Leczenie niskiej dawki IL-2 i gancyklowiru w zakażeniu wirusem cytomegalii
Skuteczność i bezpieczeństwo niskich dawek IL-2 i gancyklowiru w leczeniu zakażenia wirusem cytomegalii: badanie otwarte, prospektywne i kontrolne
Zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) to ciężkie zakażenie u pacjentów z chorobą reumatyczną leczonych kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi. Gancyklowir jest główną terapią w zakażeniu wirusem cytomegalii, któremu towarzyszą różnorodne skutki uboczne, w tym neutropenia, niedokrwistość, zaburzenia czynności nerek itp., które są również częstymi objawami chorób reumatycznych. Ponadto przedłużone leczenie przeciwwirusowe może opóźnić powrót wirusa do swoistych odpowiedzi immunologicznych, powodując wzrost późnej postaci choroby CMV.
IL-2 jest pleotropową cytokiną, która może promować proliferację i funkcję limfocytów T CD8+ i komórek NK poprzez połączenie z receptorem IL-2. Ostatnio kilka badań wykazało, że niska dawka IL-2 jest skuteczną i bezpieczną terapią chorób autoimmunologicznych. U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym dodatkowo pacjenci leczeni niskimi dawkami IL-2 mieli mniejszą częstość infekcji ze zwiększonym odsetkiem komórek NK.
W tym prospektywnym badaniu klinicznym proponujemy ocenę skuteczności i bezpieczeństwa niskiej dawki IL-2 w połączeniu z gancyklowirem w leczeniu zakażenia CMV. W międzyczasie ocenimy odpowiedź immunologiczną po leczeniu IL-2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W chorobach reumatycznych zakażenia CMV częściej występują u pacjentów po leczeniu impulsowym kortykosteroidami oraz długotrwałym leczeniu kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi.
Jeśli kwalifikują się pacjenci, u których CMV-DNA ma więcej niż 10^3 kopii, zostanie ono losowo przydzielone do grupy otrzymującej małą dawkę IL-2 i gancyklowiru lub grupy gancyklowiru. Niska dawka IL-2 jest zdefiniowana jako 1 milion IU dziennie podskórnie. W tym okresie będziemy jednocześnie monitorować odpowiedź immunologiczną w odniesieniu do zakażenia CMV, w tym wrodzoną odpowiedź immunologiczną, taką jak IFN-γ, TNF-α, komórki NK oraz nabytą odpowiedź immunologiczną, taką jak limfocyty T CD8+ swoiste wobec CMV, limfocyty T komórki pomocnicze i tak dalej.
Będziemy obserwować tych pacjentów przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu leku. Jeśli u pacjenta należącego do którejkolwiek z tych dwóch grup rozwinie się infekcja wirusowa, pacjent otrzyma leczenie gancyklowirem.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie choroby reumatycznej według kryteriów;
- Pacjenci mają aktualne zakażenie CMV, CMV-DNA są dodatnie.
- Zastosuj kortykosteroid w dawce mniejszej niż 1,0 mg/kg/d.
Kryteria wyłączenia:
- CMV-DNA jest ujemny.
- Inne infekcje, takie jak bakteriemia, wirusy zapalenia wątroby typu B i C, HIV, kiła, bakteriemia, wirus Epsteina-Barr i tak dalej.
- Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na IL-2 lub jej substancje pomocnicze.
- Ciężkie choroby współistniejące: w tym 1) niewydolność serca (≥ stopnia III NYHA); 2) Niewydolność nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min); 3) Niewydolność wątroby (AlAT lub AspAT w surowicy >3 razy GGN lub bilirubina całkowita >GGN dla laboratorium centralnego przeprowadzającego badanie); 4) Inne choroby, w tym hematopatia, choroba żołądkowo-jelitowa, endokrynopatia, płucna, neuropatia.
- Złośliwość.
- Miał niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub emocjonalne.
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie niskimi dawkami IL-2 i gancyklowirem
Jeśli kwalifikują się pacjenci, u których CMV-DNA ma więcej niż 10^3 kopii, zostanie ono losowo przydzielone do grupy otrzymującej małą dawkę IL-2 i gancyklowiru, a niską dawkę IL-2 definiuje się jako 1 milion IU dziennie podskórnie.
|
Jeśli kwalifikują się pacjenci, u których CMV-DNA ma więcej niż 10^3 kopii, zostanie ono losowo przydzielone do grupy otrzymującej małą dawkę IL-2 i gancyklowiru lub grupy gancyklowiru.
Niska dawka IL-2 jest zdefiniowana jako 1 milion IU dziennie podskórnie.
|
|
Komparator placebo: Leczenie gancyklowirem
Jeśli kwalifikują się pacjenci, u których CMV-DNA ma więcej niż 10^3 kopii, zostanie ono losowo przydzielone do grupy leczonej gancyklowirem.
|
Jeśli kwalifikują się pacjenci, u których CMV-DNA ma więcej niż 10^3 kopii, zostanie ono losowo przydzielone do grupy otrzymującej małą dawkę IL-2 i gancyklowiru lub grupy gancyklowiru.
Niska dawka IL-2 jest zdefiniowana jako 1 milion IU dziennie podskórnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana cytotoksyczności komórek NK w porównaniu z wartością wyjściową po leczeniu
Ramy czasowe: 7 dni po leczeniu
|
Cytotoksyczność komórek NK zostanie wykryta za pomocą cytometrii przepływowej
|
7 dni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita dawka leków przeciwwirusowych.
Ramy czasowe: Dzień odstawienia leku.
|
Całkowita dawka gancyklowiru
|
Dzień odstawienia leku.
|
|
Zmiana cytokin po leczeniu niskimi dawkami IL-2.
Ramy czasowe: Dzień po leczeniu przeciwwirusowym i 3 miesiące.
|
Wykrywać za pomocą cytometrii przepływowej i testu ELISA.
|
Dzień po leczeniu przeciwwirusowym i 3 miesiące.
|
|
Zmiana podzbiorów komórek NK.
Ramy czasowe: Dzień po leczeniu przeciwwirusowym i 3 miesiące.
|
Wykrywać za pomocą cytometrii przepływowej.
|
Dzień po leczeniu przeciwwirusowym i 3 miesiące.
|
|
Zmiana poziomu immunoglobuliny CMV M (IgM)
Ramy czasowe: Dzień odstawienia leku i 3 miesiące.
|
Wykrywanie przez EILSA.
|
Dzień odstawienia leku i 3 miesiące.
|
|
Zmiana poziomu immunoglobuliny CMV G (IgG)
Ramy czasowe: Dzień odstawienia leku i 3 miesiące.
|
Wykrywanie przez EILSA.
|
Dzień odstawienia leku i 3 miesiące.
|
|
Dzień dla pacjentów z zakażeniem CMV przekształca się w wynik ujemny.
Ramy czasowe: Dni, w których CMV-DNA ma mniej niż 10^3 kopii.
|
CMV-DNA zostanie wykryte metodą PCR
|
Dni, w których CMV-DNA ma mniej niż 10^3 kopii.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby wirusowe
- Atrybuty choroby
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje Herpesviridae
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Infekcje wirusem cytomegalii
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Gancyklowir
- Trójfosforan gancyklowiru
Inne numery identyfikacyjne badania
- TLDIGCI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .