Исследование лечения саркомы мягких тканей с неудачей химиотерапии первой линии с помощью капсулы анротенила гидрохлорида

Критерии включения:

1. Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали информированное согласие;
2. Патологически подтвержденные распространенные саркомы мягких тканей с по крайней мере одним измеримым поражением, в основном включая синовиальную саркому (синовиальную саркому), лейомиосаркому (лейомиосаркому), железистую альвеолярную саркому мягких тканей (альвеолярную саркому мягкой части), недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому (недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную опухоль). фиброзная гистиоцитома), липосаркома (адипоцитарная эпителиальная саркома, фибросаркома, светлоклеточная саркома, эпителиоидная саркома и другие опухоли. За исключением: злокачественной опухоли оболочки периферического нерва, недифференцированной саркомы, рабдомиосаркомы, хондросаркомы, остеосаркомы, дермато-фибросаркомы Protuberans, гастроинтестинальной стромальной нейроэктодерной опухоли, первичной нейроэктодерной опухоли. опухоль, Воспалительная миофибробластная опухоль, Злокачественная мезотелиома.
3. Пациенты, у которых в течение последних 6 месяцев была неэффективна по крайней мере одна или две схемы химиотерапии (доксорубицин + ифосфамид, гемцитабин + доцетаксел) (за исключением ацинарной саркомы мягких тканей); непереносимость во время лечения или в течение 3 месяцев после последнего лечения]
4. от 18 до 70 лет; показатель ECOG PS составляет 0–1; ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
5. Пациенты, которые эффективны с другими таргетными препаратами, но имеют лекарственную устойчивость и прогрессирование заболевания, и прекращают прием препаратов более чем на 4 недели;

6. Основные функции органов соответствуют следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

   1. стандарт профилактического исследования крови (при отсутствии гемотрансфузии в течение 14 дней):

      • гемоглобин (HB) ≥90 г/л;
      • абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ)≥1,5×109/л;
      • тромбоциты (PLT) ≥80×109/л

   2. биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

      • общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН);
      • АСТ аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы ≤ 2,5×ВГН, если сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5×ВГН;
      • креатинин сыворотки (Кр)≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина CCr≥60 мл/мин;
   3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
7. Женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что они должны получить определенное количество в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после исследования Использовать противозачаточные средства (такие как внутриматочные средства, противозачаточные таблетки или презервативы); Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до исследования регистрации и должны быть некормящими; мужчины должны согласиться с пациентами, которые должны использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее принимавшие капсулы анлотиниба гидрохлорида;
2. При плевральном выпоте или асците вызывают респираторный синдром (≥CTC AE 2 степени одышки);
3. Пациенты, получавшие таргетную терапию ингибиторами роста эндотелия сосудов, такими как сунитиниб, сорафениб, иматиниб, бевацизумаб, фамитиниб, апатиниб, реагфениб и другие препараты, не отвечали на лечение. Другие злокачественные новообразования присутствовали или присутствовали одновременно в течение 4,5 лет, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомного рака кожи и поверхностной опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
4. Системная противоопухолевая терапия, включающая цитотоксическую терапию, иммунотерапию или митомицин С, планировалась на первые 4 недели группы или в данном исследовании. Лучевая терапия проводилась в первые 4 недели или во вторые 2 недели до группирования.
5. Неустраненные токсические реакции выше уровня CTC AE(4.0) 1 из-за любого предшествующего лечения, за исключением выпадения волос;
6. Наличие множества факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (таких как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
7. Пациенты с метастазами в головной мозг с симптомами или временем контроля симптомов менее 2 месяцев;

8. Пациенты с любым серьезным и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

   1. Пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД ≥ 150 мм рт.ст., диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст.);
   2. Пациенты с ишемией миокарда I степени или выше или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTc ≥480 мс) и застойной сердечной недостаточностью II степени или выше (класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));

   3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ степени CTC AE 2);

      • Пациенты с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием печени, активным гепатитом или хроническим гепатитом должны получать противовирусное лечение;
      • Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;

9. Пациенты с любым серьезным и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

   1. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
   2. плохой контроль диабета (ВСК > 10 ммоль/л);
   3. анализ мочи показал, что белок мочи ≥++, и подтвердил, что количество белка мочи за 24 часа > 1,0 г.
   4. пациенты с судорогами, требующими лечения;
10. Значительное хирургическое лечение, открытая биопсия или значительное травматическое повреждение, полученные в течение 28 дней до группировки;
11. Любые физические признаки или история кровотечения, независимо от тяжести; незаживающие раны, язвы или переломы были обнаружены у пациентов с любым кровотечением или кровотечением ≥CTCAE уровня 3 в течение 4 недель до группирования;
12. 6 месяцев при гиперактивных/венозных тромбозах, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
13. Наличие в анамнезе злоупотребления психотропными веществами и невозможность бросить курить или наличие психических расстройств;
14. Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение четырех недель; По мнению исследователей, существуют сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или мешают пациентам завершить исследование.