Pieniannoksisen IL-2:n ja gansikloviirin hoito sytomegalovirusinfektiossa
Pieniannoksisen IL-2:n ja gansikloviirin tehokkuus ja turvallisuus sytomegalovirusinfektion hoidossa: avoin, prospektiivinen ja kontrollikoe
Sytomegalovirus (CMV) -infektio on vakava infektio potilailla, joilla on reumatauti ja joita hoidetaan kortikosteroideilla ja immunosuppressiivisilla aineilla. Gansikloviiri on pääasiallinen CMV-infektion hoito, johon liittyy erilaisia sivuvaikutuksia, kuten neutropenia, anemia, munuaisten toimintahäiriö ja niin edelleen, jotka ovat myös yleisiä reumaattisten sairauksien oireita. Lisäksi pitkittynyt antiviraalinen hoito voi viivästyttää viruksen toipumista, spesifisiä immuunivasteita, mikä johtaa myöhään alkavan CMV-taudin lisääntymiseen.
IL-2 on pleotrooppinen sytokiini, joka voi edistää CD8+ T-solujen ja NK-solujen proliferaatiota ja toimintaa yhdistelmänä IL-2-reseptorin kanssa. Viime aikoina useat tutkimukset ovat paljastaneet, että pieniannoksinen IL-2 on tehokas ja turvallinen autoimmuunisairauden hoito. Lisäksi systeemistä lupus erythematous-potilaita sairastavilla potilailla, joita hoidettiin pieniannoksisella IL-2:lla, oli pienempi infektioiden ilmaantuvuus ja lisääntynyt luonnollisten tappajasolujen (NK) prosenttiosuus.
Tässä tulevassa kliinisessä tutkimuksessa ehdotamme, että arvioidaan pieniannoksisen IL-2:n tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä gansikloviiriin CMV-infektion hoidossa. Sillä välin arvioimme immuunivasteen IL-2-hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Reumasairauksissa CMV-infektiot ovat yleisempiä potilailla kortikosteroidipulssihoidon ja pitkäaikaisen kortikosteroidi- ja immunosuppressorihoidon jälkeen.
Jos potilaat ovat kelvollisia ja joissa CMV-DNA:ssa on enemmän kuin 10^3 kopiota, se jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen IL-2- ja gansikloviiriryhmään tai gansikloviiriryhmään. Pienen annoksen IL-2 määritellään 1 miljoonaksi IU:ksi päivässä ihonalaisesti. CMV-DNA-tasoja seurataan, kunnes ne osoittautuvat negatiivisiksi. Tänä aikana seuraamme samanaikaisesti immuunivastetta CMV-infektion suhteen, mukaan lukien synnynnäinen immuunivaste, kuten IFN-y, TNF-α, luonnolliset tappajasolut ja adaptiivinen immuunivaste, kuten CMV-spesifiset CD8+ T-solut, T auttajasolut ja niin edelleen.
Seuraamme näitä potilaita vähintään 3 kuukautta lääkkeen lopettamisen jälkeen. Jos potilaalle, joka kuuluu johonkin näistä kahdesta ryhmästä, kehittyy virusinfektio, potilas saa gansikloviirihoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Reumasairauden diagnoosi kriteerien mukaan ;
- Potilailla on nykyinen CMV-infektio, CMV-DNA on positiivinen.
- Käytä kortikosteroidia alle 1,0 mg/kg/vrk.
Poissulkemiskriteerit:
- CMV-DNA on negatiivinen.
- Muut infektiot, kuten bakteremia, hepatiitti B- ja C-virukset, HIV, kuppa, bakteremia, Epstein-Barr-virus ja niin edelleen.
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi IL-2:lle tai sen apuaineille.
- Vaikeat rinnakkaissairaudet: mukaan lukien 1) sydämen vajaatoiminta (≥ asteen III NYHA); 2) Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤30 ml/min); 3) Maksan vajaatoiminta (seerumin ALT tai ASAT > 3 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini > ULN testin suorittavalle keskuslaboratoriolle); 4) Muut sairaudet, mukaan lukien hematopatia, maha-suolikanavan sairaus, endokrinopatia, keuhko- ja neuropatia.
- Pahanlaatuisuus.
- Hänellä oli hallitsematon psyykkinen tai emotionaalinen häiriö.
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieniannoksisen IL-2:n ja gansikloviirin hoito
Jos potilaat ovat kelvollisia, joissa CMV-DNA:ssa on yli 10^3 kopiota, se jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen IL-2- ja gansikloviiriryhmään, ja pieniannoksinen IL-2 määritellään 1 miljoonaksi IU:ksi päivässä ihonalaisesti.
|
Jos potilaat ovat kelvollisia ja joissa CMV-DNA:ssa on enemmän kuin 10^3 kopiota, se jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen IL-2- ja gansikloviiriryhmään tai gansikloviiriryhmään.
Pienen annoksen IL-2:ta määritellään 1 miljoonaksi IU:ksi päivässä ihonalaisesti.
|
|
Placebo Comparator: Gansikloviirin hoito
Jos potilaat ovat kelvollisia, joista CMV-DNA:sta on enemmän kuin 10^3 kopiota, se jaetaan satunnaisesti gansikloviirihoitoryhmään.
|
Jos potilaat ovat kelvollisia ja joissa CMV-DNA:ssa on enemmän kuin 10^3 kopiota, se jaetaan satunnaisesti pieniannoksiseen IL-2- ja gansikloviiriryhmään tai gansikloviiriryhmään.
Pienen annoksen IL-2:ta määritellään 1 miljoonaksi IU:ksi päivässä ihonalaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NK-solujen sytotoksisuuden muutos lähtötasosta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää hoidon jälkeen
|
NK-solujen sytotoksisuus havaitaan virtaussytometrialla
|
7 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruslääkkeiden kokonaisannos.
Aikaikkuna: Päivä huumeiden poistamiselle.
|
Gansikloviirin kokonaisannos
|
Päivä huumeiden poistamiselle.
|
|
Sytokiinin muutos pienen annoksen IL-2-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä viruslääkityksen jälkeen ja 3 kuukautta.
|
Havaitse virtaussytometrialla ja ELISA:lla.
|
Päivä viruslääkityksen jälkeen ja 3 kuukautta.
|
|
NK-solujen alajoukkojen muutos.
Aikaikkuna: Päivä viruslääkityksen jälkeen ja 3 kuukautta.
|
Tunnista virtaussytometrialla.
|
Päivä viruslääkityksen jälkeen ja 3 kuukautta.
|
|
CMV-immunoglobuliini M:n (IgM) tason muutos
Aikaikkuna: Päivä huumeiden lopettamiselle ja 3 kuukautta.
|
EILSA havaitsee.
|
Päivä huumeiden lopettamiselle ja 3 kuukautta.
|
|
CMV-immunoglobuliini G:n (IgG) tason muutos
Aikaikkuna: Päivä huumeiden lopettamiselle ja 3 kuukautta.
|
EILSA havaitsee.
|
Päivä huumeiden lopettamiselle ja 3 kuukautta.
|
|
CMV-infektiopotilaiden päivä muuttuu negatiiviseksi.
Aikaikkuna: Päivät, jolloin CMV-DNA:ta on alle 10^3 kopiota.
|
CMV-DNA havaitaan PCR:llä
|
Päivät, jolloin CMV-DNA:ta on alle 10^3 kopiota.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Sytomegalovirusinfektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Gansikloviiri
- Gansikloviiritrifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- TLDIGCI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .