Behandling av lavdose IL-2 og Ganciclovir ved Cytomegalovirus-infeksjon
Effektiviteten og sikkerheten til lavdose IL-2 og Ganciclovir i behandling av cytomegalovirusinfeksjon: en åpen etikett, prospektiv og kontrollforsøk
Cytomegalovirus (CMV)-infeksjoner er en alvorlig infeksjon hos pasienter med revmatisk sykdom behandlet med kortikosteroider og immunsuppressive midler. Ganciklovir er hovedterapien ved CMV-infeksjon, ledsaget av forskjellige bivirkninger, inkludert nøytropeni, anemi, forstyrrelse av nyrefunksjonen og så videre, som også er vanlige symptomer på revmatiske sykdommer. I tillegg kan langvarig antiviral behandling forsinke utvinningen av virus, spesifikke immunresponser, noe som resulterer i en økning av sent-debuterende CMV-sykdom.
IL-2 er et pleotropisk cytokin som kan fremme spredning og funksjon av CD8+ T-celler og NK-celler gjennom kombinasjonen med IL-2-reseptor. Nylig har flere studier avslørt at lavdose IL-2 er en effektiv og trygg terapi for autoimmun sykdom. Hos pasienter med systemisk lupus erythematous hadde i tillegg pasienter behandlet med lavdose IL-2 lavere forekomst av infeksjon med økte prosentandeler av naturlige drepeceller (NK).
I denne prospektive kliniske studien foreslår vi å vurdere effektiviteten og sikkerheten til lavdose IL-2 kombinert med ganciclovir i behandlingen av CMV-infeksjon. I mellomtiden vil vi vurdere immunresponsen etter IL-2-behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ved revmatiske sykdommer er CMV-infeksjon hyppigere hos pasienter etter kortikosteroidpulsbehandling og langtidsbehandling med kortikosteroid og immunsuppressor.
Hvis pasienter er kvalifisert, hvilket CMV-DNA er mer enn 10^3 kopier, vil det bli tilfeldig fordelt i lavdose IL-2 og ganciclovir gruppe, eller ganciclovir gruppe. Lavdose IL-2 er definert som 1 million IE per dag subkutant, CMV-DNA nivåene vil bli overvåket til det viste seg å være negativt. I denne perioden vil vi samtidig overvåke immunresponsen med hensyn til CMV-infeksjon, inkludert medfødt immunrespons, slik som IFN-γ, TNF-α, naturlige drepeceller og adaptiv immunrespons, slik som CMV-spesifikke CD8+ T-celler, T hjelpeceller og så videre.
Vi vil følge disse pasientene i minst 3 måneder etter legemiddelavbrudd. Hvis pasienten som tilhører noen av disse to gruppene utvikler en virusinfeksjon, vil pasienten få behandling med ganciclovir.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av revmatisk sykdom ved kriteriene;
- Pasienter har nåværende CMV-infeksjon, CMV-DNA er positive.
- Påfør kortikosteroid mindre enn 1,0 mg/kg/d.
Ekskluderingskriterier:
- CMV-DNA er negativt.
- Annen infeksjon, slik som bakteriemi, hepatitt B- og C-virus, HIV, syfilis, bakteriemi, Epstein-Barr-virus og så videre.
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor IL-2 eller dets hjelpestoffer.
- Alvorlige komorbiditeter: inkludert 1) Hjertesvikt (≥ grad III NYHA); 2) Nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤30 ml/min); 3) Leverinsuffisiens (serum ALT eller AST >3 ganger ULN, eller total bilirubin >ULN for sentrallaboratoriet som utfører testen); 4) Annen sykdom inkludert hematopati, gastrointestinal sykdom, endokrinopati, lunge, nevropati.
- Malignitet.
- Hadde ukontrollert psykiatrisk eller emosjonell lidelse.
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling av lavdose IL-2 og ganciklovir
Hvis pasienter er kvalifisert, hvilket CMV-DNA er mer enn 10^3 kopier, vil det bli tilfeldig fordelt i lavdose IL-2 og ganciclovir gruppe og lavdose IL-2 er definert som 1 million IE per dag subkutant.
|
Hvis pasienter er kvalifisert, hvilket CMV-DNA er mer enn 10^3 kopier, vil det bli tilfeldig fordelt i lavdose IL-2 og ganciclovir gruppe, eller ganciclovir gruppe.
Lavdose IL-2 er definert som 1 million IE per dag subkutant.
|
|
Placebo komparator: Behandling av ganciclovir
Hvis pasienter er kvalifisert, hvilket CMV-DNA er mer enn 10^3 kopier, vil det bli tilfeldig fordelt i ganciclovir-behandlingsgruppen.
|
Hvis pasienter er kvalifisert, hvilket CMV-DNA er mer enn 10^3 kopier, vil det bli tilfeldig fordelt i lavdose IL-2 og ganciclovir gruppe, eller ganciclovir gruppe.
Lavdose IL-2 er definert som 1 million IE per dag subkutant.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline av NK-cellers cytotoksisitet etter behandling
Tidsramme: Dager 7 etter behandling
|
NK-cellers cytotoksisitet vil bli oppdaget ved flowcytometri
|
Dager 7 etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den totale dosen for antivirale legemidler.
Tidsramme: Dag for medikamentabstinens.
|
Den totale dosen av ganciclovir
|
Dag for medikamentabstinens.
|
|
Endringen av cytokin etter lavdose IL-2-behandling.
Tidsramme: Dag etter antiviral behandling og 3 måneder.
|
Påvise ved flowcytometri og ELISA.
|
Dag etter antiviral behandling og 3 måneder.
|
|
Endringen av NK-celleundersett.
Tidsramme: Dag etter antiviral behandling og 3 måneder.
|
Oppdag ved flowcytometri.
|
Dag etter antiviral behandling og 3 måneder.
|
|
Endringen i nivået av CMV immunoglobulin M (IgM)
Tidsramme: Dag for legemiddelavvenning og 3 måneder.
|
Oppdag av EILSA.
|
Dag for legemiddelavvenning og 3 måneder.
|
|
Endringen i nivået av CMV immunoglobulin G (IgG)
Tidsramme: Dag for legemiddelavvenning og 3 måneder.
|
Oppdag av EILSA.
|
Dag for legemiddelavvenning og 3 måneder.
|
|
Dagen for CMV-infeksjonspasienter konverteres til negativ.
Tidsramme: Dager når CMV-DNA er mindre enn 10^3 kopier.
|
CMV-DNA vil bli oppdaget ved PCR
|
Dager når CMV-DNA er mindre enn 10^3 kopier.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Sykdomsattributter
- DNA-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Cytomegalovirusinfeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Ganciclovir
- Ganciklovirtrifosfat
Andre studie-ID-numre
- TLDIGCI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .