Función y estructura de los nervios corneales
Neuropatía diabética: función-estructura de los nervios corneales para evaluar la reparación de lesiones
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El reclutamiento se suspendió debido a la crisis de COVID-19 y Iowa City VA apenas comienza a tener citas cara a cara.
La hipótesis a estudiar en los siguientes objetivos específicos es que los cambios en la sensibilidad de la córnea a una solución hiperosmótica proporcionarán una nueva herramienta de cribado para el diagnóstico precoz de la neuropatía periférica diabética. Los investigadores también proponen que los estudios de viabilidad clínica demuestren que el tratamiento con aceite de pescado mejorará las medidas de resultado de la neuropatía periférica diabética.
Objetivos específicos:
Determinar si la respuesta refleja de entrecerrar los ojos y parpadear a la aplicación de una solución hiperosmótica en la córnea está alterada en pacientes con diabetes tipo 2 con o sin neuropatía periférica.
a. Determinar si los cambios en la sensibilidad de la córnea se correlacionan con la pérdida de los nervios de la córnea en la capa subepitelial de la córnea y las puntuaciones de los síntomas de la NP.
- Determinar si el tratamiento de sujetos humanos con neuropatía diabética periférica tipo 2 con un suplemento oral de aceite de pescado aumenta los niveles circulantes de resolvina D1, restaura la sensibilidad de la córnea a un desafío de colirio hiperosmótico y mejora la densidad del nervio corneal y las puntuaciones de los síntomas de la neuropatía periférica.
Para esta primera fase, los investigadores inscribirán a 75 sujetos para que participen (se inscribirán 50 sujetos con diabetes tipo 2, 25 con neuropatía periférica clínicamente detectable y 25 sin neuropatía, así como 25 sujetos de control de la misma edad). En la segunda fase del estudio, los investigadores investigarán si una mayor ingesta de aceite de pescado mejora la neuropatía diabética periférica. Los sujetos recibirán 4 g (2 g dos veces al día) de aceite de pescado por día en forma de cápsula.
Los investigadores introdujeron por primera vez el aceite de pescado como un tratamiento exitoso de la neuropatía periférica en estudios preclínicos con roedores diabéticos y ahora ampliarán esos estudios, culminando en este estudio de viabilidad del tratamiento con sujetos humanos con diabetes tipo 2 y neuropatía. En este estudio, se reclutarán sujetos no diabéticos (control) y sujetos con diabetes tipo 2 con neuropatía periférica de leve a moderada de la fase 1 de este estudio para participar en la fase de tratamiento de la fase 2 del estudio. Se realizará una determinación de referencia de su neuropatía (cuestionario de detección de neuropatía periférica subjetiva), incluida la evaluación de la estructura y sensibilidad del nervio corneal y una muestra de sangre. Las pruebas además del cuestionario que se utilizará para detectar neuropatía periférica en los sujetos incluirán monofilamento de 10 g, umbral de vibración, reflejo del tobillo y sensibilidad a estímulos cálidos y fríos. A continuación, se indicará a los sujetos que tomen 2 cápsulas de aceite de pescado dos veces al día. Los sujetos regresarán a los 4, 8 y 12 meses para una reevaluación. Si tiene éxito, el estudio de viabilidad proporcionará una prueba de concepto para hacer avanzar los aceites de pescado a un ensayo clínico más amplio para la neuropatía diabética periférica.
La agudeza visual (la visión del sujeto) se medirá haciendo que el sujeto lea las letras más pequeñas en una tabla optométrica con sus anteojos o la mejor corrección. Esto toma alrededor de 5 minutos o menos.
Examen con lámpara de hendidura: se realizará un examen estándar con lámpara de hendidura para garantizar que no se presente ningún criterio de exclusión ni abrasión corneal.
El procedimiento de sensibilidad corneal consistirá en aplicar una gota de Muro 128 al 5% en el ojo y registrar la respuesta de parpadeo y estrabismo durante los siguientes 5 minutos. Con base en estudios preclínicos, se anticipa que los sujetos normales tendrán una mayor respuesta de parpadeo y estrabismo segundos después de la adición de la solución hiperosmótica (5% Muro 128), mientras que los sujetos diabéticos con neuropatía tendrán una respuesta atenuada.
