Alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir kezelése citomegalovírus fertőzésben
Az alacsony dózisú IL-2 és a ganciklovir hatékonysága és biztonságossága a citomegalovírus fertőzés kezelésében: nyílt, prospektív és kontroll vizsgálat
A citomegalovírus (CMV) fertőzés súlyos fertőzés a kortikoszteroiddal és immunszuppresszív szerekkel kezelt reumás betegeknél. A ganciklovir a CMV fertőzés fő terápiája, amely különféle mellékhatásokkal jár, beleértve a neutropéniát, vérszegénységet, veseműködési zavarokat és így tovább, amelyek szintén a reumás betegségek gyakori tünetei. Ezenkívül a hosszan tartó vírusellenes kezelés késleltetheti a vírus és a specifikus immunválaszok felépülését, ami a késői megjelenésű CMV-betegség növekedéséhez vezethet.
Az IL-2 egy pleotróp citokin, amely elősegítheti a CD8+ T-sejtek és NK-sejtek proliferációját és működését az IL-2-receptorral való kombináció révén. A közelmúltban számos tanulmány kimutatta, hogy az alacsony dózisú IL-2 hatékony és biztonságos terápia az autoimmun betegségekben. A szisztémás lupus erythemás betegeknél ezenkívül az alacsony dózisú IL-2-vel kezelt betegeknél alacsonyabb volt a fertőzések előfordulása, és megnőtt a természetes ölősejtek (NK) százaléka.
Ebben a prospektív klinikai vizsgálatban azt javasoljuk, hogy értékeljük az alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir kombináció hatékonyságát és biztonságosságát a CMV-fertőzés kezelésében. Eközben értékeljük az IL-2 kezelés utáni immunválaszt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Reumás betegségekben a CMV fertőzés gyakrabban fordul elő a kortikoszteroid pulzus kezelés és a hosszú távú kortikoszteroid és immunszuppresszor kezelés után.
Ha a betegek alkalmasak arra, hogy a CMV-DNS több mint 10^3 kópiát tartalmazzon, azt véletlenszerűen elosztják az alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir csoportban vagy a ganciklovir csoportban. Az alacsony dózisú IL-2 definíciója szerint napi 1 millió NE szubkután beadva. A CMV-DNS szinteket addig figyeljük, amíg az negatívnak nem bizonyul. Ebben az időszakban egyidejűleg monitorozzuk a CMV-fertőzéssel kapcsolatos immunválaszt, beleértve a veleszületett immunválaszt, mint például az IFN-γ, TNF-α, a természetes ölősejteket és az adaptív immunválaszt, mint például a CMV-specifikus CD8+ T-sejtek, T. segítő sejtek és így tovább.
Ezeket a betegeket a gyógyszerelvonás után legalább 3 hónapig követjük. Ha e két csoport bármelyikébe tartozó betegnél vírusfertőzés alakul ki, akkor a beteg ganciklovir kezelésben részesül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A reumás betegségek diagnosztizálása a kritériumok alapján;
- A betegek aktuális CMV fertőzésben szenvednek, a CMV-DNS pozitív.
- 1,0 mg/kg/nap alatti kortikoszteroidot alkalmazzon.
Kizárási kritériumok:
- A CMV-DNS negatív.
- Egyéb fertőzések, például bakterémia, hepatitis B és C vírusok, HIV, szifilisz, bakterémia, Epstein-Barr vírus és így tovább.
- Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az IL-2-vel vagy segédanyagaival szemben.
- Súlyos társbetegségek: többek között 1) Szívelégtelenség (≥ III. fokozat NYHA); 2) Veseelégtelenség (kreatinin-clearance ≤30 ml/perc); 3) májelégtelenség (szérum ALT vagy AST > a ULN háromszorosa, vagy az összbilirubin > ULN a vizsgálatot végző központi laboratóriumban); 4) Egyéb betegségek, beleértve a hematopathiát, a gyomor-bélrendszeri betegségeket, az endokrinopátiát, a tüdőgyulladást, a neuropátiát.
- Rosszindulatú daganat.
- Kontrollálatlan pszichiátriai vagy érzelmi zavarai voltak.
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir kezelése
Ha a betegek alkalmasak arra, hogy a CMV-DNS több mint 10^3 kópiát tartalmazzon, véletlenszerűen eloszlik az alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir csoportban, az alacsony dózisú IL-2 pedig napi 1 millió NE szubkután.
|
Ha a betegek alkalmasak arra, hogy a CMV-DNS több mint 10^3 kópiát tartalmazzon, azt véletlenszerűen elosztják az alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir csoportban vagy a ganciklovir csoportban.
Az alacsony dózisú IL-2 definíciója szerint napi 1 millió NE szubkután.
|
|
Placebo Comparator: A ganciklovir kezelése
Ha a betegek alkalmasak arra, hogy a CMV-DNS több mint 10^3 kópiát tartalmazzon, akkor azt véletlenszerűen elosztják a ganciklovirral kezelt csoportban.
|
Ha a betegek alkalmasak arra, hogy a CMV-DNS több mint 10^3 kópiát tartalmazzon, azt véletlenszerűen elosztják az alacsony dózisú IL-2 és ganciklovir csoportban vagy a ganciklovir csoportban.
Az alacsony dózisú IL-2 definíciója szerint napi 1 millió NE szubkután.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NK-sejtek citotoxicitásának változása az alapvonalhoz képest a kezelés után
Időkeret: 7 nappal a kezelés után
|
Az NK-sejtek citotoxicitását áramlási citometriával lehet kimutatni
|
7 nappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vírusellenes gyógyszerek teljes dózisa.
Időkeret: A gyógyszerelvonás napja.
|
A ganciklovir teljes dózisa
|
A gyógyszerelvonás napja.
|
|
A citokin változása alacsony dózisú IL-2 kezelés után.
Időkeret: A vírusellenes kezelést követő napon és 3 hónapon belül.
|
Áramlási citometriával és ELISA-val kimutatható.
|
A vírusellenes kezelést követő napon és 3 hónapon belül.
|
|
Az NK sejt részhalmazok változása.
Időkeret: A vírusellenes kezelést követő napon és 3 hónapon belül.
|
Érzékelés áramlási citometriával.
|
A vírusellenes kezelést követő napon és 3 hónapon belül.
|
|
A CMV immunglobulin M (IgM) szintjének változása
Időkeret: A gyógyszerelvonás napja és 3 hónap.
|
Az EILSA észleli.
|
A gyógyszerelvonás napja és 3 hónap.
|
|
A CMV immunglobulin G (IgG) szintjének változása
Időkeret: A gyógyszerelvonás napja és 3 hónap.
|
Az EILSA észleli.
|
A gyógyszerelvonás napja és 3 hónap.
|
|
A CMV-fertőzött betegek napja negatívvá alakul.
Időkeret: Azok a napok, amikor a CMV-DNS kevesebb, mint 10^3 kópia.
|
A CMV-DNS-t PCR-rel detektáljuk
|
Azok a napok, amikor a CMV-DNS kevesebb, mint 10^3 kópia.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vírusos betegségek
- Betegség tulajdonságai
- DNS vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Citomegalovírus fertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Ganciklovir
- Ganciklovir-trifoszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TLDIGCI
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .