BCD-089联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性研究 (SOLAR)

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)。
2. 签署 ICF 之日年满 18 岁或以上的男性和女性。
3. 根据 ACR 2010 标准确诊类风湿性关节炎至少在签署 ICF 前 24 周。
4. 在签署 ICF 之前的最后 12 周内使用过甲氨蝶呤。
5. 在签署 ICF 之前的最后 4 周内使用稳定剂量的甲氨蝶呤（甲氨蝶呤的剂量应为每周 15 至 25 毫克）。 在更高剂量的不耐受/毒性情况下，可以使用 10 mg 的剂量的甲氨蝶呤。
6. 在签署 ICF 之前的最后 12 周内使用的甲氨蝶呤无效（根据研究者的意见）。
7. 在研究中随机分配活动性类风湿性关节炎。
8. 患者（在研究者看来）遵循协议程序的能力。
9. 患者及其有生育能力的性伴侣同意使用可靠的避孕方法，从签署 ICF 开始，在研究期间和最后一次注射研究产品后的 8 周内。 此要求不适用于接受手术绝育的患者及其伴侣以及绝经后至少 2 年的女性。 可靠的避孕方法包括一种屏障方法结合以下方法之一：杀精子剂、宫内节育器/口服避孕药。

排除标准：

1. 以前接触过托珠单抗或其他抗 IL6 或抗 IL-6R 单克隆抗体。
2. 以前接触过 JAK 抑制剂。
3. 以前接触过利妥昔单抗或其他 B 细胞耗竭/抑制剂。
4. Felty 综合征（无论临床形式如何）。
5. 患者的功能状态：根据 ACR 1991 分类，IV 级。
6. 已知对 BCD-089 或安慰剂的任何成分过敏或不耐受。

7. 使用以下任何伴随疗法：

   • 口服泼尼松龙或其等效剂量超过 10 毫克/天；
   • 如果在签署 ICF 之前的最后 4 周内剂量不稳定，则需要口服泼尼松龙（或其等效物）≤ 10 mg（允许使用局部糖皮质激素的患者参与研究）；
   • 如果在签署 ICF 之前的最后 4 周内剂量不稳定，则需要使用 NSAIDs（偶尔使用 NSAIDs 治疗发烧或与并发疾病相关的过敏综合征的患者可以纳入研究）；
   • 在签署 ICF 之前 12 个月内的任何时间使用烷化剂。
   • 签署 ICF 前 4 周内关节内使用皮质类固醇。
   • 在签署 ICF 之前的 8 周内随时接种活疫苗或减毒疫苗。
   • 在签署 ICF 前 8 周内使用来氟米特。
   • 在签署 ICF 前 8 周内使用过 TNFα 抑制剂或 T 细胞共刺激阻滞剂。

8. 筛选时的以下任何实验室值：

   • 血红蛋白水平 < 80 g/L；
   • 白细胞计数 < 3.0 × 109/L；
   • 血小板计数 < 100 × 109/L；
   • 中性粒细胞计数 < 2 × 109/L；
   • AST 和 ALT ≥ 1.5×ULN（基于实验室使用的参考限值）；
   • 血清肌酐 ≥ 1.7 × ULN（基于实验室使用的参考限值）。
9. 筛选时女性受试者的妊娠尿液测试呈阳性（绝经后至少 2 年的女性和手术绝育女性不需要测试）。
10. 当前诊断或任何其他来源的严重免疫缺陷病史。
11. 诊断出艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒；
12. 现在或过去患有结核病。
13. 潜伏性结核病形式（Diaskintest®、QuantiFERON®-TB Gold 或 T-SPOT.TB 试验阳性，无肺结核放射学征象）。
14. 现在或过去感染过带状疱疹。
15. 在签署 ICF 前 30 天内记录水痘。
16. 任何其他慢性感染的明确诊断（例如 脓毒症、侵袭性真菌病、组织胞浆菌病等），在研究者看来，这会增加感染性并发症的风险。
17. 在签署 ICF 前 30 天内发生任何急性感染或慢性感染恶化，如果研究者认为这种情况可能会增加感染性并发症的风险。
18. 签署 ICF 前 6 个月内发生严重感染（包括需要住院治疗或肠外抗菌/抗真菌/抗原生动物治疗）。
19. 在签署 ICF 前 8 周内使用过全身性抗菌/抗真菌/抗原生动物治疗。
20. 签署 ICF 前 6 个月内呼吸道感染超过 4 次。
21. 在签署 ICF 前 30 天内进行过大手术或在研究期间的任何时间安排过大手术。
22. 癫痫发作或癫痫发作史。
23. 严重抑郁症、自杀念头或自杀未遂史。
24. 憩室病和/或憩室炎。
25. 现在或过去酒精、药物或精神活性物质依赖或药物滥用，酒精/药物依赖的迹象。

26. 在研究治疗期间可能增加不良事件风险、影响主要疾病严重程度评估、掩盖、加重、影响主要疾病症状或导致与研究对象相同的临床和实验室仪器症状的其他记录在案的医疗状况类风湿关节炎：

    • 血糖控制不佳的糖尿病；
    • 严重难治性高血压；
    • 除类风湿性关节炎（包括强直性脊柱炎、痛风、银屑病关节炎、莱姆病等）或其他系统性自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、克罗恩病、非特异性溃疡性结肠炎、系统性硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征、纤维肌痛等）；
    • 除已治愈的基底细胞癌和宫颈原位癌（完全缓解≥5年）外的恶性肿瘤；皮肤基底细胞癌治愈（完全缓解 ≥ 5 年）；治愈导管乳腺癌（完全缓解 ≥ 5 年）；
    • 代偿失调的肝脏或肾脏疾病；
    • 不稳定型心绞痛；
    • NYHA III-IV级慢性心力衰竭；
    • 签署ICF前1年内心肌梗塞；
    • 器官移植史；
    • 血管性水肿史；
    • 呼吸系统疾病伴有失代偿性呼吸功能不全；
    • 多发性硬化症、Devic 病或格林-巴利综合征的明确诊断；
    • 具有运动和/或敏感性异常的神经系统疾病。
27. 怀孕，计划怀孕在最后一次注射研究产品后不到 8 周；哺乳期。
28. 目前参与其他临床研究；在签署 ICF 之前的 3 个日历月内曾参与过其他临床研究（筛选除外）；以前参与过这项研究（除筛选外）。