Umbral de sensación corneal: También se medirá la sensación corneal en cada ojo utilizando un estesiómetro portátil Luneau Cochet-Bonnet. Este dispositivo contiene un monofilamento de nailon delgado y retráctil en el que la longitud (rigidez) varía entre 6,0 mm y 1,0 mm hasta que el sujeto puede detectar el contacto en la córnea central, lo que produce un reflejo de parpadeo. En cada ojo, la prueba comenzará con el filamento de 6,0 mm, después de lo cual la longitud se acortará progresivamente en 0,5 mm hasta que el paciente informe que detecta el contacto con la córnea. Cada ojo se evaluará tres veces y el mejor rendimiento (en términos del filamento más largo que se percibe que toca la córnea) se registrará como el umbral de sensación corneal.
Tomografía de coherencia ocular (OCT):
El grosor del nervio óptico y la mácula también se medirá dentro del ojo usando una cámara especial que forma una imagen de las capas de la retina. La imagen es inofensiva y mide el grosor o la salud estructural de las capas de la retina y el nervio óptico. Una nueva característica de OCT es el seguimiento ocular. El seguimiento ocular no requiere más tiempo, ya que se realiza simultáneamente con la imagen. El seguimiento ocular durante la OCT puede darnos una nueva perspectiva de algunos trastornos oculares. Esta prueba dura aproximadamente 10 minutos.
Se sostendrá un dispositivo manual de pupilómetro/electrorretinograma (RETeval, LKC) frente al ojo del sujeto, pero no tocará el ojo. El dispositivo proporcionará una breve serie de breves estímulos de luz y luego registrará la respuesta de la pupila y la respuesta eléctrica provocada de la retina a partir de un parche superficial de la piel (electrodo) colocado debajo de cada ojo, de la luz como una medida de si el inherente la sensibilidad del ojo en la retina es normal. Los investigadores repetirán esto en el ojo izquierdo. El estímulo de luz visible es seguro y se administra a una intensidad que se experimenta en las exposiciones diarias normales a la luz. La prueba dura aproximadamente 2 minutos por ojo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52246-2292
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes tipo 2 diagnosticados en base a la opinión de un Endocrinólogo (Dr. Correia), la ausencia de antecedentes de cetoacidosis y un péptido C > 0,8 ng/ml
- Al menos 5 años de duración conocida de la diabetes.
- HbA1c < 9,0 %
- Ninguna o neuropatía periférica de leve a moderada según el registro médico, el instrumento de detección de neuropatía de Michigan, incluida la respuesta a la prueba de monofilamento, la prueba de reflejo del tobillo, el examen del umbral de percepción de vibración utilizando un diapasón de 128 Hz, así como la evaluación de la sensación de frío y calor.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición neurológica, muscular, genética o de otro tipo que afecte la función nerviosa o muscular
- Anomalías electrolíticas, hipotiroidismo no tratado, anomalías en las concentraciones de calcio, fosfato o magnesio, o cualquier otro trastorno metabólico que afecte la función neural
- Tabaquismo en el último año
- Trastorno vascular periférico, cardíaco, pulmonar o cualquier otro que afecte la oxigenación de la sangre o los tejidos
- Riesgo de trastorno hemorrágico o con medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia
- Historia para el uso de la aspirina
- Cualquier otra condición médica o psicológica que se considere que limita el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
- Antecedentes de úlcera de pie diabético.
- LDL > 100 mg/100ml, HDL < 30 mg/100ml, Triglicéridos > 400 mg/100ml.* 10) PA < 140 sistólica y 80 diastólica
- IMC 45
- Uso de insulina para controlar la diabetes 200 unidades
- Historial de tomar suplementos de aceite de pescado
- Los investigadores están limitando la población de sujetos a personas mayores de 50 años, por lo que el embarazo no debería ser un problema; no obstante, se excluirán las mujeres que estén embarazadas, que deseen quedar embarazadas o que estén amamantando (* después de un ayuno nocturno de 8 a 12 h; promedio de tres determinaciones en la posición sentada después de al menos 5 minutos de descanso).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Diabetes tipo 2 sin neuropatía
Se inscribirán sujetos con diabetes tipo 2 y se determinará si tienen neuropatía a partir de su registro clínico y evaluación.
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A los sujetos inscritos en la fase dos del estudio se les indicará que tomen 4 cápsulas al día (2 por la mañana y 2 por la noche).
Cada cápsula contiene 1000 mg de triglicéridos; Ácido eicosapentaenoico al 35% y ácido docosahexaenoico al 25%.
