Лечение низкими дозами ИЛ-2 и ганцикловира при цитомегаловирусной инфекции
Эффективность и безопасность малых доз ИЛ-2 и ганцикловира при лечении цитомегаловирусной инфекции: открытое, проспективное и контрольное исследование
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция представляет собой тяжелую инфекцию у пациентов с ревматическими заболеваниями, получающих лечение кортикостероидами и иммунодепрессантами. Ганцикловир является основной терапией при ЦМВ-инфекции, сопровождающейся разнообразными побочными эффектами, в том числе нейтропенией, анемией, нарушением функции почек и т. д., которые также являются частыми симптомами ревматических заболеваний. Кроме того, длительное противовирусное лечение может задержать восстановление вируса, специфических иммунных реакций, что приведет к увеличению позднего начала ЦМВ-заболевания.
ИЛ-2 представляет собой плеотропный цитокин, который может способствовать пролиферации и функционированию CD8+ Т-клеток и NK-клеток посредством комбинации с рецептором ИЛ-2. Недавно несколько исследований показали, что низкая доза ИЛ-2 является эффективной и безопасной терапией аутоиммунных заболеваний. Кроме того, у пациентов с системной красной волчанкой у пациентов, получавших низкие дозы ИЛ-2, была более низкая частота инфекций с повышенным процентом естественных киллеров (NK).
В этом проспективном клиническом исследовании мы предлагаем оценить эффективность и безопасность низких доз ИЛ-2 в сочетании с ганцикловиром при лечении ЦМВ-инфекции. Тем временем мы оценим иммунный ответ после лечения ИЛ-2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
При ревматических заболеваниях ЦМВ-инфекция чаще возникает у пациентов после импульсного лечения кортикостероидами и длительного лечения кортикостероидами и иммуносупрессорами.
Если подходят пациенты, у которых ЦМВ-ДНК составляет более 10^3 копий, они будут случайным образом распределены в группу низких доз ИЛ-2 и ганцикловира или группу ганцикловира. Низкая доза ИЛ-2 определяется как 1 миллион МЕ в день подкожно. Уровень ДНК ЦМВ будет контролироваться до тех пор, пока он не окажется отрицательным. В этот период мы будем одновременно отслеживать иммунный ответ в отношении ЦМВ-инфекции, включая врожденный иммунный ответ, такой как IFN-γ, TNF-α, естественные клетки-киллеры, и адаптивный иммунный ответ, такой как CMV-специфические CD8+ T-клетки, T вспомогательные клетки и так далее.
Мы будем наблюдать за этими пациентами в течение как минимум 3 месяцев после отмены препарата. Если у пациента, принадлежащего к любой из этих двух групп, разовьется вирусная инфекция, ему будет назначено лечение ганцикловиром.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ревматизма по критериям;
- У больных текущая ЦМВ-инфекция, ДНК ЦМВ положительны.
- Применять кортикостероид менее 1,0 мг/кг/сутки.
Критерий исключения:
- ЦМВ-ДНК отрицательный.
- Другие инфекции, такие как бактериемия, вирусы гепатита В и С, ВИЧ, сифилис, бактериемия, вирус Эпштейна-Барр и так далее.
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость ИЛ-2 или его вспомогательных веществ.
- Тяжелые сопутствующие заболевания: в том числе 1) сердечная недостаточность (≥ III степени по NYHA); 2) почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин); 3) печеночная недостаточность (АЛТ или АСТ в сыворотке >3 раз выше ВГН или общий билирубин >ВГН для центральной лаборатории, проводящей исследование); 4) Другие заболевания, включая гематопатию, желудочно-кишечные заболевания, эндокринопатию, легочную невропатию.
- Злокачественность.
- Имел неконтролируемое психическое или эмоциональное расстройство.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение низкими дозами ИЛ-2 и ганцикловира
Если подходят пациенты, у которых ЦМВ-ДНК составляет более 10 ^ 3 копий, они будут случайным образом распределены в группу низких доз ИЛ-2 и ганцикловира, а низкая доза ИЛ-2 определяется как 1 миллион МЕ в день подкожно.
|
Если подходят пациенты, у которых ЦМВ-ДНК составляет более 10^3 копий, они будут случайным образом распределены в группу низких доз ИЛ-2 и ганцикловира или группу ганцикловира.
Низкая доза ИЛ-2 определяется как 1 миллион МЕ в день подкожно.
|
|
Плацебо Компаратор: Лечение ганцикловиром
Если пациенты соответствуют критериям, у которых ДНК ЦМВ составляет более 10 ^ 3 копий, они будут случайным образом распределены в группу лечения ганцикловиром.
|
Если подходят пациенты, у которых ЦМВ-ДНК составляет более 10^3 копий, они будут случайным образом распределены в группу низких доз ИЛ-2 и ганцикловира или группу ганцикловира.
Низкая доза ИЛ-2 определяется как 1 миллион МЕ в день подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем цитотоксичности NK-клеток после лечения
Временное ограничение: 7-й день после лечения
|
Цитотоксичность NK-клеток будет определяться с помощью проточной цитометрии.
|
7-й день после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суммарная доза противовирусных препаратов.
Временное ограничение: День отмены наркотиков.
|
Общая доза ганцикловира
|
День отмены наркотиков.
|
|
Изменение цитокина после лечения низкими дозами ИЛ-2.
Временное ограничение: День после противовирусного лечения и 3 мес.
|
Обнаружение с помощью проточной цитометрии и ИФА.
|
День после противовирусного лечения и 3 мес.
|
|
Изменение субпопуляций NK-клеток.
Временное ограничение: День после противовирусного лечения и 3 мес.
|
Обнаружение с помощью проточной цитометрии.
|
День после противовирусного лечения и 3 мес.
|
|
Изменение уровня иммуноглобулина М цитомегаловируса (IgM)
Временное ограничение: День отмены наркотиков и 3 месяца.
|
Обнаружение по EILSA.
|
День отмены наркотиков и 3 месяца.
|
|
Изменение уровня иммуноглобулина G ЦМВ (IgG)
Временное ограничение: День отмены наркотиков и 3 месяца.
|
Обнаружение по EILSA.
|
День отмены наркотиков и 3 месяца.
|
|
День для больных ЦМВ-инфекцией конвертируют в отрицательный.
Временное ограничение: Дни, когда ЦМВ-ДНК менее 10^3 копий.
|
CMV-ДНК будет обнаружена с помощью ПЦР
|
Дни, когда ЦМВ-ДНК менее 10^3 копий.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Атрибуты болезни
- ДНК-вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Цитомегаловирусные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Ганцикловир
- Ганцикловир трифосфат
Другие идентификационные номера исследования
- TLDIGCI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .