Tratamento de Baixa Dose de IL-2 e Ganciclovir na Infecção por Citomegalovírus
A Eficiência e Segurança de Baixa Dose de IL-2 e Ganciclovir no Tratamento da Infecção por Citomegalovírus: um Estudo Aberto, Prospectivo e de Controle
A infecção por citomegalovírus (CMV) é uma infecção grave em pacientes com doença reumática tratados com corticosteroides e agentes imunossupressores. Ganciclovir é a principal terapia na infecção por CMV, acompanhada de diversos efeitos colaterais, incluindo neutropenia, anemia, distúrbio da função renal e assim por diante, que também são sintomas comuns de doenças reumáticas. Além disso, o tratamento antiviral prolongado pode retardar a recuperação do vírus, respostas imunes específicas, resultando em um aumento da doença de início tardio por CMV.
A IL-2 é uma citocina pleotrópica que pode promover a proliferação e função de células T CD8+ e células NK através da combinação com o receptor de IL-2. Recentemente, vários estudos revelaram que uma dose baixa de IL-2 é uma terapia eficaz e segura para doenças autoimunes. Além disso, em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, os pacientes tratados com baixa dose de IL-2 apresentaram menor incidência de infecção com aumento da porcentagem de células natural killer (NK).
Neste ensaio clínico prospectivo, propomos avaliar a eficácia e a segurança da IL-2 em baixas doses combinada com ganciclovir no tratamento da infecção por CMV. Enquanto isso, avaliaremos a resposta imune após o tratamento com IL-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nas doenças reumáticas, a infecção por CMV é mais frequente em pacientes após pulsoterapia com corticosteroides e tratamento prolongado com corticosteroides e imunossupressores.
Se os pacientes forem elegíveis, com CMV-DNA com mais de 10^3 cópias, eles serão distribuídos aleatoriamente em IL-2 de baixa dose e grupo ganciclovir, ou grupo ganciclovir. A dose baixa de IL-2 é definida como 1 milhão de UI por dia por via subcutânea. Os níveis de CMV-DNA serão monitorados até que sejam negativos. Nesse período, monitoraremos simultaneamente a resposta imune em relação à infecção por CMV, incluindo resposta imune inata, como IFN-γ, TNF-α, células natural killer, e resposta imune adaptativa, como células T CD8+ específicas para CMV, T células auxiliares e assim por diante.
Acompanharemos esses pacientes por pelo menos 3 meses após a retirada da droga. Se o paciente pertencente a qualquer um desses dois grupos desenvolver uma infecção viral, o paciente receberá tratamento com ganciclovir.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Doença Reumática pelos Critérios;
- Os pacientes têm infecção atual por CMV, CMV-DNA são positivos.
- Aplicar corticosteróide inferior a 1,0mg/kg/d.
Critério de exclusão:
- CMV-DNA é negativo.
- Outras infecções, como bacteremia, vírus da hepatite B e C, HIV, sífilis, bacteremia, vírus Epstein-Barr e assim por diante.
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à IL-2 ou seus excipientes.
- Comorbidades graves: incluindo 1) Insuficiência cardíaca (≥ grau III NYHA); 2) Insuficiência renal (depuração de creatinina ≤30 ml/min); 3) Insuficiência hepática (ALT ou AST sérica > 3 vezes o LSN, ou bilirrubina total > LSN para o laboratório central que realiza o teste); 4) Outras doenças, incluindo hematopatia, doença gastrointestinal, endocrinopatia, pulmonar, neuropatia.
- Malignidade.
- Teve transtorno psiquiátrico ou emocional descontrolado.
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de baixa dose de IL-2 e ganciclovir
Se os pacientes forem elegíveis, cujo CMV-DNA tenha mais de 10^3 cópias, ele será distribuído aleatoriamente em IL-2 de baixa dose e grupo de ganciclovir e IL-2 de baixa dose é definido como 1 milhão de UI por dia por via subcutânea.
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Se os pacientes forem elegíveis, com CMV-DNA com mais de 10^3 cópias, eles serão distribuídos aleatoriamente em IL-2 de baixa dose e grupo ganciclovir, ou grupo ganciclovir.
A dose baixa de IL-2 é definida como 1 milhão de UI por dia por via subcutânea.
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Comparador de Placebo: Tratamento de ganciclovir
Se os pacientes forem elegíveis, com CMV-DNA com mais de 10^3 cópias, eles serão distribuídos aleatoriamente no grupo de tratamento com ganciclovir.
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Se os pacientes forem elegíveis, com CMV-DNA com mais de 10^3 cópias, eles serão distribuídos aleatoriamente em IL-2 de baixa dose e grupo ganciclovir, ou grupo ganciclovir.
A dose baixa de IL-2 é definida como 1 milhão de UI por dia por via subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base da citotoxicidade das células NK após o tratamento
Prazo: Dias 7 após o tratamento
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A citotoxicidade das células NK será detectada por citometria de fluxo
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Dias 7 após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A dose total de medicamentos antivirais.
Prazo: Dia de abstinência de drogas.
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A dose total de ganciclovir
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Dia de abstinência de drogas.
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A mudança de citocina após o tratamento de baixa dose de IL-2.
Prazo: Dia após o tratamento antiviral e 3 meses.
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Detectar por citometria de fluxo e ELISA.
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Dia após o tratamento antiviral e 3 meses.
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A mudança de subconjuntos de células NK.
Prazo: Dia após o tratamento antiviral e 3 meses.
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Detectar por citometria de fluxo.
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Dia após o tratamento antiviral e 3 meses.
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A alteração do nível de imunoglobulina M (IgM) do CMV
Prazo: Dia para retirada de drogas e 3 meses.
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Detectado por EILSA.
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Dia para retirada de drogas e 3 meses.
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A alteração do nível de imunoglobulina G (IgG) do CMV
Prazo: Dia para retirada de drogas e 3 meses.
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Detectado por EILSA.
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Dia para retirada de drogas e 3 meses.
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O dia para pacientes com infecção por CMV converte em negativo.
Prazo: Dias em que o CMV-DNA tem menos de 10^3 cópias.
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CMV-DNA será detectado por PCR
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Dias em que o CMV-DNA tem menos de 10^3 cópias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhanguo Li, PhD MD, Peking University People's Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Atributos da doença
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Citomegalovírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Ganciclovir
- Ganciclovir trifosfato
Outros números de identificação do estudo
- TLDIGCI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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