Studie zur Behandlung von Weichteilsarkomen mit Versagen der Erstlinien-Chemotherapie durch Anrotenil-Hydrochlorid-Kapsel

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten die Einverständniserklärung;
2. Pathologisch bestätigte fortgeschrittene Weichteilsarkome mit mindestens einer messbaren Läsion fibröses Histiozytom), Liposarkom (Adipozytisches Epithel-Sarkom, Fibrosarkom, Klarzell-Sarkom, Epithelioid-Sarkom und andere Tumoren. Außer: Bösartiger peripherer Nervenscheidentumor, undifferenziertes Sarkom, Rhabdomyosarkom, Chondrosarkom, Osteosarkom, Dermato-Fibrosarkom Protuberans, gastrointestinaler Stromatumor, primitives Neuroektodermal Tumor, entzündlicher myofibroblastischer Tumor, malignes Mesotheliom.
3. Patienten, bei denen die Behandlung mit mindestens einer Chemotherapie mit einer oder zwei Linien (Doxorubicin + Ifosfamid, Gemcitabin + Docetaxel) innerhalb der letzten 6 Monate fehlgeschlagen ist (außer azinäres Weichteilsarkom); [Anmerkung: Behandlungsversagen bezieht sich auf das Auftreten einer Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung]
4. 18 bis 70 Jahre alt; ECOG-PS-Score beträgt 0 bis 1; erwartetes Überleben über 3 Monate hinaus;
5. Patienten, die mit anderen zielgerichteten Arzneimitteln wirksam sind, aber Arzneimittelresistenz und Krankheitsprogression aufweisen und die Einnahme von Arzneimitteln für mehr als 4 Wochen einstellen;

6. Wichtige Organfunktionen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien:

   1. Blutroutineuntersuchungsstandard (bei fehlender Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

      • Hämoglobin (HB) ≥90 g/l;
      • Absolutwert der Neutrophilen (ANC)≥1,5×109/L;
      • Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L

   2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

      • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
      • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 × ULN, falls von Lebermetastasen begleitet, ALT und AST ≤ 5 × ULN;
      • Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate CCr≥60ml/min;
   3. Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normaler unterer Grenzwert (50 %).
7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass sie während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie eine bestimmte Menge erhalten müssen Einschreibung und darf nicht stillen;Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor Anlotinibhydrochlorid-Kapseln angewendet haben;
2. Bei Pleuraerguss oder Aszites respiratorisches Syndrom verursachen (≥ CTC AE Grad 2 Dyspnoe);
3. Patienten, die eine gezielte Therapie mit vaskulären endothelialen Wachstumshemmern wie Sunitinib, Sorafenib, Imatinib, Bevacizumab, Famitinib, Apatinib, Reagfenib und anderen Arzneimitteln erhalten haben, haben auf die Behandlung nicht angesprochen. Andere bösartige Erkrankungen waren vorhanden oder gleichzeitig vorhanden innerhalb von 4,5 Jahre, ausgenommen geheiltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
4. Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Immuntherapie oder Mitomycin C, war für die ersten 4 Wochen der Gruppe oder in dieser Studie geplant. Die Strahlentherapie wurde in den ersten 4 Wochen oder in den zweiten 2 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt.
5. Nicht gelinderte toxische Reaktionen über CTC AE(4.0) Level 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung, ausgenommen Haarausfall;
6. Mehrere Faktoren haben, die orale Medikamente beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
7. Patienten mit Hirnmetastasen mit Symptomen oder einer Symptomkontrollzeit von weniger als 2 Monaten;

8. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

   1. Patienten mit unzureichender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
   2. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc≥480 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz Grad II oder höher (New York Heart Association Grad (NYHA));

   3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ Grad CTC AE 2);

      • Patienten mit Zirrhose, dekompensierter Lebererkrankung, aktiver Hepatitis oder chronischer Hepatitis sollten eine antivirale Behandlung erhalten;
      • Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse;

9. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

   1. eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
   2. schlechte Diabeteskontrolle (FBG > 10 mmol/L);
   3. Die Urinroutine zeigte, dass Urinprotein ≥++ war, und bestätigte die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g.
   4. Patienten mit behandlungsbedürftigen Anfällen;
10. Signifikante chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung;
11. Jegliche körperliche Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad; Bei Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Stufe 3 wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen festgestellt;
12. 6 Monate im Falle einer überaktiven/venösen Thrombose, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie;
13. Missbrauch von psychotropen Substanzen in der Vorgeschichte und Unfähigkeit aufzuhören oder psychische Störungen zu haben;
14. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumor-Medikamenten innerhalb von vier Wochen; Nach Einschätzung der Forscher gibt es Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder Patienten daran hindern, die Studie abzuschließen.