Estudo sobre o tratamento do sarcoma de partes moles com falha na quimioterapia de primeira linha por cápsula de cloridrato de anrotenil

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Sarcomas de tecidos moles avançados patologicamente confirmados com pelo menos uma lesão mensurável Principalmente incluindo sarcoma sinovial (sarcoma sinovial), leiomiossarcoma (leiomiossarcoma), sarcoma alveolar de tecidos moles de glândula (sarcoma alveolar de partes moles), sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno (sarcoma pleomórfico indiferenciado/maligno histiocitoma fibroso), lipossarcoma (sarcoma epitelial adipocítico, fibrossarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelioide e outros tumores). Tumor, Tumor miofibroblástico inflamatório, Mesotelioma maligno.
3. Pacientes que falharam o tratamento com pelo menos um ou dois regimes de quimioterapia de linha (doxorrubicina + ifosfamida, gencitabina + docetaxel) nos últimos 6 meses (exceto para sarcoma acinar de partes moles);[nota: falha no tratamento refere-se à ocorrência de progressão da doença ou intolerância durante o tratamento ou até 3 meses após o último tratamento]
4. 18 ~ 70 anos de idade; Pontuação ECOG PS é 0 ~ 1; Sobrevida esperada além de 3 meses;
5. Pacientes que são eficazes com outros medicamentos direcionados, mas apresentam resistência aos medicamentos e progressão da doença, e param de tomar os medicamentos por mais de 4 semanas;

6. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

   1. padrão de exame de sangue de rotina (na condição de não transfusão de sangue dentro de 14 dias):

      • hemoglobina (HB) ≥90g/L;
      • valor absoluto de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L;
      • plaquetas (PLT) ≥80×109/L

   2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

      • bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (LSN);
      • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST≤ 2,5×LSN, se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST≤5×LSN;
      • creatinina sérica (Cr)≤1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina CCr≥60ml/min;
   3. avaliação ultrassonográfica doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%).
7. As mulheres em idade fértil devem concordar que devem obter uma certa quantidade durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o estudo Usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos); Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do estudo inscrição e não devem ser lactantes; Os homens devem concordar com os pacientes que devem usar contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já usaram cápsulas de cloridrato de anlotinibe anteriormente;
2. Com derrame pleural ou ascite, causa síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia);
3. Pacientes que receberam terapia direcionada de inibidores do crescimento endotelial vascular, como sunitinibe, sorafenibe, imatinibe, bevacizumabe, famitinibe, apatinibe, reagfenibe e outros medicamentos, falharam em responder ao tratamento. Outras malignidades estavam presentes ou presentes ao mesmo tempo em 4,5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero curado, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
4. A terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, imunoterapia ou mitomicina C, foi planejada para as primeiras 4 semanas do grupo ou neste estudo. A radioterapia foi realizada nas primeiras 4 semanas ou nas 2 semanas anteriores ao agrupamento.
5. Reações tóxicas não aliviadas acima do nível 1 de CTC AE(4.0) devido a qualquer tratamento anterior, excluindo queda de cabelo;
6. Ter múltiplos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
7. Pacientes com metástase cerebral com sintomas ou tempo de controle dos sintomas menor que 2 meses;

8. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   1. Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
   2. Pacientes com isquemia miocárdica de grau I ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva de grau ii ou superior (grau da New York Heart Association (NYHA));

   3. Infecção grave ativa ou não controlada (grau ≥ infecção CTC AE 2);

      • Pacientes com cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica devem receber tratamento antiviral;
      • A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;

9. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   1. histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos;
   2. mau controle do diabetes (FBG > 10mmol/L);
   3. a rotina de urina indicou proteína na urina ≥++, e confirmou o quantitativo de proteína na urina de 24 horas > 1,0g.
   4. pacientes com convulsões que requerem tratamento;
10. Tratamento cirúrgico significativo, biópsia aberta ou lesão traumática significativa recebida nos 28 dias anteriores ao agrupamento;
11. Quaisquer sinais físicos ou histórico de sangramento, independentemente da gravidade; Feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas foram encontradas em pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥CTCAE nível 3 dentro de 4 semanas antes do agrupamento;
12. 6 meses em caso de trombose hiperativa/venosa, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
13. Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e ser incapaz de parar ou ter transtornos mentais;
14. Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais em quatro semanas; Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou os impedem de concluir o estudo.