Tratamiento de dosis bajas de IL-2 y ganciclovir en la infección por citomegalovirus
Eficiencia y seguridad de dosis bajas de IL-2 y ganciclovir en el tratamiento de la infección por citomegalovirus: un ensayo abierto, prospectivo y de control
Las infecciones por citomegalovirus (CMV) son una infección grave en pacientes con enfermedades reumáticas tratados con corticosteroides y agentes inmunosupresores. Ganciclovir es la principal terapia en la infección por CMV, acompañada de diversos efectos secundarios, que incluyen neutropenia, anemia, trastorno de la función renal, etc., que también son síntomas comunes de enfermedades reumáticas. Además, el tratamiento antiviral prolongado puede retrasar la recuperación del virus, las respuestas inmunitarias específicas, lo que resulta en un aumento de la enfermedad por CMV de aparición tardía.
IL-2 es una citoquina pleotrópica que puede promover la proliferación y función de las células T CD8+ y las células NK a través de la combinación con el receptor de IL-2. Recientemente, varios estudios han revelado que la IL-2 en dosis bajas es una terapia eficaz y segura para las enfermedades autoinmunes. En pacientes con lupus eritematoso sistémico, además, los pacientes tratados con dosis bajas de IL-2 tuvieron una menor incidencia de infección con mayores porcentajes de células asesinas naturales (NK).
En este ensayo clínico prospectivo, proponemos evaluar la eficacia y seguridad de dosis bajas de IL-2 combinadas con ganciclovir en el tratamiento de la infección por CMV. Mientras tanto, evaluaremos la respuesta inmune después del tratamiento con IL-2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En las enfermedades reumáticas, la infección por CMV es más frecuente en pacientes después del tratamiento con pulsos de corticosteroides y el tratamiento a largo plazo de corticosteroides e inmunosupresores.
Si los pacientes son elegibles, cuyo CMV-DNA tiene más de 10 ^ 3 copias, se distribuirá aleatoriamente en el grupo de IL-2 de dosis baja y ganciclovir, o en el grupo de ganciclovir. La IL-2 de dosis baja se define como 1 millón de UI por día por vía subcutánea. Los niveles de ADN de CMV se controlarán hasta que resulte negativo. En este período, monitorearemos simultáneamente la respuesta inmunitaria con respecto a la infección por CMV, incluida la respuesta inmunitaria innata, como IFN-γ, TNF-α, las células asesinas naturales y la respuesta inmunitaria adaptativa, como las células T CD8+ específicas para CMV, las células T células auxiliares, etc.
Seguiremos a estos pacientes durante al menos 3 meses después de la retirada del fármaco. Si un paciente perteneciente a cualquiera de estos dos grupos desarrolla una infección viral, entonces el paciente recibirá tratamiento con ganciclovir.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiali Chen, MD
- Número de teléfono: +8618801206400
- Correo electrónico: chenjiali0389@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zhanguo Li, PhD MD
- Número de teléfono: +088324317
- Correo electrónico: zgli99@aliyun.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad Reumática por los Criterios;
- Los pacientes tienen infección actual por CMV, CMV-DNA es positivo.
- Aplicar corticosteroides a menos de 1,0 mg/kg/día.
Criterio de exclusión:
- El ADN de CMV es negativo.
- Otras infecciones, como bacteriemia, virus de la hepatitis B y C, VIH, sífilis, bacteriemia, virus de Epstein-Barr, etc.
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la IL-2 o a sus excipientes.
- Comorbilidades graves: incluyendo 1) Insuficiencia cardíaca (≥ grado III NYHA); 2) Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min); 3) Insuficiencia hepática (ALT sérica o AST > 3 veces el LSN, o bilirrubina total > LSN para el laboratorio central que realiza la prueba); 4) Otras enfermedades incluyendo hematopatía, enfermedad gastrointestinal, endocrinopatía, pulmonar, neuropatía.
- Malignidad.
- Tuvo un trastorno psiquiátrico o emocional no controlado.
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de dosis bajas de IL-2 y ganciclovir
Si los pacientes son elegibles, cuyo CMV-DNA tiene más de 10 ^ 3 copias, se distribuirá aleatoriamente en el grupo de IL-2 de dosis baja y ganciclovir y la IL-2 de dosis baja se define como 1 millón de UI por día por vía subcutánea.
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Si los pacientes son elegibles, cuyo CMV-DNA tiene más de 10 ^ 3 copias, se distribuirá aleatoriamente en el grupo de IL-2 de dosis baja y ganciclovir, o en el grupo de ganciclovir.
La IL-2 de dosis baja se define como 1 millón de UI por día por vía subcutánea.
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Comparador de placebos: Tratamiento de ganciclovir
Si los pacientes son elegibles, cuyo CMV-DNA tiene más de 10 ^ 3 copias, se distribuirá aleatoriamente en el grupo de tratamiento con ganciclovir.
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Si los pacientes son elegibles, cuyo CMV-DNA tiene más de 10 ^ 3 copias, se distribuirá aleatoriamente en el grupo de IL-2 de dosis baja y ganciclovir, o en el grupo de ganciclovir.
La IL-2 de dosis baja se define como 1 millón de UI por día por vía subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio de la citotoxicidad de las células NK después del tratamiento
Periodo de tiempo: Días 7 después del tratamiento
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La citotoxicidad de las células NK se detectará mediante citometría de flujo
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Días 7 después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La dosis total de medicamentos antivirales.
Periodo de tiempo: Día para la retirada de drogas.
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La dosis total de ganciclovir
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Día para la retirada de drogas.
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El cambio de citoquinas después del tratamiento con dosis bajas de IL-2.
Periodo de tiempo: Día después del tratamiento antiviral y 3 meses.
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Detectar por citometría de flujo y ELISA.
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Día después del tratamiento antiviral y 3 meses.
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El cambio de subconjuntos de células NK.
Periodo de tiempo: Día después del tratamiento antiviral y 3 meses.
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Detectar por citometría de flujo.
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Día después del tratamiento antiviral y 3 meses.
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El cambio de nivel de inmunoglobulina M CMV (IgM)
Periodo de tiempo: Día para retiro de drogas y 3 meses.
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Detectar por EILSA.
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Día para retiro de drogas y 3 meses.
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El cambio de nivel de inmunoglobulina G (IgG) contra el CMV
Periodo de tiempo: Día para retiro de drogas y 3 meses.
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Detectar por EILSA.
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Día para retiro de drogas y 3 meses.
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El día para pacientes con infección por CMV se convierte en negativo.
Periodo de tiempo: Días en que CMV-DNA son menos de 10^3 copias.
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CMV-DNA será detectado por PCR
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Días en que CMV-DNA son menos de 10^3 copias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por citomegalovirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Ganciclovir
- Trifosfato de ganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- TLDIGCI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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