend/finansieringsnummer: Veterans Adminstration)
- 5R01DK107399-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetisk perifer nevropati
-
Mayo ClinicPåmelding etter invitasjonAnatomi av GSV for Rescue Peripheral IV AccessForente stater
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy