- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04222660
Función y estructura de los nervios corneales
Neuropatía diabética: función-estructura de los nervios corneales para evaluar la reparación de lesiones
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El reclutamiento se suspendió debido a la crisis de COVID-19 y Iowa City VA apenas comienza a tener citas cara a cara.
La hipótesis a estudiar en los siguientes objetivos específicos es que los cambios en la sensibilidad de la córnea a una solución hiperosmótica proporcionarán una nueva herramienta de cribado para el diagnóstico precoz de la neuropatía periférica diabética. Los investigadores también proponen que los estudios de viabilidad clínica demuestren que el tratamiento con aceite de pescado mejorará las medidas de resultado de la neuropatía periférica diabética.
Objetivos específicos:
Determinar si la respuesta refleja de entrecerrar los ojos y parpadear a la aplicación de una solución hiperosmótica en la córnea está alterada en pacientes con diabetes tipo 2 con o sin neuropatía periférica.
a. Determinar si los cambios en la sensibilidad de la córnea se correlacionan con la pérdida de los nervios de la córnea en la capa subepitelial de la córnea y las puntuaciones de los síntomas de la NP.
- Determinar si el tratamiento de sujetos humanos con neuropatía diabética periférica tipo 2 con un suplemento oral de aceite de pescado aumenta los niveles circulantes de resolvina D1, restaura la sensibilidad de la córnea a un desafío de colirio hiperosmótico y mejora la densidad del nervio corneal y las puntuaciones de los síntomas de la neuropatía periférica.
Para esta primera fase, los investigadores inscribirán a 75 sujetos para que participen (se inscribirán 50 sujetos con diabetes tipo 2, 25 con neuropatía periférica clínicamente detectable y 25 sin neuropatía, así como 25 sujetos de control de la misma edad). En la segunda fase del estudio, los investigadores investigarán si una mayor ingesta de aceite de pescado mejora la neuropatía diabética periférica. Los sujetos recibirán 4 g (2 g dos veces al día) de aceite de pescado por día en forma de cápsula.
Los investigadores introdujeron por primera vez el aceite de pescado como un tratamiento exitoso de la neuropatía periférica en estudios preclínicos con roedores diabéticos y ahora ampliarán esos estudios, culminando en este estudio de viabilidad del tratamiento con sujetos humanos con diabetes tipo 2 y neuropatía. En este estudio, se reclutarán sujetos no diabéticos (control) y sujetos con diabetes tipo 2 con neuropatía periférica de leve a moderada de la fase 1 de este estudio para participar en la fase de tratamiento de la fase 2 del estudio. Se realizará una determinación de referencia de su neuropatía (cuestionario de detección de neuropatía periférica subjetiva), incluida la evaluación de la estructura y sensibilidad del nervio corneal y una muestra de sangre. Las pruebas además del cuestionario que se utilizará para detectar neuropatía periférica en los sujetos incluirán monofilamento de 10 g, umbral de vibración, reflejo del tobillo y sensibilidad a estímulos cálidos y fríos. A continuación, se indicará a los sujetos que tomen 2 cápsulas de aceite de pescado dos veces al día. Los sujetos regresarán a los 4, 8 y 12 meses para una reevaluación. Si tiene éxito, el estudio de viabilidad proporcionará una prueba de concepto para hacer avanzar los aceites de pescado a un ensayo clínico más amplio para la neuropatía diabética periférica.
La agudeza visual (la visión del sujeto) se medirá haciendo que el sujeto lea las letras más pequeñas en una tabla optométrica con sus anteojos o la mejor corrección. Esto toma alrededor de 5 minutos o menos.
Examen con lámpara de hendidura: se realizará un examen estándar con lámpara de hendidura para garantizar que no se presente ningún criterio de exclusión ni abrasión corneal.
El procedimiento de sensibilidad corneal consistirá en aplicar una gota de Muro 128 al 5% en el ojo y registrar la respuesta de parpadeo y estrabismo durante los siguientes 5 minutos. Con base en estudios preclínicos, se anticipa que los sujetos normales tendrán una mayor respuesta de parpadeo y estrabismo segundos después de la adición de la solución hiperosmótica (5% Muro 128), mientras que los sujetos diabéticos con neuropatía tendrán una respuesta atenuada.
