Studio dell'efficacia e della sicurezza di BCD-089 in combinazione con metotrexato in pazienti con artrite reumatoide attiva (SOLAR)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF).
2. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni il giorno della firma dell'ICF.
3. Artrite reumatoide accertata secondo i criteri ACR 2010 diagnosticata almeno 24 settimane prima di firmare l'ICF.
4. Uso di metotrexato nelle ultime 12 settimane prima della firma dell'ICF.
5. Uso di una dose stabile di metotrexato nelle ultime 4 settimane prima di firmare l'ICF (la dose di metotrexato dovrebbe essere compresa tra 15 e 25 mg a settimana). Il metotrexato può essere utilizzato alla dose di 10 mg in caso di intollerabilità/tossicità di dosi più elevate.
6. Inefficacia del metotrexato utilizzato nelle ultime 12 settimane prima della firma dell'ICF (a parere dell'investigatore).
7. Artrite reumatoide attiva alla randomizzazione nello studio.
8. La capacità del paziente (secondo l'opinione dello sperimentatore) di seguire le procedure del protocollo.
9. I pazienti e i loro partner sessuali in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili a partire dalla firma dell'ICF, durante lo studio e per 8 settimane dall'ultima iniezione del prodotto sperimentale. Tale obbligo non si applica alle pazienti e ai loro partner sottoposte a sterilizzazione chirurgica e alle donne in post-menopausa da almeno 2 anni. Metodi contraccettivi affidabili includono un metodo di barriera in combinazione con uno dei seguenti: spermicidi, dispositivo intrauterino/contraccettivi orali.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a tocilizumab o altri anticorpi monoclonali anti-IL6 o anti-IL-6R.
2. Precedente esposizione agli inibitori JAK.
3. Precedente esposizione a rituximab o ad altri agenti che riducono/sopprimono le cellule B.
4. Sindrome di Felty (indipendentemente dalla forma clinica).
5. Stato funzionale del paziente: classe IV secondo la classificazione ACR 1991.
6. Allergia o intolleranza nota a qualsiasi ingrediente di BCD-089 o placebo.

7. Uso di una qualsiasi delle seguenti terapie concomitanti:

   • Prednisolone orale o suo equivalente in una dose superiore a 10 mg/giorno;
   • Necessità di prednisolone orale (o suo equivalente) ≤ 10 mg se la sua dose non è stata stabile durante le ultime 4 settimane prima di firmare l'ICF (i pazienti che hanno usato glucocorticoidi topici possono partecipare allo studio);
   • Necessità di FANS se la dose non è stata stabile nelle ultime 4 settimane prima della firma dell'ICF (possono essere inclusi nello studio pazienti che hanno usato occasionalmente FANS per febbre o sindrome allergica associata a una malattia intercorrente);
   • Uso di agenti alchilanti in qualsiasi momento entro 12 mesi prima della firma dell'ICF.
   • Uso intra-articolare di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF.
   • Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati in qualsiasi momento entro 8 settimane prima della firma dell'ICF.
   • Uso di leflunomide entro 8 settimane prima della firma dell'ICF.
   • Uso di inibitori del TNFα o bloccanti della costimolazione delle cellule T entro 8 settimane prima della firma dell'ICF.

8. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

   • Livello di emoglobina < 80 g/L;
   • Conta leucocitaria < 3,0 × 109/L;
   • Conta piastrinica < 100 × 109/L;
   • Conta dei neutrofili < 2 × 109/L;
   • AST e ALT ≥ 1,5×ULN (sulla base dei limiti di riferimento utilizzati dal laboratorio);
   • Creatinina sierica ≥ 1,7 × ULN (sulla base dei limiti di riferimento utilizzati dal laboratorio).
9. Test delle urine di gravidanza positivo in soggetti di sesso femminile allo screening (non è richiesto alcun test nelle donne in post-menopausa da almeno 2 anni e nelle donne chirurgicamente sterili).
10. Diagnosi attuale o anamnesi di immunodeficienza grave di qualsiasi altra origine.
11. HIV diagnosticato, epatite B, epatite C o sifilide;
12. Tubercolosi ora o in passato.
13. Forme tubercolari latenti (test Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB positivo senza segni radiografici di tubercolosi polmonare).
14. Infezione da herpes zoster presente o passata.
15. Varicella documentata entro 30 giorni prima della firma dell'ICF.
16. Diagnosi definitiva di qualsiasi altra infezione cronica (ad es. sepsi, micosi invasive, istoplasmosi, ecc.) che, a giudizio dello Sperimentatore, possono aumentare il rischio di complicanze infettive.
17. Qualsiasi infezione acuta o aggravamento di un'infezione cronica entro 30 giorni prima della firma dell'ICF se questa condizione può, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumentare il rischio di complicanze infettive.
18. Infezioni gravi (comprese quelle che hanno richiesto il ricovero o il trattamento parenterale antibatterico/antimicotico/antiprotozoico) nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF.
19. Trattamenti sistemici antibatterici/antimicotici/antiprotozoici utilizzati entro 8 settimane prima della firma dell'ICF.
20. Più di 4 episodi di infezioni respiratorie nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF.
21. Un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima della firma dell'ICF o un intervento chirurgico importante programmato in qualsiasi momento durante lo studio.
22. Storia di attacchi epilettici o convulsioni.
23. Storia di depressione grave, pensieri suicidi o tentativi di suicidio.
24. Diverticolosi e/o diverticolite.
25. Dipendenza da alcol, droghe o sostanze psicoattive o abuso di farmaci presente o passato, segni di dipendenza da alcol/droghe.

26. Altre condizioni mediche documentate che possono aumentare il rischio di eventi avversi durante il trattamento in studio, influenzare la valutazione della gravità della malattia principale, mascherare, aggravare, influenzare i sintomi della malattia principale o determinare gli stessi sintomi clinici e strumentali di laboratorio di quelli di artrite reumatoide:

    • Diabete mellito con inadeguato controllo glicemico;
    • Ipertensione grave resistente al trattamento;
    • Malattie infiammatorie articolari in corso o pregresse diverse dall'artrite reumatoide (incluse spondilite anchilosante, gotta, artrite psoriasica, malattia di Lyme ecc.) o altre malattie autoimmuni sistemiche (inclusi lupus eritematoso sistemico, morbo di Crohn, colite ulcerosa aspecifica, sclerodermia sistemica, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome da sovrapposizione, fibromialgia ecc.);
    • Tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito e del cancro della cervice in situ (remissione completa ≥ 5 anni); carcinoma basocellulare della pelle guarito (remissione completa ≥ 5 anni); carcinoma mammario duttale guarito (remissione completa ≥ 5 anni);
    • Malattie epatiche o renali scompensate;
    • Angina instabile;
    • Insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA III-IV;
    • Infarto del miocardio entro 1 anno prima della firma dell'ICF;
    • Storia del trapianto di organi;
    • Storia di angioedema;
    • Patologie dell'apparato respiratorio con insufficienza respiratoria scompensata;
    • Diagnosi definitiva di sclerosi multipla, malattia di Devic o sindrome di Guillain-Barré;
    • Disturbi del sistema nervoso con anomalie motorie e/o della sensibilità.
27. Gravidanza , gravidanza pianificata a meno di 8 settimane dall'ultima iniezione del prodotto sperimentale; allattamento.
28. Attuale partecipazione ad altri studi clinici; precedente partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi solari prima della firma dell'ICF (salvo screening); precedente partecipazione a questo studio (ad eccezione degli screening).