盐酸安罗替尼胶囊治疗一线化疗失败的软组织肉瘤的研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 经病理证实的晚期软组织肉瘤至少有一处可测量的病灶主要包括滑膜肉瘤（Synovial sarcoma）、平滑肌肉瘤（Leiomyosarcoma）、腺泡状软组织肉瘤（Alveolar soft part sarcoma）、未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤（Undifferentiated pleomorphic/malignic salignarcoma）纤维组织细胞瘤）、脂肪肉瘤（脂肪细胞上皮肉瘤、纤维肉瘤、透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤等）。不包括：恶性周围神经鞘瘤、未分化肉瘤、横纹肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、皮肤纤维肉瘤、胃肠道原发性肿瘤、胃肠道原发性肿瘤肿瘤，炎性肌纤维母细胞瘤，恶性间皮瘤。
3. 最近6个月内接受过至少一种或两种化疗方案（多柔比星+异环磷酰胺、吉西他滨+多西紫杉醇）治疗失败的患者（腺泡软组织肉瘤除外）；[注：治疗失败是指出现疾病进展或治疗期间或最后一次治疗后 3 个月内不耐受]
4. 18～70岁；ECOG PS评分为0～1；预计生存期超过3个月；
5. 对其他靶向药物有效，但出现耐药和疾病进展，停药时间超过4周的患者；

6. 治疗前7天内主要脏器功能符合下列标准：

   1. 血常规检查标准（在14天内不输血的情况下）：

      • 血红蛋白（HB）≥90g/L；
      • 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
      • 血小板（PLT）≥80×109/L

   2. 生化检验应当符合下列标准：

      • 总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；
      • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶AST≤2.5×ULN，如伴有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；
      • 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率CCr≥60ml/min；
   3. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（50%）。
7. 育龄妇女应同意在研究期间和研究后6个月内必须获得一定量的避孕药（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；研究前7天内血清或尿妊娠试验阴性入组且必须是非哺乳期；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须使用避孕药具的患者。

排除标准：

1. 既往使用过盐酸安罗替尼胶囊的患者；
2. 伴有胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难）；
3. 接受过血管内皮生长抑制剂靶向治疗的患者，如舒尼替尼、索拉非尼、伊马替尼、贝伐珠单抗、法米替尼、阿帕替尼、瑞格非尼等药物，对治疗无反应。4.5内同时出现或同时出现其他恶性肿瘤年，除了治愈宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基底膜）]；
4. 入组前4周或本研究计划全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒治疗、免疫治疗或丝裂霉素C。入组前4周或后2周进行放疗。
5. 由于任何先前的治疗，CTC AE(4.0) 1 级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
6. 有多种影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
7. 有症状或症状控制时间小于2个月的脑转移患者；

8. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

   1. 血压控制不理想的患者（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）；
   2. I级或以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTc≥480ms）和II级或以上充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级（NYHA））患者；

   3. 活动性或不受控制的严重感染（≥ CTC AE 2 级感染）；

      • 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎患者应接受抗病毒治疗；
      • 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；

9. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

   1. 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史；
   2. 糖尿病控制不佳（FBG > 10mmol/L）；
   3. 尿常规示尿蛋白≥++，证实24小时尿蛋白定量>1.0g。
   4. 癫痫发作需要治疗的患者；
10. 分组前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或重大外伤；
11. 任何体征或出血史，无论严重程度如何； 分组前4周内发现有任何出血或出血事件≥CTCAE 3级的患者有未愈合的伤口、溃疡或骨折；
12. 6个月发生过动症/静脉血栓形成，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓形成和肺栓塞；
13. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍的；
14. 4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或妨碍患者完成研究的伴随疾病。