Funzione e struttura dei nervi corneali
Neuropatia diabetica: funzione-struttura dei nervi corneali per valutare la riparazione delle lesioni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il reclutamento è stato sospeso a causa della crisi COVID-19 e l'Iowa City VA sta appena iniziando ad avere appuntamenti faccia a faccia.
L'ipotesi da studiare nei seguenti obiettivi specifici è che i cambiamenti nella sensibilità della cornea a una soluzione iperosmotica forniscano un nuovo strumento di screening per la diagnosi precoce della neuropatia periferica diabetica. I ricercatori propongono inoltre che gli studi di fattibilità clinica dimostrino che il trattamento con olio di pesce migliorerà le misure di esito della neuropatia periferica diabetica.
Obiettivi specifici:
Determinare se la risposta riflessa di strabismo e ammiccamento all'applicazione di una soluzione iperosmotica alla cornea è compromessa nei pazienti con diabete di tipo 2 con o senza neuropatia periferica.
UN. Determinare se i cambiamenti nella sensibilità corneale sono correlati alla perdita dei nervi corneali nello strato subepiteliale della cornea e ai punteggi dei sintomi per la PN.
- Determinare se il trattamento di soggetti umani con neuropatia periferica diabetica di tipo 2 con un integratore orale di olio di pesce aumenta i livelli circolanti di resolvina D1, ripristina la sensibilità della cornea a un collirio iperosmotico e migliora la densità del nervo corneale e i punteggi dei sintomi per la neuropatia periferica.
Per questa prima fase gli investigatori arruoleranno 75 soggetti per partecipare (cinquanta soggetti con diabete di tipo 2; 25 con neuropatia periferica clinicamente rilevabile e 25 senza neuropatia saranno arruolati così come 25 soggetti di controllo di pari età). Nella seconda fase dello studio i ricercatori indagheranno se l'aumento dell'assunzione di olio di pesce migliora la neuropatia periferica diabetica. I soggetti riceveranno 4 g (2 g due volte al giorno) di olio di pesce al giorno sotto forma di capsule.
I ricercatori hanno introdotto per la prima volta l'olio di pesce come trattamento di successo della neuropatia periferica in studi preclinici con roditori diabetici e ora amplieranno tali studi, culminando in questo studio di fattibilità del trattamento utilizzando soggetti umani con diabete di tipo 2 e neuropatia. In questo studio i soggetti non diabetici (controllo) e i soggetti con diabete di tipo 2 con neuropatia periferica da lieve a moderata saranno reclutati dalla fase 1 di questo studio per partecipare alla fase di trattamento di fase 2 dello studio. Verrà eseguita una determinazione di base della loro neuropatia (questionario di screening della neuropatia periferica soggettiva) inclusa la valutazione della struttura e della sensibilità del nervo corneale e il prelievo di sangue. I test oltre al questionario da utilizzare per lo screening dei soggetti per la neuropatia periferica includeranno mono filamento da 10 g, soglia di vibrazione, riflesso della caviglia e sensibilità allo stimolo caldo e freddo. I soggetti verranno quindi istruiti a prendere 2 capsule di olio di pesce due volte al giorno. I soggetti torneranno a 4, 8 e 12 mesi per la rivalutazione. In caso di successo, lo studio di fattibilità fornirà una prova di concetto per far avanzare gli oli di pesce a una sperimentazione clinica più ampia per la neuropatia periferica diabetica.
L'acuità visiva (visione del soggetto) sarà misurata facendo leggere al soggetto le lettere più piccole su una mappa oculare con gli occhiali o la migliore correzione. Questo richiede circa 5 minuti o meno.
Esame con lampada a fessura: verrà eseguito un esame con lampada a fessura standard per assicurare che non siano presenti criteri di esclusione e non sia presente alcuna abrasione corneale.
La procedura di sensibilità corneale consisterà nell'applicare una goccia di Muro 128 al 5% sull'occhio e registrare la risposta di ammiccamento e strabismo nei successivi 5 minuti. Sulla base di studi preclinici si prevede che i soggetti normali avranno una maggiore risposta di ammiccamento e strabismo pochi secondi dopo l'aggiunta della soluzione iperosmotica (5% Muro 128), mentre i soggetti diabetici con neuropatia avranno una risposta attenuata.
Soglia della sensibilità corneale: La sensibilità corneale verrà misurata anche in ciascun occhio utilizzando un estesiometro palmare Luneau Cochet-Bonnet. Questo dispositivo contiene un sottile monofilamento di nylon retrattile in cui la lunghezza (rigidità) varia tra 6,0 mm e 1,0 mm fino a quando il soggetto può rilevare il tocco sulla cornea centrale, provocando un riflesso di ammiccamento. In ciascun occhio, il test inizierà con il filamento da 6,0 mm, dopodiché la lunghezza verrà progressivamente ridotta di 0,5 mm fino a quando il paziente riferirà di aver percepito il contatto corneale. Ogni occhio sarà testato tre volte e la migliore prestazione (in termini di filamento più lungo che viene percepito a contatto con la cornea) sarà registrata come soglia di sensibilità corneale.
Tomografia a coerenza oculare (OCT):
Lo spessore del nervo ottico e della macula sarà misurato anche all'interno dell'occhio utilizzando una speciale telecamera che forma un'immagine degli strati della retina. L'imaging è innocuo e misura lo spessore o la salute strutturale degli strati retinici e del nervo ottico. Una nuova funzionalità di OCT è l'eye-tracking. Il tracciamento oculare non richiede più tempo poiché viene eseguito contemporaneamente all'imaging. Il tracciamento oculare durante l'OCT può darci nuove informazioni su alcuni disturbi oculari. Questo test dura circa 10 minuti.
Un dispositivo portatile per pupillometro/elettroretinogramma (RETeval, LKC) verrà tenuto davanti all'occhio del soggetto, ma non toccherà l'occhio. Il dispositivo fornirà un breve, una serie di brevi stimoli luminosi e quindi registrerà la risposta della pupilla e la risposta elettrica suscitata dalla retina da un cerotto superficiale della pelle (elettrodo) posto sotto ciascun occhio, dalla luce come misura del fatto che l'intrinseco la sensibilità dell'occhio nella retina è normale. Gli investigatori lo ripeteranno nell'occhio sinistro. Lo stimolo della luce visibile è sicuro e viene fornito a un'intensità sperimentata nelle normali esposizioni giornaliere alla luce. Il test dura circa 2 minuti per occhio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52246-2292
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con diabete di tipo 2 diagnosticati sulla base del parere di un endocrinologo (Dr. Correia), l'assenza di una storia di chetoacidosi e un peptide C > 0,8 ng/ml
- Almeno 5 anni di durata nota del diabete.
- HbA1c < 9,0%
- Nessuna o neuropatia periferica da lieve a moderata sulla base della cartella clinica, Michigan Neuropathy Screening Instrument inclusa risposta al test del monofilamento, test del riflesso della caviglia, esame della soglia di percezione delle vibrazioni utilizzando un diapason a 128 Hz e valutazione della sensazione di caldo e freddo
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione neurologica, muscolare, genetica o di altro tipo nota per influenzare la funzione nervosa o muscolare
- Anomalie elettrolitiche, ipotiroidismo non trattato, anomalie nelle concentrazioni di calcio, fosfato o magnesio o qualsiasi altro disturbo metabolico che influisca sulla funzione neurale
- Fumo di sigaretta nell'ultimo anno
- Disturbi vascolari periferici, cardiaci, polmonari o qualsiasi altro disturbo che influisce sull'ossigenazione del sangue o dei tessuti
- Rischio di disturbi della coagulazione o assunzione di farmaci noti per aumentare il rischio di sanguinamento
- Storia per l'uso di aspirina
- Qualsiasi altra condizione medica o psicologica giudicata limitare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati
- Storia di ulcera del piede diabetico
- LDL > 100 mg/100 ml, HDL < 30 mg/100 ml, Trigliceridi > 400 mg/100 ml.* 10) PA < 140 sistolica e 80 diastolica
- indice di massa corporea 45
- Uso di insulina per gestire il diabete 200 unità
- Storia di assunzione di integratori di olio di pesce
- Gli investigatori stanno limitando la popolazione dei soggetti a persone di età superiore ai 50 anni, quindi la gravidanza non dovrebbe essere un problema, tuttavia le donne in gravidanza, in attesa di una gravidanza o che allattano al seno saranno escluse (* Dopo il digiuno notturno di 8-12 ore; media di tre determinazioni in la posizione seduta dopo almeno 5 minuti di riposo.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Diabete di tipo 2 senza neuropatia
Saranno arruolati soggetti con diabete di tipo 2 e la determinazione se hanno neuropatia sarà determinata dalla loro cartella clinica e valutazione.
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Ai soggetti arruolati nella fase due dello studio verrà chiesto di assumere 4 capsule al giorno (2 al mattino e 2 alla sera).
Ogni capsula contiene 1000 mg di trigliceridi; 35% acido eicosapentaenoico e 25% acido docosaesaenoico.
Altri nomi:
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Sperimentale: Diabete di tipo 2 con neuropatia
Saranno arruolati soggetti con diabete di tipo 2 e la determinazione se hanno neuropatia sarà determinata dalla loro cartella clinica e valutazione.
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Ai soggetti arruolati nella fase due dello studio verrà chiesto di assumere 4 capsule al giorno (2 al mattino e 2 alla sera).
Ogni capsula contiene 1000 mg di trigliceridi; 35% acido eicosapentaenoico e 25% acido docosaesaenoico.
Altri nomi:
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Sperimentale: Soggetti normali, di pari età senza sintomi di diabete
Saranno arruolati soggetti di controllo sani e di pari età e la determinazione se hanno neuropatia sarà determinata dalla loro cartella clinica e valutazione.
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Ai soggetti arruolati nella fase due dello studio verrà chiesto di assumere 4 capsule al giorno (2 al mattino e 2 alla sera).
Ogni capsula contiene 1000 mg di trigliceridi; 35% acido eicosapentaenoico e 25% acido docosaesaenoico.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità della cornea
Lasso di tempo: L'esame della risposta alla soluzione salina e al Muro 128 viene effettuato una volta in ciascun paziente immediatamente dopo il suo consenso o se richiesto in un momento successivo più opportuno.
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La sensibilità della cornea a una soluzione isotonica e iperosmotica viene valutata come il tempo in cui la palpebra viene chiusa per un periodo di 150 secondi dopo l'applicazione della prima soluzione salina isotonica (0,9% NaCl) seguita da Muro 128 (soluzione 5% NaCl) dopo 5 minuti periodo di recupero/washout.
La valutazione viene effettuata analizzando le registrazioni di ciascun evento utilizzando una piattaforma video multi-camera.
I risultati vengono riportati per la risposta alle soluzioni saline (base) e Muro (stimolante) come rapporto tra il tempo in cui le palpebre sono chiuse e aperte nel periodo di 150 secondi della registrazione.
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L'esame della risposta alla soluzione salina e al Muro 128 viene effettuato una volta in ciascun paziente immediatamente dopo il suo consenso o se richiesto in un momento successivo più opportuno.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della soglia di sensibilità corneale utilizzando il filamento Cochet Bonnet
Lasso di tempo: Eseguito una volta per determinare se esiste una differenza tra soggetti di controllo e soggetti diabetici con neuropatia periferica
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Questo test registra la sensibilità meccanica della cornea a un filamento che viene a contatto con la cornea.
La rigidità del filamento può essere regolata e il risultato è la lunghezza del filamento (da 6 a 1 cm) quando i soggetti lampeggiano.
I dati verranno registrati come cm.
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Eseguito una volta per determinare se esiste una differenza tra soggetti di controllo e soggetti diabetici con neuropatia periferica
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Strumento di screening della neuropatia del Michigan
Lasso di tempo: Fatto una volta come parte della determinazione della neuropatia periferica dei soggetti.
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Tutti i soggetti risponderanno a un sondaggio di 15 domande relativi ai sintomi della neuropatia periferica.
L'intervallo di punteggio è 0-13 con il punteggio più alto che indica un risultato più scarso o un aumento della neuropatia periferica.
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Fatto una volta come parte della determinazione della neuropatia periferica dei soggetti.
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Sensibilità al test del monofilamento da 10 g
Lasso di tempo: Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Il test di monofilamento da 10 g è una valutazione di routine utilizzata per selezionare il piede diabetico per la perdita di sensazione sensoriale e parte dello standard di cura per qualsiasi paziente diabetico.
Il soggetto rimuoverà le calzature e si sdraia su un tavolo.
Il filamento verrà applicato perpendicolare alla superficie della pelle sul fondo dei piedi sarà sufficiente per consentire al filamento di piegarsi.
Questo si ripete 5 volte.
A ogni soggetto verrà chiesto di dire all'esaminatore se lo sente.
La scala è da 0 a 1.
Se il soggetto sente il monofilamento il valore ogni volta che il punteggio indicato è 0. Se non si sente che il valore sia 1.
Per una ridotta sensibilità, ad esempio sente il monofilamento 2 o 3 volte durante il test, il punteggio è 0,5.
Un punteggio più alto è la prova della neuropatia periferica.
