Tanulmány a lágyszöveti szarkóma kezeléséről első vonalbeli kemoterápiás kudarc esetén Anrotenil-hidroklorid kapszulával

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vállalták, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket;
2. Patológiailag igazolt előrehaladott lágyszöveti szarkómák legalább egy mérhető elváltozással Főleg, beleértve a szinoviális szarkómát (synovialis sarcoma), a leiomyoszarkómát (Leiomyosarcoma), a mirigy alveoláris lágyrész szarkómáját (alveoláris lágyrész szarkóma), differenciálatlan pleomorphicális fibroszarkómát/szenviális morphicát fibrosus histiocytoma), liposarcoma (AdipocyticEpithelial sarcoma, Fibrosarcoma, Clear cell sarcoma, Epithelioid sarcoma és egyéb daganatok). daganat, gyulladásos myofibroblastos daganat, rosszindulatú mesothelioma.
3. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 6 hónapban legalább egy vagy két soros kemoterápiás sémával (doxorubicin + ifoszfamid, gemcitabin + docetaxel) sikertelen volt a kezelés (kivéve az acinus lágyrész-szarkómát); [megjegyzés: a kezelés sikertelensége a betegség progressziójának, ill. intolerancia a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 3 hónapon belül]
4. 18-70 éves; ECOG PS pontszám 0-1; Várható túlélés 3 hónapon túl;
5. Azok a betegek, akik más célzott gyógyszerekkel hatásosak, de gyógyszerrezisztenciával és a betegség progressziójával rendelkeznek, és 4 hétnél tovább abbahagyják a gyógyszerszedést;

6. A főbb szervi funkciók a kezelés előtti 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. rutin vérvizsgálat standard (14 napon belüli vérátömlesztés hiányában):

      • hemoglobin (HB) ≥90g/L;
      • a neutrofilek abszolút értéke (ANC)≥1,5×109/L;
      • vérlemezke (PLT) ≥80×109/L

   2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

      • összbilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≤1,5-szerese;
      • alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz AST≤ 2,5×ULN, ha májmetasztázis kíséri, ALT és AST≤5×ULN;
      • szérum kreatinin (Cr)≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance sebessége CCr≥60 ml/perc;
   3. doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alsó határ (50%).
7. Fogamzóképes korú nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy bizonyos mennyiséget be kell szerezniük a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat után 6 hónapon belül. Fogamzásgátló eszközök (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátló tabletták vagy óvszer) használata; Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálat előtt 7 napon belül. A férfiaknak meg kell állapodniuk azon betegekben, akiknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban anlotinib-hidroklorid kapszulát szedtek;
2. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites légúti szindrómát okozhat (≥CTC AE 2. fokozatú nehézlégzés);
3. Azok a betegek, akik vaszkuláris endothel növekedést gátló szerek, például szunitinib, szorafenib, imatinib, bevacizumab, famitinib, apatinib, reagfenib és más gyógyszerek célzott terápiájában részesültek, nem reagáltak a kezelésre. Más rosszindulatú daganatok is jelen voltak vagy jelentek meg egyidejűleg 4,5 éven belül. év, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló alapmembrán)];
4. A szisztémás daganatellenes terápiát, beleértve a citotoxikus terápiát, az immunterápiát vagy a mitomicin C-t, a csoport első 4 hetében vagy ebben a vizsgálatban tervezték. A sugárterápiát a csoportosítás előtti első 4 hétben vagy a második 2 hétben végezték.
5. CTC AE(4.0) 1. szint feletti mérgező reakciók bármely korábbi kezelés miatt, kivéve a hajhullást;
6. Ha több tényező is befolyásolja az orális gyógyszerek szedését (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
7. Agyi metasztázisban szenvedő betegek, akiknél a tünetek vagy a tünetkezelési idő kevesebb, mint 2 hónap;

8. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

   1. Nem kielégítő vérnyomásszabályozású betegek (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
   2. I. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban, szívritmuszavarban (beleértve a QTc≥480 ms-t) és II. fokozatú vagy annál magasabb pangásos szívelégtelenségben (New York-i szívasszociációs fokozat (NYHA)) szenvedő betegek;

   3. Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥ fokozatú CTC AE 2 fertőzés);

      • A cirrhosisban, dekompenzált májbetegségben, aktív hepatitisben vagy krónikus hepatitisben szenvedő betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük;
      • A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;

9. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

   1. az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés kórtörténetében;
   2. rossz cukorbetegség kontroll (FBG > 10 mmol/l);
   3. a vizelet rutin azt jelezte, hogy a vizelet fehérje ≥++, és megerősítette, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi > 1,0 g.
   4. kezelést igénylő görcsrohamokban szenvedő betegek;
10. A csoportosítást megelőző 28 napon belül jelentős műtéti kezelés, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés;
11. Bármilyen fizikai tünet vagy vérzés anamnézisében, a súlyosságtól függetlenül; Be nem gyógyult sebeket, fekélyeket vagy töréseket találtak azoknál a betegeknél, akiknél a csoportosítás előtt 4 héten belül bármilyen vérzés vagy vérzési esemény ≥ CTCAE 3. szint volt;
12. 6 hónap túlműködő/vénás trombózis, például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis és tüdőembólia esetén;
13. Ha kórtörténetében visszaélt pszichotróp anyagokkal, és képtelen leszokni, vagy mentális zavarai vannak;
14. Négy héten belül részt vett más daganatellenes gyógyszerek klinikai vizsgálataiban; A kutatók megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy megakadályozzák a betegeket a vizsgálat befejezésében.