Badanie skuteczności i bezpieczeństwa BCD-089 w połączeniu z metotreksatem u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (SOLAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi w dniu podpisania ICF.
3. Zweryfikowane reumatoidalne zapalenie stawów zgodnie z kryteriami ACR 2010 zdiagnozowane co najmniej 24 tygodnie przed podpisaniem ICF.
4. Stosowanie metotreksatu przez ostatnie 12 tygodni przed podpisaniem ICF.
5. Stosowanie stałej dawki metotreksatu przez ostatnie 4 tygodnie przed podpisaniem ICF (dawka metotreksatu powinna wynosić od 15 do 25 mg na tydzień). Metotreksat można stosować w dawce 10 mg w przypadku nietolerancji/toksyczności większych dawek.
6. Nieskuteczność metotreksatu stosowanego przez ostatnie 12 tygodni przed podpisaniem ICF (w opinii Badacza).
7. Aktywne reumatoidalne zapalenie stawów w momencie randomizacji w badaniu.
8. Zdolność pacjenta (w opinii Badacza) do przestrzegania procedur Protokołu.
9. Pacjentki i ich partnerzy seksualni w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji począwszy od podpisania ICF, w trakcie badania i przez 8 tygodni od ostatniego wstrzyknięcia badanego produktu. Wymóg ten nie dotyczy pacjentek i ich partnerek poddanych sterylizacji chirurgicznej oraz kobiet po menopauzie co najmniej 2 lata. Niezawodne metody antykoncepcji obejmują jedną mechaniczną metodę antykoncepcyjną w połączeniu z jednym z następujących środków: środki plemnikobójcze, wkładka wewnątrzmaciczna/doustne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na tocilizumab lub inne przeciwciała monoklonalne anty-IL6 lub anty-IL-6R.
2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory JAK.
3. Wcześniejsza ekspozycja na rytuksymab lub inne czynniki zubożające/supresyjne limfocytów B.
4. Zespół Felty'ego (niezależnie od postaci klinicznej).
5. Stan funkcjonalny pacjenta: IV klasa wg klasyfikacji ACR 1991.
6. Znana alergia lub nietolerancja któregokolwiek ze składników BCD-089 lub placebo.

7. Stosowanie którejkolwiek z następujących terapii towarzyszących:

   • Doustny prednizolon lub jego odpowiednik w dawce większej niż 10 mg/dobę;
   • Konieczność doustnego podawania prednizolonu (lub jego ekwiwalentu) ≤ 10 mg, jeśli jego dawka nie była stabilna w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podpisaniem ICF (w badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy stosowali miejscowo glikokortykosteroidy);
   • Konieczność stosowania NLPZ, jeśli dawka nie była stabilna w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podpisaniem ICF (pacjenci, którzy okazjonalnie stosowali NLPZ z powodu gorączki lub zespołu alergicznego związanego z chorobą współistniejącą, mogą zostać włączeni do badania);
   • Stosowanie środków alkilujących w dowolnym czasie w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF.
   • Dostawowe podanie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF.
   • Szczepienie żywymi lub atenuowanymi szczepionkami w dowolnym momencie w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF.
   • Stosowanie leflunomidu w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF.
   • Stosowanie inhibitorów TNFα lub blokerów kostymulacji limfocytów T w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem umowy ICF.

8. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   • poziom hemoglobiny < 80 g/l;
   • liczba leukocytów < 3,0 × 109/l;
   • liczba płytek krwi < 100 × 109/l;
   • liczba neutrofilów < 2 × 109/l;
   • AST i ALT ≥ 1,5×GGN (na podstawie limitów referencyjnych stosowanych przez laboratorium);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,7 × GGN (na podstawie limitów referencyjnych stosowanych przez laboratorium).
9. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet podczas skriningu (nie jest wymagany test u kobiet po menopauzie od co najmniej 2 lat oraz u kobiet bezpłodnych chirurgicznie).
10. Obecna diagnoza lub historia ciężkiego niedoboru odporności innego pochodzenia.
11. Zdiagnozowano HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub kiłę;
12. Gruźlica teraz lub w przeszłości.
13. Utajone formy gruźlicy (dodatni test Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold lub T-SPOT.TB bez radiologicznych cech gruźlicy płuc).
14. Zakażenie wirusem półpaśca teraz lub w przeszłości.
15. Udokumentowana ospa wietrzna w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF.
16. Pewne rozpoznanie jakiejkolwiek innej przewlekłej infekcji (np. posocznica, grzybice inwazyjne, histoplazmoza itp.), które w ocenie Badacza mogą zwiększać ryzyko powikłań infekcyjnych.
17. Każda ostra infekcja lub zaostrzenie przewlekłej infekcji w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF, jeśli ten stan może w opinii badacza zwiększyć ryzyko powikłań infekcyjnych.
18. Ciężkie zakażenia (w tym wymagające hospitalizacji lub pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego/przeciwgrzybiczego/przeciwpierwotniaczego) w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
19. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwbakteryjne/przeciwgrzybicze/przeciwpierwotniacze zastosowane w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF.
20. Więcej niż 4 epizody infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
21. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF lub duża operacja zaplanowana w dowolnym momencie podczas badania.
22. Historia ataków lub napadów padaczkowych.
23. Historia ciężkiej depresji, myśli samobójcze lub próby samobójcze.
24. Uchyłkowatość i (lub) zapalenie uchyłków.
25. Uzależnienie od alkoholu, narkotyków lub substancji psychoaktywnych lub nadużywanie leków obecnie lub w przeszłości, oznaki uzależnienia od alkoholu/narkotyków.

26. Inne udokumentowane stany chorobowe, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych podczas leczenia w ramach badania, wpływać na ocenę ciężkości choroby głównej, maskować, nasilać, wpływać na objawy choroby głównej lub powodować takie same kliniczne i laboratoryjne objawy instrumentalne jak objawy choroby podstawowej reumatoidalne zapalenie stawów:

    • cukrzyca z niedostateczną kontrolą glikemii;
    • Ciężkie nadciśnienie oporne na leczenie;
    • Aktualne lub przebyte choroby zapalne stawów inne niż reumatoidalne zapalenie stawów (w tym zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa, łuszczycowe zapalenie stawów, borelioza itp.) lub inne układowe choroby autoimmunologiczne (w tym toczeń rumieniowaty układowy, choroba Crohna, nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej, zespół nakładania, fibromialgia itp.);
    • Nowotwory złośliwe z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ (całkowita remisja ≥ 5 lat); wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry (całkowita remisja ≥ 5 lat); wyleczony przewodowy rak piersi (całkowita remisja ≥ 5 lat);
    • niewyrównane choroby wątroby lub nerek;
    • niestabilna dławica piersiowa;
    • Przewlekła niewydolność serca klasy III-IV według NYHA;
    • zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed podpisaniem ICF;
    • Historia transplantacji narządów;
    • Historia obrzęku naczynioruchowego;
    • Zaburzenia układu oddechowego ze zdekompensowaną niewydolnością oddechową;
    • Pewne rozpoznanie stwardnienia rozsianego, choroby Devica lub zespołu Guillain-Barre;
    • Zaburzenia układu nerwowego z zaburzeniami motorycznymi i (lub) wrażliwości.
27. Ciąża, planowana ciąża mniej niż 8 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego produktu; laktacja.
28. Bieżący udział w innych badaniach klinicznych; uprzedni udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy kalendarzowych przed podpisaniem ICF (z wyjątkiem screenoutów); wcześniejsze uczestnictwo w tym badaniu (z wyjątkiem screenoutów).