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Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Presenza di sensazione vibratoria dell'alluce
Lasso di tempo: Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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La sensazione vibratoria è un test standard di cure utilizzato con i pazienti con diabete per testare la sensazione del nervo sensoriale.
Una forchetta di sintonizzazione di 128 Hz viene utilizzata e posizionata sul dorso dell'alluce sull'affermazione ossa dell'articolazione interfalangea distale.
All'argomento viene chiesto di dire all'esaminatore se sentono che l'oggetto tocchi la punta.
Questo si ripete 3 volte.
La scala è da 0 a 1.
Se il soggetto sente l'oggetto, il punteggio dato è 0. Se il soggetto non riesce a sentire l'oggetto tutte e 3 le volte il punteggio è 1.
Se lo sentono una o due volte durante l'esame, il punteggio dato è 0,5.
Un punteggio più alto è la prova della neuropatia periferica.
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Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Presenza di riflesso
Lasso di tempo: Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Il test riflesso è comunemente usato per rilevare la neuropatia sensoriale nei pazienti diabetici.
Il riflesso della caviglia viene esaminato allineando la caviglia dei soggetti in una posizione neutra e l'esaminatore colpisce il tendine di Achille con un martello neurologico.
Un risultato anormale viene registrato se il soggetto non mostra alcunaflessione plantare alla caviglia.
La scala è da 0 a 1.
Se il riflesso è presente, il punteggio indicato è 0. Se non è presente alcun riflesso, il punteggio dato è 1.
Se la risposta è ridotta, il punteggio indicato è 0,5.
Un punteggio più alto è la prova della neuropatia periferica.
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Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Acuità visiva
Lasso di tempo: Fatto una volta per determinare l'abilità visiva dei soggetti
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Verrà eseguito un esame di routine per acuità visiva. La visione dei soggetti verrà misurata facendo in modo che il soggetto legga le lettere più piccole sulla tabella degli occhi con gli occhiali o la migliore correzione. L'acuità visiva (VA) è una misura della capacità dell'occhio di distinguere le forme e i dettagli degli oggetti a una data distanza (20 piedi). Una persona con "visione normale" segna 20/20 così come tutti i nostri controlli. Una persona con una visione 20/40 vede cose a 20 piedi che la maggior parte delle persone che non hanno bisogno di una correzione della vista può vedere a 40 piedi. I nostri soggetti con il punteggio medio della neuropatia diabetica erano 20/25. Il primo numero nel punteggio è il numero di piedi per il test e questo è comunemente 20 piedi. Il secondo numero è la loro visualizzazione delle lettere sul grafico degli occhi. Gli investigatori hanno usato la media del secondo numero per l'analisi. Questo richiede circa 5 minuti o meno. |
Fatto una volta per determinare l'abilità visiva dei soggetti
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Questionari per la sensibilità corneale
Lasso di tempo: Fatto una volta per determinare l'estensione della malattia dell'occhio comune come l'occhio secco
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L'indice di malattie della superficie oculare (OSDI contiene 12 domande relative alla sensibilità agli occhi alla luce, all'acuità della visione, alla secchezza, alla sensibilità durante la lettura, usando il computer e guardando la TV).
L'OSDI è valutato su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore disabilità.
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Fatto una volta per determinare l'estensione della malattia dell'occhio comune come l'occhio secco
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Determinazione della velocità di conduzione del nervo tibiale
Lasso di tempo: Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Questo è un metodo non invasivo per determinare la velocità di conduzione del nervo tibiale.
La scala è contatori al secondo o m/s.
Al soggetto verrà chiesto di sdraiarsi su un tavolo da esame con scarpe e calze rimosse.
Successivamente, la caviglia inferiore verrà sottoposta a un cerotto alcolico e lasciata asciugare l'aria.
Un dispositivo contenente 2 pali (a circa 3 pollici di distanza) verrà posizionato sulla caviglia inferiore nella regione di Achille e attivato.
Per un periodo di 5-10 sec il dispositivo invia un impulso che stimola il nervo distalmente (post situato nella parte inferiore della caviglia) e la risposta registrata dal palo situato distalmente sulla pelle della parte superiore della caviglia.
La conduzione nervosa è registrata elettronicamente dal dispositivo e i dati carichi su un computer protetto.
Durante il periodo delle analisi, il soggetto avvertirà una doppia sensazione pulsante che durerà fino a 10 secondi.
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Fatto una volta come determinazione della presenza di neuropatia periferica
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark A Yorek, PhD, Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C0889-R
- RX000889-06 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Veterans Adminstration)
- 5R01DK107399-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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