Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van lage dosis IL-2 en ganciclovir bij cytomegalovirusinfectie

9 januari 2020 bijgewerkt door: Peking University People's Hospital

De efficiëntie en veiligheid van lage dosis IL-2 en ganciclovir bij de behandeling van cytomegalovirusinfectie: een open-label, prospectief en controleonderzoek

Cytomegalovirus (CMV)-infecties zijn een ernstige infectie bij patiënten met reumatische aandoeningen die worden behandeld met corticosteroïden en immunosuppressiva. Ganciclovir is de belangrijkste therapie bij CMV-infectie, vergezeld van diverse bijwerkingen, waaronder neutropenie, bloedarmoede, nierfunctiestoornissen enzovoort, die ook veel voorkomende symptomen zijn van reumatische aandoeningen. Bovendien kan langdurige antivirale behandeling het herstel van het virus vertragen, specifieke immuunresponsen, wat resulteert in een toename van CMV-ziekte met late aanvang.

IL-2 is een pleotropisch cytokine dat de proliferatie en functie van CD8+ T-cellen en NK-cellen kan bevorderen door de combinatie met de IL-2-receptor. Onlangs hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat een lage dosis IL-2 een effectieve en veilige therapie is voor auto-immuunziekten. Bij patiënten met systemische lupus erythemateuze hadden bovendien patiënten die werden behandeld met een lage dosis IL-2 een lagere incidentie van infectie met verhoogde percentages natural killer (NK)-cellen.

In deze prospectieve klinische studie stellen we voor om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een lage dosis IL-2 in combinatie met ganciclovir bij de behandeling van CMV-infectie. Ondertussen zullen we de immuunrespons van na IL-2-behandeling beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij reumatische aandoeningen komen CMV-infecties vaker voor bij patiënten na behandeling met corticosteroïdpulsen en langdurige behandeling met corticosteroïden en immunosuppressiva.

Als patiënten in aanmerking komen, waarvan CMV-DNA meer dan 10^3 kopieën zijn, wordt het willekeurig verdeeld in een lage dosis IL-2 en ganciclovir-groep of ganciclovir-groep. Een lage dosis IL-2 wordt gedefinieerd als 1 miljoen IE subcutaan per dag. De CMV-DNA-niveaus zullen worden gecontroleerd totdat deze negatief blijken te zijn. In deze periode zullen we tegelijkertijd de immuunrespons met betrekking tot CMV-infectie monitoren, inclusief aangeboren immuunrespons, zoals IFN-γ, TNF-α, natural killer-cellen, en adaptieve immuunrespons, zoals CMV-specifieke CD8+ T-cellen, T-cellen. helpercellen enzovoort.

We volgen deze patiënten gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van het medicijn. Als een patiënt die tot een van deze twee groepen behoort een virale infectie ontwikkelt, wordt de patiënt behandeld met ganciclovir.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van reumatische aandoeningen volgens de criteria;
  2. Patiënten hebben een huidige CMV-infectie, CMV-DNA is positief.
  3. Breng minder dan 1,0 mg/kg/dag corticosteroïden aan.

Uitsluitingscriteria:

  1. CMV-DNA is negatief.
  2. Andere infectie, zoals bacteriëmie, hepatitis B- en C-virussen, HIV, syfilis, bacteriëmie, Epstein-Barr-virus enzovoort.
  3. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor IL-2 of zijn hulpstoffen.
  4. Ernstige comorbiditeiten: waaronder 1) Hartfalen (≥ graad III NYHA); 2) Nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤30 ml/min); 3) Leverinsufficiëntie (serum ALAT of ASAT >3 keer de ULN, of totaal bilirubine >ULN voor het centrale laboratorium dat de test uitvoert); 4) Andere ziekten, waaronder hematopathie, gastro-intestinale aandoeningen, endocrinopathie, longaandoeningen, neuropathie.
  5. Maligniteit.
  6. Had een ongecontroleerde psychiatrische of emotionele stoornis.
  7. Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling van lage dosis IL-2 en ganciclovir
Als patiënten in aanmerking komen, waarvan CMV-DNA meer dan 10^3 kopieën zijn, zal het willekeurig worden verdeeld in een lage dosis IL-2 en ganciclovir-groep en een lage dosis IL-2 wordt gedefinieerd als 1 miljoen IE subcutaan per dag.
Geneesmiddel: Lage dosis IL-2 en ganciclovir
Als patiënten in aanmerking komen, waarvan CMV-DNA meer dan 10^3 kopieën zijn, wordt het willekeurig verdeeld in een lage dosis IL-2 en ganciclovir-groep of ganciclovir-groep. Een lage dosis IL-2 wordt gedefinieerd als 1 miljoen IE subcutaan per dag.
Placebo-vergelijker: Behandeling van ganciclovir
Als patiënten in aanmerking komen, waarvan CMV-DNA meer dan 10^3 kopieën zijn, zal het willekeurig verdeeld worden in de behandelingsgroep met ganciclovir.
Geneesmiddel: Lage dosis IL-2 en ganciclovir
Als patiënten in aanmerking komen, waarvan CMV-DNA meer dan 10^3 kopieën zijn, wordt het willekeurig verdeeld in een lage dosis IL-2 en ganciclovir-groep of ganciclovir-groep. Een lage dosis IL-2 wordt gedefinieerd als 1 miljoen IE subcutaan per dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline van cytotoxiciteit van NK-cellen na behandeling
Tijdsspanne: Dag 7 na de behandeling
Cytotoxiciteit van NK-cellen zal worden gedetecteerd door middel van flowcytometrie
Dag 7 na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De totale dosis voor antivirale middelen.
Tijdsspanne: Dag voor afkicken van medicijnen.
De totale dosis ganciclovir
Dag voor afkicken van medicijnen.
De verandering van cytokine na behandeling met een lage dosis IL-2.
Tijdsspanne: Dag na antivirale behandeling en 3 maanden.
Detecteren door flowcytometrie en ELISA.
Dag na antivirale behandeling en 3 maanden.
De verandering van subsets van NK-cellen.
Tijdsspanne: Dag na antivirale behandeling en 3 maanden.
Detecteren door flowcytometrie.
Dag na antivirale behandeling en 3 maanden.
De verandering van het niveau van CMV-immunoglobuline M (IgM)
Tijdsspanne: Dag voor het stoppen met drugs en 3 maanden.
Detecteren door EILSA.
Dag voor het stoppen met drugs en 3 maanden.
De verandering van het niveau van CMV-immunoglobuline G (IgG)
Tijdsspanne: Dag voor het stoppen met drugs en 3 maanden.
Detecteren door EILSA.
Dag voor het stoppen met drugs en 3 maanden.
De dag voor CMV-infectiepatiënten wordt omgezet in negatief.
Tijdsspanne: Dagen waarop CMV-DNA minder dan 10^3 kopieën zijn.
CMV-DNA wordt gedetecteerd met PCR
Dagen waarop CMV-DNA minder dan 10^3 kopieën zijn.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TLDIGCI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cytomegalovirusinfecties

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren