Badanie dotyczące leczenia mięsaka tkanek miękkich z niepowodzeniem chemioterapii pierwszego rzutu za pomocą kapsułki z chlorowodorkiem anrotenilu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Potwierdzone patologicznie zaawansowane mięsaki tkanek miękkich z co najmniej jedną mierzalną zmianą Głównie w tym mięsak maziówkowy (mięsak maziówkowy), mięśniakomięsak gładkokomórkowy (mięsak gładkokomórkowy), gruczołowy włóknisty histiocytoma), tłuszczakomięsak (mięsak adipocytarno-nabłonkowy, włókniakomięsak, mięsak jasnokomórkowy, mięsak nabłonkowaty i inne nowotwory. Z wyjątkiem: złośliwych guzów osłonek nerwów obwodowych, mięsaków niezróżnicowanych, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, chrzęstniakomięsaka, kostniakomięsaka, włókniakomięsaka skóry Protuberans, guza podścieliskowego przewodu pokarmowego, pierwotnego neuroektodermalnego guza guz, zapalny guz miofibroblastyczny, złośliwy międzybłoniak.
3. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie powiodło się leczenie co najmniej jednym lub dwoma schematami chemioterapii (doksorubicyna + ifosfamid, gemcytabina + docetaksel) (z wyjątkiem groniastego mięsaka tkanek miękkich); [uwaga: niepowodzenie leczenia odnosi się do wystąpienia progresji choroby lub nietolerancja w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniego zabiegu]
4. 18 ~ 70 lat; Wynik ECOG PS wynosi 0 ~ 1; Oczekiwany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
5. Pacjenci, którzy są skuteczni w przypadku innych leków celowanych, ale mają lekooporność i progresję choroby oraz zaprzestali przyjmowania leków na dłużej niż 4 tygodnie;

6. Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

   1. standard rutynowego badania krwi (w przypadku braku transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

      • hemoglobina (HB) ≥90g/L;
      • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
      • płytki krwi (PLT) ≥80×109/l

   2. badanie biochemiczne spełnia następujące normy:

      • bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
      • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST≤ 2,5×GGN, jeśli towarzyszą im przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN;
      • kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub wskaźnik klirensu kreatyniny CCr≥60 ml/min;
   3. ocena ultrasonograficzna metodą dopplerowską: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzgodnić, że muszą otrzymać określoną ilość w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu Stosować środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy); Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed badaniem włączonych do badania i nie mogą być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentki, które muszą stosować antykoncepcję w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od zakończenia okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali kapsułki z chlorowodorkiem anlotynibu;
2. Z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem powodują zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2);
3. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię celowaną inhibitorami wzrostu śródbłonka naczyń, takimi jak sunitynib, sorafenib, imatynib, bewacyzumab, famitynib, apatynib, reagfenib i inne leki, nie odpowiedzieli na leczenie. Inne nowotwory złośliwe były obecne lub obecne w tym samym czasie w ciągu 4,5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego guza pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
4. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, immunoterapia lub mitomycyna C, została zaplanowana na pierwsze 4 tygodnie grupy lub w tym badaniu. Radioterapię przeprowadzono w pierwszych 4 tygodniach lub w drugich 2 tygodniach przed zgrupowaniem.
5. Nieustępujące reakcje toksyczne powyżej poziomu 1 CTC AE(4.0) spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów;
6. Posiadanie wielu czynników wpływających na leki doustne (takich jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub czasem kontroli objawów krótszym niż 2 miesiące;

8. Pacjenci z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

   1. Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
   2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, zaburzeniami rytmu (w tym QTc≥480ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia II lub wyższego (stopień wg NYHA);

   3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥ stopnia CTC AE 2);

      • Pacjenci z marskością wątroby, niewyrównaną czynnością wątroby, czynnym lub przewlekłym zapaleniem wątroby powinni otrzymać leczenie przeciwwirusowe;
      • Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;

9. Pacjenci z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

   1. historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
   2. słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10 mmol/l);
   3. badanie moczu wykazało, że białko w moczu ≥++ i potwierdziło ilościowe stężenie białka w moczu w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
   4. pacjenci z napadami wymagającymi leczenia;
10. Znaczące leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy otrzymane w ciągu 28 dni przed grupowaniem;
11. Wszelkie objawy fizyczne lub krwawienie w wywiadzie, niezależnie od ciężkości; Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania stwierdzono u pacjentów z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem ≥ 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem do grupy;
12. 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy nadreaktywnej/żylnej, takiej jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
13. Posiadanie historii nadużywania substancji psychotropowych i niezdolność do rzucenia palenia lub zaburzenia psychiczne;
14. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni; Według oceny naukowców współistniejące choroby poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub uniemożliwiają pacjentom ukończenie badania.