Otros nombres:
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Experimental: Diabetes tipo 2 con neuropatía
Se inscribirán sujetos con diabetes tipo 2 y se determinará si tienen neuropatía a partir de su registro clínico y evaluación.
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A los sujetos inscritos en la fase dos del estudio se les indicará que tomen 4 cápsulas al día (2 por la mañana y 2 por la noche).
Cada cápsula contiene 1000 mg de triglicéridos; Ácido eicosapentaenoico al 35% y ácido docosahexaenoico al 25%.
Otros nombres:
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Experimental: Sujetos normales, coincidencia de edad sin síntomas de diabetes.
Se inscribirán sujetos de control sanos de la misma edad y se determinará si tienen neuropatía a partir de su registro clínico y evaluación.
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A los sujetos inscritos en la fase dos del estudio se les indicará que tomen 4 cápsulas al día (2 por la mañana y 2 por la noche).
Cada cápsula contiene 1000 mg de triglicéridos; Ácido eicosapentaenoico al 35% y ácido docosahexaenoico al 25%.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad de la córnea
Periodo de tiempo: El examen de la respuesta a la solución salina y Muro 128 se realiza una vez en cada paciente inmediatamente después de su consentimiento o si lo solicita en un momento posterior más conveniente.
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La sensibilidad de la córnea a una solución isotónica e hiperosmótica se evalúa como la cantidad de tiempo que el párpado está cerrado durante un período de 150 segundos después de la aplicación de la primera solución salina isotónica (NaCl al 0,9%) seguida de Muro 128 (solución de NaCl al 5%) después de 5 minutos. período de recuperación/lavado.
La evaluación se realiza a partir del análisis de las grabaciones de cada evento mediante una plataforma de vídeo multicámara.
Los resultados se informan para la respuesta a las soluciones salina (base) y Muro (estimulante) como una proporción del tiempo que los párpados están cerrados versus abiertos durante el período de 150 segundos de la grabación.
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El examen de la respuesta a la solución salina y Muro 128 se realiza una vez en cada paciente inmediatamente después de su consentimiento o si lo solicita en un momento posterior más conveniente.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el umbral de sensación corneal utilizando el filamento Cochet Bonnet
Periodo de tiempo: Se hace una vez para determinar si existe una diferencia entre los sujetos de control y los diabéticos con neuropatía periférica.
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Esta prueba registra la sensibilidad mecánica de la córnea a un filamento que toca la córnea.
La rigidez del filamento se puede ajustar y el resultado es la longitud del filamento (6 a 1 cm) cuando el sujeto parpadea.
Los datos se registrarán en cm.
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Se hace una vez para determinar si existe una diferencia entre los sujetos de control y los diabéticos con neuropatía periférica.
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Instrumento de detección de neuropatía de Michigan
Periodo de tiempo: Hecho una vez como parte de la determinación de la neuropatía periférica de los sujetos.
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Todos los sujetos responderán una encuesta de 15 preguntas que se relaciona con los síntomas de neuropatía periférica.
El rango de puntaje es 0-13 con la puntuación más alta que indica un resultado más pobre o un aumento de la neuropatía periférica.
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Hecho una vez como parte de la determinación de la neuropatía periférica de los sujetos.
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Sensibilidad a 10 g de prueba de monofilamento
Periodo de tiempo: Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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La prueba de monofilamento de 10 g es una evaluación de rutina utilizada para detectar el pie diabético para la pérdida de la sensación sensorial y parte del estándar de atención para cualquier paciente diabético.
El sujeto se quitará el calzado y se acostará sobre una mesa.
El filamento se aplicará perpendicular a la superficie de la piel en el fondo de los pies será suficiente fuerza para permitir que el filamento se dobla.
Esto se repite 5 veces.
Se le pedirá a cada sujeto que le diga al examinador si lo sienten.
La escala es de 0 a 1.
Si el sujeto siente el monofilamento, el valor cada vez que el puntaje dado es 0. Si no hay sensación de que el valor es 1.
Para una sensibilidad reducida, por ejemplo, siente el monofilamento 2 o 3 veces durante la prueba, la puntuación es 0.5.
Una puntuación más alta es la evidencia de neuropatía periférica.
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Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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Presencia de sensación vibratoria del dedo gordo del pie
Periodo de tiempo: Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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La sensación vibratoria es una prueba de atención estándar utilizada con pacientes con diabetes para probar la sensación del nervio sensorial.
Se usa un pastel de ajuste de 128 Hz y se coloca sobre el dorso del dedo gordo del dedo del pie en la prominencia del hueso de la articulación interfalángica distal.
Se le pide al sujeto que le diga al examinador si sienten el objeto tocarse el dedo del pie.
Esto se repite 3 veces.
La escala es de 0 a 1.
Si el sujeto siente el objeto, el puntaje dado es 0. Si el sujeto no siente el objeto 3 veces el puntaje es 1.
Si lo sienten una o dos veces durante el examen, el puntaje dado es 0.5.
Una puntuación más alta es la evidencia de neuropatía periférica.
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Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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Presencia de reflejo
Periodo de tiempo: Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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La prueba refleja se usa comúnmente para detectar la neuropatía sensorial en pacientes diabéticos.
El reflejo del tobillo se examina alineando el tobillo de los sujetos en una posición neutral y el examinador ataca el tendón de Aquiles con un martillo neurológico.
Se registra un resultado anormal si el sujeto no muestra ninguna combinación de plantar de tobillo.
La escala es de 0 a 1.
Si el reflejo está presente, el puntaje dado es 0. Si no hay reflejo presente, el puntaje dado es 1.
Si la respuesta se reduce, el puntaje dado es 0.5.
Una puntuación más alta es la evidencia de neuropatía periférica.
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Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: Hecho una vez para determinar la capacidad visual de los sujetos
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Se realizará un examen de ojo de agudeza visual de rutina. La visión de los sujetos se medirá haciendo que el sujeto lea las letras más pequeñas en un gráfico ocular con sus gafas o la mejor corrección. La agudeza visual (VA) es una medida de la capacidad del ojo para distinguir las formas y los detalles de los objetos a una distancia dada (20 pies). Una persona con "visión normal" obtiene 20/20 al igual que todos nuestros controles. Una persona con 20/40 visión ve cosas a 20 pies que la mayoría de las personas que no necesitan corrección de visión pueden ver a 40 pies. Nuestros sujetos con puntaje promedio de neuropatía diabética fueron 20/25. El primer número en el puntaje es el número de pies para la prueba y esto es comúnmente 20 pies. El segundo número es su visualización de las letras en el gráfico ocular. Los investigadores utilizaron la media del segundo número para el análisis. Esto toma unos 5 minutos o menos. |
Hecho una vez para determinar la capacidad visual de los sujetos
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Cuestionarios para la sensibilidad corneal
Periodo de tiempo: Hecho una vez para determinar el alcance de la enfermedad ocular común, como el ojo seco
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El índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI contiene 12 preguntas relacionadas con la sensibilidad ocular con la luz, la agudeza de la visión, la sequedad, la sensibilidad al leer, usar la computadora y ver televisión).
El OSDI se evalúa en una escala de 0 a 100, con puntajes más altos que representan una mayor discapacidad.
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Hecho una vez para determinar el alcance de la enfermedad ocular común, como el ojo seco
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Determinación de la velocidad de conducción del nervio tibial
Periodo de tiempo: Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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Este es un método no invasivo para determinar la velocidad de conducción del nervio tibial.
La escala es de metros por segundo o m/s.
El sujeto recibirá instrucciones de acostarse en una mesa de examen con zapatos y calcetines eliminados.
Posteriormente, el tobillo inferior se hinchará con un parche de alcohol y se dejará secar al aire.
Se colocará un dispositivo que contenga 2 postes (a aproximadamente 3 pulgadas) en el tobillo inferior en la región del Aquiles y se active.
Durante un período de 5-10 segundos, el dispositivo envía un pulso que estimula el nervio distalmente (poste ubicado en la parte inferior del tobillo) y la respuesta registrada por la publicación ubicada distalmente en la piel de la parte superior del tobillo.
La conducción nerviosa se registra electrónicamente por el dispositivo y los datos se cargan a una computadora segura.
Durante el tiempo de los análisis, el sujeto sentirá una sensación pulsante dual que durará hasta 10 segundos.
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Hecho una vez como una determinación de la presencia de neuropatía periférica
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Mark A Yorek, PhD, Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C0889-R
- RX000889-06 (Otro número de subvención/financiamiento: Veterans Adminstration)
- 5R01DK107399-04 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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