Estudio sobre el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos con fracaso de la quimioterapia de primera línea con cápsulas de clorhidrato de anrotenilo

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron voluntariamente a participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
2. Sarcomas de tejido blando avanzados confirmados anatomopatológicamente con al menos una lesión medibleIncluyendo principalmente sarcoma sinovial (sarcoma sinovial), leiomiosarcoma (leiomiosarcoma), sarcoma de tejido blando alveolar de glándula (sarcoma de parte blanda alveolar), sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno (sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno histiocitoma fibroso), liposarcoma (sarcoma epitelial adipocítico, fibrosarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelioide y otros tumores. Excepto por: tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma indiferenciado, rabdomiosarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberante, tumor del estroma gastrointestinal, neuroectodérmico primitivo tumor, Tumor miofibroblástico inflamatorio, Mesotelioma maligno.
3. Pacientes en los que fracasó el tratamiento con al menos un régimen de quimioterapia de una o dos líneas (doxorrubicina + ifosfamida, gemcitabina + docetaxel) en los últimos 6 meses (excepto para el sarcoma de tejido blando acinar); [nota: el fracaso del tratamiento se refiere a la aparición de progresión de la enfermedad o intolerancia durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento]
4. 18 ~ 70 años; puntaje ECOG PS es 0 ~ 1; supervivencia esperada más allá de los 3 meses;
5. Pacientes que son efectivos con otros medicamentos dirigidos, pero tienen resistencia a los medicamentos y progresión de la enfermedad, y dejan de tomar medicamentos durante más de 4 semanas;

6. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

   1. estándar de examen de rutina de sangre (en la condición de no transfusión de sangre dentro de los 14 días):

      • hemoglobina (HB) ≥90g/L;
      • valor absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L;
      • plaquetas (PLT) ≥80×109/L

   2. El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

      • bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (ULN);
      • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST≤ 2,5×LSN, si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN;
      • creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN o tasa de aclaramiento de creatinina CCr≥60ml/min;
   3. evaluación eco doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%).
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar que deben obtener una cierta cantidad durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio Usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones); Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al estudio inscripción y no debe ser lactante; Los hombres deben estar de acuerdo con los pacientes que deben usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han usado previamente cápsulas de clorhidrato de anlotinib;
2. Con derrame pleural o ascitis, causa síndrome respiratorio (≥CTC AE grado 2 disnea);
3. Los pacientes que recibieron terapia dirigida de inhibidores del crecimiento del endotelio vascular, como sunitinib, sorafenib, imatinib, bevacizumab, famitinib, apatinib, reagfenib y otros medicamentos, no respondieron al tratamiento. Otros tumores malignos estaban presentes o presentes al mismo tiempo dentro de los 4,5 años, excepto carcinoma in situ de cérvix curado, cáncer de piel no melanoma y tumor vesical superficial [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de membrana basal)];
4. La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, la inmunoterapia o la mitomicina C, se planificó para las primeras 4 semanas del grupo o en este estudio. La radioterapia se realizó en las primeras 4 semanas o en las segundas 2 semanas antes del agrupamiento.
5. Reacciones tóxicas no aliviadas por encima de CTC AE(4.0) nivel 1 debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo la pérdida de cabello;
6. Tener múltiples factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
7. Pacientes con metástasis cerebrales con síntomas o tiempo de control de síntomas menor a 2 meses;

8. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

   1. Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
   2. Pacientes con isquemia de miocardio de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc≥480ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ii o superior (grado de la New York Heart Association (NYHA));

   3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ grado CTC AE 2);

      • Los pacientes con cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica deben recibir tratamiento antiviral;
      • La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;

9. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

   1. un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o un historial de trasplante de órganos;
   2. mal control de la diabetes (FBG > 10mmol/L);
   3. la rutina de orina indicó que la proteína en orina ≥++, y confirmó la cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
   4. pacientes con convulsiones que requieren tratamiento;
10. Tratamiento quirúrgico significativo, biopsia abierta o lesión traumática significativa recibida dentro de los 28 días anteriores al agrupamiento;
11. Cualquier signo físico o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad; Se encontraron heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar en pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado ≥CTCAE nivel 3 dentro de las 4 semanas antes del agrupamiento;
12. 6 meses en caso de hiperactividad/trombosis venosa, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
13. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener trastornos mentales;
14. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las cuatro semanas; A juicio de los investigadores, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o impiden que los pacientes completen el estudio.