Funktion und Struktur der Hornhautnerven

Die Rekrutierung wurde wegen der COVID-19-Krise ausgesetzt und die Iowa City VA hat gerade erst begonnen, persönliche Termine zu vereinbaren.

Die Hypothesen, die in den folgenden spezifischen Zielen untersucht werden sollen, sind, dass Änderungen in der Hornhautempfindlichkeit gegenüber einer hyperosmotischen Lösung ein neuartiges Screening-Tool für die Frühdiagnose von diabetischer peripherer Neuropathie bereitstellen werden. Die Forscher schlagen auch vor, dass klinische Durchführbarkeitsstudien zeigen, dass die Behandlung mit Fischöl die Ergebnismessungen der diabetischen peripheren Neuropathie verbessern wird.

Spezifische Ziele:

1. Bestimmen Sie, ob die reflektorische Schiel- und Blinzelreaktion auf das Auftragen einer hyperosmotischen Lösung auf die Hornhaut bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit oder ohne peripherer Neuropathie beeinträchtigt ist.

   A. Bestimmen Sie, ob Änderungen der Hornhautempfindlichkeit mit dem Verlust von Hornhautnerven in der subepithelialen Schicht der Hornhaut und den Symptomwerten für PN korrelieren.

2. Bestimmen Sie, ob die Behandlung von menschlichen Probanden mit diabetischer peripherer Neuropathie Typ 2 mit einem oralen Fischölzusatz die zirkulierenden Spiegel von Resolvin D1 erhöht, die Empfindlichkeit der Hornhaut gegenüber einer hyperosmotischen Augentropfenbelastung wiederherstellt und die Hornhautnervendichte und die Symptomwerte für periphere Neuropathie verbessert.

Für diese erste Phase werden die Prüfärzte 75 Probanden zur Teilnahme einschreiben (50 Probanden mit Typ-2-Diabetes; 25 mit klinisch nachweisbarer peripherer Neuropathie und 25 ohne Neuropathie werden sowie 25 gleichaltrige Kontrollprobanden eingeschrieben). In der zweiten Phase der Studie werden die Forscher untersuchen, ob eine erhöhte Aufnahme von Fischöl die diabetische periphere Neuropathie verbessert. Die Probanden erhalten 4 g (2 g zweimal täglich) Fischöl pro Tag in Kapselform.

Die Forscher führten Fischöl zunächst als erfolgreiche Behandlung von peripherer Neuropathie in vorklinischen Studien mit diabetischen Nagetieren ein und werden diese Studien nun erweitern, was in dieser Machbarkeitsstudie zur Behandlung menschlicher Probanden mit Typ-2-Diabetes und Neuropathie gipfelt. In dieser Studie werden nicht-diabetische Probanden (Kontrolle) und Probanden mit Typ-2-Diabetes mit leichter bis mittelschwerer peripherer Neuropathie aus Phase 1 dieser Studie rekrutiert, um an der Phase-2-Behandlungsphase der Studie teilzunehmen. Es wird eine Grundlinienbestimmung ihrer Neuropathie (Subjective Peripheral Neuropathy Screen Questionnaire) einschließlich Bewertung der Hornhautnervenstruktur und -empfindlichkeit sowie einer Blutprobe durchgeführt. Tests neben dem Fragebogen, der zum Screenen der Probanden auf periphere Neuropathie verwendet werden soll, umfassen 10-g-Monofilament, Vibrationsschwelle, Knöchelreflex und Empfindlichkeit gegenüber warmen und kalten Reizen. Die Probanden werden dann angewiesen, zweimal täglich 2 Fischölkapseln einzunehmen. Die Probanden werden nach 4, 8 und 12 Monaten zur Neubewertung zurückkehren. Bei Erfolg wird die Machbarkeitsstudie einen Proof of Concept liefern, um Fischöle in eine größere klinische Studie für diabetische periphere Neuropathie einzuführen.

Die Sehschärfe (das Sehvermögen des Probanden) wird gemessen, indem der Proband die kleinsten Buchstaben auf einer Sehtafel mit seiner Brille oder der besten Korrektur liest. Dies dauert etwa 5 Minuten oder weniger.

Spaltlampenuntersuchung: Es wird eine standardmäßige Spaltlampenuntersuchung durchgeführt, um sicherzustellen, dass keine Ausschlusskriterien und keine Hornhautabschürfungen vorliegen.

Das Hornhautempfindlichkeitsverfahren besteht aus dem Auftragen eines Tropfens von 5 % Muro 128 auf das Auge und dem Aufzeichnen der Blinzel- und Schielreaktion über die nächsten 5 Minuten. Basierend auf vorklinischen Studien wird erwartet, dass normale Probanden Sekunden nach Zugabe der hyperosmotischen Lösung (5 % Muro 128) eine verstärkte Blinzel- und Schielreaktion haben, während Diabetiker mit Neuropathie eine abgeschwächte Reaktion zeigen werden.

Hornhautempfindungsschwelle: Die Hornhautempfindung wird auch in jedem Auge unter Verwendung eines tragbaren Luneau Cochet-Bonnet-Ästhesiometers gemessen. Dieses Gerät enthält ein dünnes, einziehbares Nylon-Monofilament, dessen Länge (Steifigkeit) zwischen 6,0 mm und 1,0 mm variiert, bis die Testperson die Berührung auf ihrer zentralen Hornhaut wahrnehmen kann, was zu einem Blinzelreflex führt. In jedem Auge beginnt der Test mit dem 6,0-mm-Filament, wonach die Länge schrittweise um 0,5 mm verkürzt wird, bis der Patient angibt, den Kontakt mit der Hornhaut zu spüren. Jedes Auge wird dreimal getestet und die beste Leistung (in Bezug auf das längste Filament, das wahrgenommen wird, um die Hornhaut zu berühren) wird als Hornhautempfindungsschwelle aufgezeichnet.

Okuläre Kohärenztomographie (OCT):

Die Dicke des Sehnervs und der Makula wird auch im Inneren des Auges mit einer speziellen Kamera gemessen, die ein Bild der Netzhautschichten erstellt. Die Bildgebung ist harmlos und misst die Dicke oder den strukturellen Zustand der Netzhautschichten und des Sehnervs. Eine neue Funktion von OCT ist Eye-Tracking. Das Eye-Tracking dauert nicht länger, da es gleichzeitig mit der Bildgebung erfolgt. Eye Tracking während der OCT kann uns neue Einblicke in einige Augenerkrankungen geben. Dieser Test dauert ungefähr 10 Minuten.

Ein tragbares Pupillometer/Elektroretinogramm-Gerät (RETeval, LKC) wird vor das Auge des Probanden gehalten, ohne das Auge zu berühren. Das Gerät gibt einen kurzen, eine Reihe von kurzen Lichtreizen ab und zeichnet dann die Pupillenreaktion und die ausgelöste elektrische Reaktion von der Netzhaut von einem Oberflächenhautfleck (Elektrode) auf, der unter jedem Auge platziert wird, aus dem Licht als Maß dafür, ob das Licht inhärent ist Die Empfindlichkeit des Auges in der Netzhaut ist normal. Die Ermittler werden dies am linken Auge wiederholen. Der Stimulus mit sichtbarem Licht ist sicher und wird mit einer Intensität gegeben, die bei normaler täglicher Lichtexposition auftritt. Der Test dauert ca. 2 Minuten pro Auge.