Behandling av lågdos IL-2 och Ganciklovir vid Cytomegalovirusinfektion
Effektiviteten och säkerheten för lågdos IL-2 och Ganciklovir vid behandling av cytomegalovirusinfektion: en öppen etikett, prospektiv och kontrollprövning
Cytomegalovirus (CMV)-infektioner är en allvarlig infektion hos patienter med reumatisk sjukdom som behandlas med kortikosteroider och immunsuppressiva medel. Ganciklovir är den huvudsakliga behandlingen vid CMV-infektion, åtföljd av olika biverkningar, inklusive neutropeni, anemi, störning av njurfunktionen och så vidare, vilka också är vanliga symtom på reumatiska sjukdomar. Dessutom kan långvarig antiviral behandling fördröja återhämtningen av virus, specifika immunsvar, vilket resulterar i en ökning av sent debuterande CMV-sjukdom.
IL-2 är ett pleotropiskt cytokin som kan främja proliferation och funktion av CD8+ T-celler och NK-celler genom kombinationen med IL-2-receptorn. Nyligen har flera studier visat att lågdos IL-2 är en effektiv och säker behandling för autoimmun sjukdom. Hos patienter med systemisk lupus erythematous hade dessutom patienter som behandlats med lågdos IL-2 lägre incidens av infektion med ökade andelar naturliga mördarceller (NK).
I denna prospektiva kliniska prövning föreslår vi att man ska utvärdera effektiviteten och säkerheten av lågdos IL-2 i kombination med ganciklovir vid behandling av CMV-infektion. Under tiden kommer vi att bedöma immunsvaret efter IL-2-behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vid reumatiska sjukdomar är CMV-infektion vanligare hos patienter efter kortikosteroidpulsbehandling och långtidsbehandling av kortikosteroid och immunsuppressor.
Om patienter är berättigade, vilket CMV-DNA är fler än 10^3 kopior, kommer det att fördelas slumpmässigt i lågdos IL-2 och ganciklovirgrupp, eller ganciklovirgrupp. Lågdos IL-2 definieras som 1 miljon IE per dag subkutant, CMV-DNA-nivåerna kommer att övervakas tills de visade sig vara negativa. Under denna period kommer vi samtidigt att övervaka immunsvaret med avseende på CMV-infektion, inklusive medfödda immunsvar, såsom IFN-y, TNF-α, naturliga mördarceller och adaptivt immunsvar, såsom CMV-specifika CD8+ T-celler, T hjälpceller och så vidare.
Vi kommer att följa dessa patienter i minst 3 månader efter drogabstinens. Om en patient som tillhör någon av dessa två grupper utvecklar en virusinfektion, kommer patienten att få behandling med ganciklovir.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av reumatisk sjukdom enligt kriterierna;
- Patienter har aktuell CMV-infektion, CMV-DNA är positiva.
- Applicera kortikosteroid mindre än 1,0 mg/kg/d.
Exklusions kriterier:
- CMV-DNA är negativt.
- Annan infektion, såsom bakteriemi, hepatit B- och C-virus, HIV, syfilis, bakteriemi, Epstein-Barr-virus och så vidare.
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot IL-2 eller dess hjälpämnen.
- Allvarliga komorbiditeter: inklusive 1) Hjärtsvikt (≥ grad III NYHA); 2) Njurinsufficiens (kreatininclearance ≤30 ml/min); 3) Leverinsufficiens (serum-ALAT eller AST >3 gånger ULN, eller total bilirubin >ULN för det centrala laboratoriet som utför testet); 4) Annan sjukdom inklusive hematopati, gastrointestinala sjukdomar, endokrinopati, pulmonell, neuropati.
- Malignitet.
- Hade okontrollerad psykiatrisk eller känslomässig störning.
- Gravid eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling av lågdos IL-2 och ganciklovir
Om patienter är berättigade, vilket CMV-DNA är fler än 10^3 kopior, kommer det att fördelas slumpmässigt i lågdos IL-2 och ganciklovirgrupp och lågdos IL-2 definieras som 1 miljon IE per dag subkutant.
|
Om patienter är berättigade, vilket CMV-DNA är fler än 10^3 kopior, kommer det att fördelas slumpmässigt i lågdos IL-2 och ganciklovirgrupp, eller ganciklovirgrupp.
Lågdos IL-2 definieras som 1 miljon IE per dag subkutant.
|
|
Placebo-jämförare: Behandling av ganciklovir
Om patienter är berättigade, vilket CMV-DNA är fler än 10^3 kopior, kommer det att fördelas slumpmässigt i ganciklovirbehandlingsgruppen.
|
Om patienter är berättigade, vilket CMV-DNA är fler än 10^3 kopior, kommer det att fördelas slumpmässigt i lågdos IL-2 och ganciklovirgrupp, eller ganciklovirgrupp.
Lågdos IL-2 definieras som 1 miljon IE per dag subkutant.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen för NK-cellers cytotoxicitet efter behandling
Tidsram: Dag 7 efter behandling
|
NK-cellers cytotoxicitet kommer att detekteras genom flödescytometri
|
Dag 7 efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den totala dosen för antivirala läkemedel.
Tidsram: Dag för drogabstinens.
|
Den totala dosen av ganciklovir
|
Dag för drogabstinens.
|
|
Bytet av cytokin efter lågdos IL-2-behandling.
Tidsram: Dag efter antiviral behandling och 3 månader.
|
Detektera med flödescytometri och ELISA.
|
Dag efter antiviral behandling och 3 månader.
|
|
Förändringen av NK-cellsundermängder.
Tidsram: Dag efter antiviral behandling och 3 månader.
|
Detektera med flödescytometri.
|
Dag efter antiviral behandling och 3 månader.
|
|
Förändringen av nivån av CMV immunoglobulin M (IgM)
Tidsram: Dag för drogabstinens och 3 månader.
|
Upptäck av EILSA.
|
Dag för drogabstinens och 3 månader.
|
|
Förändringen av nivån av CMV immunoglobulin G (IgG)
Tidsram: Dag för drogabstinens och 3 månader.
|
Upptäck av EILSA.
|
Dag för drogabstinens och 3 månader.
|
|
Dagen för CMV-infektionspatienter omvandlas till negativ.
Tidsram: Dagar då CMV-DNA är mindre än 10^3 kopior.
|
CMV-DNA kommer att detekteras med PCR
|
Dagar då CMV-DNA är mindre än 10^3 kopior.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Virussjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- DNA-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Cytomegalovirusinfektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Ganciklovir
- Ganciklovirtrifosfat
Andra studie-ID-nummer
- TLDIGCI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .