低剂量 IL-2 和更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染
低剂量 IL-2 和更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染的有效性和安全性：一项开放标签、前瞻性和对照试验
巨细胞病毒 (CMV) 感染是用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗的风湿病患者的严重感染。 更昔洛韦是巨细胞病毒感染的主要治疗药物，伴随着多种副作用，包括中性粒细胞减少、贫血、肾功能紊乱等，这些也是风湿性疾病的常见症状。 此外，延长抗病毒治疗可能会延迟病毒的恢复、特异性免疫反应，导致迟发性 CMV 疾病的增加。
IL-2是一种多效性细胞因子，通过与IL-2受体结合，促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖和功能。 最近，几项研究表明，低剂量 IL-2 是一种有效且安全的自身免疫性疾病治疗方法。 此外，在系统性红斑狼疮患者中，接受低剂量 IL-2 治疗的患者感染发生率较低，自然杀伤 (NK) 细胞百分比增加。
在这项前瞻性临床试验中，我们建议评估低剂量 IL-2 联合更昔洛韦治疗 CMV 感染的有效性和安全性。 同时，我们将评估IL-2治疗后的免疫反应。
研究概览
详细说明
在风湿性疾病中，皮质类固醇冲击治疗后和长期使用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗的患者CMV感染更为常见。
如果患者符合条件，其CMV-DNA大于10^3拷贝，将随机分配到低剂量IL-2和更昔洛韦组，或更昔洛韦组。 低剂量 IL-2 定义为每天皮下注射 100 万 IU，将监测 CMV-DNA 水平，直到结果为阴性。 在此期间，我们将同时监测CMV感染的免疫反应，包括先天性免疫反应，如IFN-γ、TNF-α、自然杀伤细胞，以及适应性免疫反应，如CMV特异性CD8+T细胞、T辅助细胞等。
我们将在停药后至少跟踪这些患者 3 个月。 如果属于这两组的任何患者发生病毒感染，则该患者将接受更昔洛韦治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 风湿性疾病的诊断标准；
- 患者目前有CMV感染，CMV-DNA阳性。
- 使用小于 1.0mg/kg/d 的皮质类固醇。
排除标准：
- CMV-DNA 为阴性。
- 其他感染，如菌血症、乙型和丙型肝炎病毒、HIV、梅毒、菌血症、Epstein-Barr病毒等。
- 已知对 IL-2 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受。
- 严重合并症：包括 1）心力衰竭（≥ III 级 NYHA）； 2）肾功能不全（肌酐清除率≤30ml/min）； 3) 肝功能不全（血清 ALT 或 AST > ULN 的 3 倍，或总胆红素 > 进行测试的中心实验室的 ULN）； 4) 其他疾病包括血液病、胃肠病、内分泌病、肺病、神经病。
- 恶性肿瘤。
- 有不受控制的精神或情绪障碍。
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量 IL-2 和更昔洛韦的治疗
如果符合条件，CMV-DNA大于10^3拷贝的患者，将随机分配到低剂量IL-2和更昔洛韦组，低剂量IL-2定义为每天皮下注射100万IU。
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如果患者符合条件，其CMV-DNA大于10^3拷贝，将随机分配到低剂量IL-2和更昔洛韦组，或更昔洛韦组。
低剂量 IL-2 定义为每天皮下注射 100 万 IU。
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安慰剂比较：治疗更昔洛韦
如果患者符合条件，其CMV-DNA拷贝数超过10^3，将随机分配到更昔洛韦治疗组。
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如果患者符合条件，其CMV-DNA大于10^3拷贝，将随机分配到低剂量IL-2和更昔洛韦组，或更昔洛韦组。
低剂量 IL-2 定义为每天皮下注射 100 万 IU。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后 NK 细胞细胞毒性基线的变化
大体时间：治疗后第7天
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NK细胞细胞毒性将通过流式细胞术检测
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治疗后第7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗病毒药物的总剂量。
大体时间：停药日。
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更昔洛韦总剂量
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停药日。
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低剂量IL-2处理后细胞因子的变化。
大体时间：抗病毒治疗后的第二天和 3 个月。
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通过流式细胞术和 ELISA 检测。
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抗病毒治疗后的第二天和 3 个月。
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NK细胞亚群的变化。
大体时间：抗病毒治疗后的第二天和 3 个月。
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流式细胞术检测。
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抗病毒治疗后的第二天和 3 个月。
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CMV免疫球蛋白M（IgM）水平的变化
大体时间：停药日和 3 个月。
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EILSA检测。
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停药日和 3 个月。
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CMV免疫球蛋白G（IgG）水平的变化
大体时间：停药日和 3 个月。
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EILSA检测。
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停药日和 3 个月。
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CMV感染患者当天转阴。
大体时间：CMV-DNA 少于 10^3 个拷贝的天数。
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将通过 PCR 检测 CMV-DNA
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CMV-DNA 少于 10^3 个拷贝的天数。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhanguo Li, PhD MD、Peking University People's Hospital
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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