Umbral de sensación corneal: También se medirá la sensación corneal en cada ojo utilizando un estesiómetro portátil Luneau Cochet-Bonnet. Este dispositivo contiene un monofilamento de nailon delgado y retráctil en el que la longitud (rigidez) varía entre 6,0 mm y 1,0 mm hasta que el sujeto puede detectar el contacto en la córnea central, lo que produce un reflejo de parpadeo. En cada ojo, la prueba comenzará con el filamento de 6,0 mm, después de lo cual la longitud se acortará progresivamente en 0,5 mm hasta que el paciente informe que detecta el contacto con la córnea. Cada ojo se evaluará tres veces y el mejor rendimiento (en términos del filamento más largo que se percibe que toca la córnea) se registrará como el umbral de sensación corneal.
Tomografía de coherencia ocular (OCT):
El grosor del nervio óptico y la mácula también se medirá dentro del ojo usando una cámara especial que forma una imagen de las capas de la retina. La imagen es inofensiva y mide el grosor o la salud estructural de las capas de la retina y el nervio óptico. Una nueva característica de OCT es el seguimiento ocular. El seguimiento ocular no requiere más tiempo, ya que se realiza simultáneamente con la imagen. El seguimiento ocular durante la OCT puede darnos una nueva perspectiva de algunos trastornos oculares. Esta prueba dura aproximadamente 10 minutos.
Se sostendrá un dispositivo manual de pupilómetro/electrorretinograma (RETeval, LKC) frente al ojo del sujeto, pero no tocará el ojo. El dispositivo proporcionará una breve serie de breves estímulos de luz y luego registrará la respuesta de la pupila y la respuesta eléctrica provocada de la retina a partir de un parche superficial de la piel (electrodo) colocado debajo de cada ojo, de la luz como una medida de si el inherente la sensibilidad del ojo en la retina es normal. Los investigadores repetirán esto en el ojo izquierdo. El estímulo de luz visible es seguro y se administra a una intensidad que se experimenta en las exposiciones diarias normales a la luz. La prueba dura aproximadamente 2 minutos por ojo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52246-2292
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes tipo 2 diagnosticados en base a la opinión de un Endocrinólogo (Dr. Correia), la ausencia de antecedentes de cetoacidosis y un péptido C > 0,8 ng/ml
- Al menos 5 años de duración conocida de la diabetes.
- HbA1c < 9,0 %
- Ninguna o neuropatía periférica de leve a moderada según el registro médico, el instrumento de detección de neuropatía de Michigan, incluida la respuesta a la prueba de monofilamento, la prueba de reflejo del tobillo, el examen del umbral de percepción de vibración utilizando un diapasón de 128 Hz, así como la evaluación de la sensación de frío y calor.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición neurológica, muscular, genética o de otro tipo que afecte la función nerviosa o muscular
- Anomalías electrolíticas, hipotiroidismo no tratado, anomalías en las concentraciones de calcio, fosfato o magnesio, o cualquier otro trastorno metabólico que afecte la función neural
- Tabaquismo en el último año
- Trastorno vascular periférico, cardíaco, pulmonar o cualquier otro que afecte la oxigenación de la sangre o los tejidos
- Riesgo de trastorno hemorrágico o con medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia
- Historia para el uso de la aspirina
- Cualquier otra condición médica o psicológica que se considere que limita el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
- Antecedentes de úlcera de pie diabético.
- LDL > 100 mg/100ml, HDL < 30 mg/100ml, Triglicéridos > 400 mg/100ml.* 10) PA < 140 sistólica y 80 diastólica
- IMC 45
- Uso de insulina para controlar la diabetes 200 unidades
- Historial de tomar suplementos de aceite de pescado
- Los investigadores están limitando la población de sujetos a personas mayores de 50 años, por lo que el embarazo no debería ser un problema; no obstante, se excluirán las mujeres que estén embarazadas, que deseen quedar embarazadas o que estén amamantando (* después de un ayuno nocturno de 8 a 12 h; promedio de tres determinaciones en la posición sentada después de al menos 5 minutos de descanso).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Diabetes tipo 2 sin neuropatía
Se inscribirán sujetos con diabetes tipo 2 y se determinará si tienen neuropatía a partir de su registro clínico y evaluación.
|
A los sujetos inscritos en la fase dos del estudio se les indicará que tomen 4 cápsulas al día (2 por la mañana y 2 por la noche).
Cada cápsula contiene 1000 mg de triglicéridos; Ácido eicosapentaenoico al 35% y ácido docosahexaenoico al 25%.
Otros nombres:
|
Experimental: Diabetes tipo 2 con neuropatía
Se inscribirán sujetos con diabetes tipo 2 y se determinará si tienen neuropatía a partir de su registro clínico y evaluación.
|
A los sujetos inscritos en la fase dos del estudio se les indicará que tomen 4 cápsulas al día (2 por la mañana y 2 por la noche).
Cada cápsula contiene 1000 mg de triglicéridos; Ácido eicosapentaenoico al 35% y ácido docosahexaenoico al 25%.
Otros nombres:
|
Experimental: Sujetos normales, coincidencia de edad sin síntomas de diabetes.
Se inscribirán sujetos de control sanos de la misma edad y se determinará si tienen neuropatía a partir de su registro clínico y evaluación.
|
A los sujetos inscritos en la fase dos del estudio se les indicará que tomen 4 cápsulas al día (2 por la mañana y 2 por la noche).
Cada cápsula contiene 1000 mg de triglicéridos; Ácido eicosapentaenoico al 35% y ácido docosahexaenoico al 25%.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la sensibilidad de la córnea al colirio hiperosmótico
Periodo de tiempo: Realizado una vez como resultado primario de la fase 1 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Se realizará una grabación de los ojos utilizando una plataforma de video multicámara durante un período de 150 segundos en cuatro puntos de tiempo diferentes.
El primero será de base, el segundo después de una gota de solución salina isotónica y el 3 y 4 después de gotas de 2 concentraciones crecientes de Muro 128 (cloruro de sodio al 2% y cloruro de sodio al 5%).
Cada uno de estos estará separado por un período de descanso de 5 minutos.
Después de completar esto, también se le pedirá a cada sujeto que registre su sensación de dolor con cada solución de colirio en una escala del 1 al 10. Entrecerrar los ojos (un análisis de la cantidad de tiempo que el ojo está cerrado) y parpadear ( número de parpadeos durante el procedimiento) se cuantificará durante cada punto de tiempo usando un programa de análisis de imágenes que analiza los cuadros de video digital grabados.
|
Realizado una vez como resultado primario de la fase 1 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la densidad del nervio de la córnea
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Este es un criterio principal de valoración para la fase 2 del estudio.
Antes de comenzar el tratamiento con aceite de pescado y 1 año después de completar la intervención con aceite de pescado, se determinará la densidad del nervio corneal de los sujetos mediante microscopía confocal de córnea.
Este es un procedimiento no invasivo que toma imágenes en la capa subepitelial de la córnea.
Se recogerán seis imágenes en cada una de las dos visitas.
A partir de estas imágenes, se determinará la longitud total del nervio corneal y se informará como mm/mm2
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el umbral de sensación corneal usando filamento Cochet Bonnet
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Esta prueba registra la sensibilidad mecánica de la córnea a un filamento que toca la córnea.
La rigidez del filamento se puede ajustar y el resultado es la longitud del filamento (de 6 a 1 cm) cuando el sujeto parpadea.
Los datos se registrarán como cm.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en el instrumento de detección de neuropatía de Michigan
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Todos los sujetos responderán una encuesta de 15 preguntas relacionadas con los síntomas de la neuropatía periférica.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la tomografía de coherencia ocular.
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
La tomografía de coherencia ocular es una cámara especial que mide la estructura neural de la retina.
Este dispositivo se utiliza a menudo como tratamiento estándar.
El sujeto descansará su barbilla en un dispositivo de soporte y la cámara se colocará para obtener imágenes de la retina neural.
La prueba durará unos 5 minutos y se realizará dos veces al inicio y 12 meses después.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en el examen del ojo con lámpara de hendidura.
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Este examen será la última prueba realizada por cada sujeto inscrito en el estudio.
Este dispositivo iluminará el ojo para examinar las partes frontal y posterior del ojo.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Prueba de cambio en monofilamento de 10 g
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
La prueba de monofilamento de 10 g es una evaluación de rutina utilizada para detectar la pérdida de sensibilidad sensorial en el pie diabético y es parte del estándar de atención para cualquier paciente diabético.
El sujeto se quitará el calzado y se acostará sobre una mesa.
El filamento se aplicará perpendicular a la superficie de la piel en la parte inferior de los pies con la fuerza suficiente para permitir que el filamento se doble.
Se le pedirá a cada sujeto que le diga al examinador si lo siente.
La falta de sensibilidad es un marcador de neuropatía diabética.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la sensación vibratoria del dedo gordo del pie.
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
La sensación vibratoria es una prueba estándar de atención que se utiliza con pacientes con diabetes para evaluar la sensación de los nervios sensoriales.
Se utiliza un diapasón de 129 Hz y se coloca sobre el dorso del dedo gordo del pie en la prominencia ósea de la articulación interfalángica distal.
Se le pide al sujeto que le diga al examinador si siente que el objeto toca su dedo del pie.
La falta de sensibilidad es un marcador de neuropatía diabética.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la prueba de reflejos
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
La prueba de reflejos se usa comúnmente para detectar neuropatía sensorial en pacientes diabéticos.
El reflejo del tobillo se examina alineando el tobillo del sujeto en una posición neutral y el examinador golpea el tendón de Aquiles con un martillo neurológico.
Se registra un resultado anormal si el sujeto no muestra ninguna flexión plantar del tobillo.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la sensación de frío o calor.
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Los umbrales frío y cálido miden la respuesta de las fibras A-delta y C de los nervios sensoriales.
Una correa de velcro que contiene una almohadilla circular de metal del tamaño de medio dólar se sujeta a la parte dorsal del pie derecho.
Se le pide al sujeto que presione un botón en un dispositivo portátil cuando sienta calor o frío en la almohadilla circular adherida a su pie.
El dispositivo se configura por defecto antes de que se alcance cualquier temperatura dañina.
Primero se probará el calor seguido del frío y se registrará la temperatura de la almohadilla cuando el paciente presione el botón.
Se utilizará el analizador neurosensorial comercial TSA-II.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la agudeza visual (visión del sujeto)
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Se utilizará un examen ocular de agudeza visual de rutina.
La visión de los sujetos se medirá haciendo que el sujeto lea las letras más pequeñas en una tabla optométrica con sus anteojos o la mejor corrección.
Esto toma alrededor de 5 minutos o menos.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y sus metabolitos en suero
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Se recolectará sangre al inicio y al final de la parte de la fase 2 del estudio.
La sangre se utilizará para determinar la proporción de omega-6 a omega-3 en la sangre, un marcador de estrés inflamatorio.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cambio en la capacidad de respuesta de la pupila a la luz.
Periodo de tiempo: Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Se sostendrá un dispositivo manual de pupilómetro/electrorretinograma (RETeval, LKC) frente al ojo del sujeto, pero no tocará el ojo.
El dispositivo proporcionará una breve serie de breves estímulos de luz y luego registrará la respuesta de la pupila y la respuesta eléctrica provocada de la retina a partir de un parche superficial de la piel (electrodo) colocado debajo de cada ojo, de la luz como una medida de si el inherente la sensibilidad del ojo en la retina es normal.
Los investigadores repetirán esto en el ojo izquierdo.
El estímulo de luz visible es seguro y se administra a una intensidad que se experimenta en las exposiciones diarias normales a la luz.
La prueba dura aproximadamente 2 minutos por ojo.
|
Realizado una vez como medida de referencia para la fase 2 del estudio y nuevamente al final del estudio después de 12 meses de tratamiento con aceite de pescado.
|
Cuestionarios de sensibilidad corneal
Periodo de tiempo: Realizado una vez como referencia para la fase 1 del estudio y también se repetirá al final de la fase 2 del estudio.
|
Habrá dos cuestionarios, Ocular Surface Disease Index (OSDI que contiene 12 preguntas sensibilidad ocular a la luz, agudeza visual, sequedad y sensibilidad al leer, usar la computadora y mirar televisión) y el Dry Eye Questionnaire (DEQ que contiene 5 preguntas relacionados con molestias, sequedad y ojos llorosos).
|
Realizado una vez como referencia para la fase 1 del estudio y también se repetirá al final de la fase 2 del estudio.
|
Determinación de la velocidad de conducción del nervio tibial
Periodo de tiempo: Realizado una vez como referencia para la fase 1 del estudio y también se repetirá al final de la fase 2 del estudio.
|
Este es un método no invasivo para determinar la velocidad de conducción del nervio tibial.
Se indicará al sujeto que se acueste en una mesa de exploración sin zapatos ni calcetines.
Luego, se limpiará la parte inferior del tobillo con un parche de alcohol y se dejará secar al aire.
Se colocará un dispositivo que contiene 2 postes (alrededor de 3 pulgadas de distancia) en la parte inferior del tobillo en la región del tendón de Aquiles y se activará.
Durante un período de 5 a 10 segundos, el dispositivo envía un pulso estimulando el nervio distalmente (poste ubicado en la parte inferior del tobillo) y la respuesta registrada por el poste ubicado distalmente en la piel de la parte superior del tobillo.
El dispositivo registra electrónicamente la conducción nerviosa y los datos se descargan en una computadora protegida.
Durante el tiempo de los análisis el sujeto sentirá una sensación pulsante dual que durará hasta 10 seg.
|
Realizado una vez como referencia para la fase 1 del estudio y también se repetirá al final de la fase 2 del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark A Yorek, PhD, Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C0889-R
- RX000889-06 (Otro número de subvención/financiamiento: Veterans Adminstration)
- 5R01DK107399-04 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .