A BCD-089 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata metotrexáttal kombinálva aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (SOLAR)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).
2. Férfiak és nők 18 éves vagy annál idősebbek az ICF aláírásának napján.
3. Az ACR 2010 kritériumai szerint igazolt rheumatoid arthritis, amelyet legalább 24 héttel az ICF aláírása előtt diagnosztizáltak.
4. Metotrexát alkalmazása az elmúlt 12 hétben az ICF aláírása előtt.
5. Stabil dózisú metotrexát alkalmazása az ICF aláírása előtti utolsó 4 hétben (a metotrexát adagja heti 15-25 mg legyen). A metotrexát 10 mg-os dózisban alkalmazható nagyobb dózisok intoleranciája/toxicitása esetén.
6. Az ICF aláírása előtti utolsó 12 hétben alkalmazott metotrexát hatástalansága (a Vizsgáló véleménye szerint).
7. Aktív rheumatoid arthritis a randomizálás során a vizsgálatban.
8. A beteg azon képessége (a Vizsgáló véleménye szerint) hogy kövesse a Protokoll eljárásait.
9. A fogamzóképes betegek és szexuális partnereik vállalják, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak az ICF aláírásától kezdve, a vizsgálat alatt és a vizsgálati készítmény utolsó injekciójától számított 8 hétig. Ez a követelmény nem vonatkozik a műtéti sterilizáción átesett betegekre és partnereikre, valamint azokra a nőkre, akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak. A megbízható fogamzásgátló módszerek közé tartozik egy barrier módszer a következők valamelyikével kombinálva: spermicidek, intrauterin eszköz/orális fogamzásgátlók.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi expozíció tocilizumabbal vagy más anti-IL6 vagy anti-IL-6R monoklonális antitestekkel.
2. Korábbi JAK-gátlókkal való érintkezés.
3. Korábbi kitettség rituximabbal vagy más B-sejt-kimerítő/szuppresszív szerekkel.
4. Felty-szindróma (a klinikai formától függetlenül).
5. A beteg funkcionális állapota: IV. osztály az ACR 1991 besorolása szerint.
6. Ismert allergia vagy intolerancia a BCD-089 vagy a placebo bármely összetevőjére.

7. Az alábbi egyidejű terápiák bármelyikének alkalmazása:

   • Orális prednizolon vagy azzal egyenértékű napi 10 mg-ot meghaladó dózisban;
   • Orális prednizolon (vagy azzal egyenértékű) szükséglete ≤ 10 mg, ha annak dózisa nem volt stabil az ICF aláírása előtti utolsó 4 hétben (azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik helyi glükokortikoidokat alkalmaztak);
   • NSAID-ok szükségessége, ha a dózis nem volt stabil az ICF aláírása előtti elmúlt 4 hétben (olyan betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akik alkalmanként NSAID-okat használtak lázra vagy allergiás szindrómára, ami egy interkurrens betegséggel társul);
   • Alkilezőszerek használata az ICF aláírása előtti 12 hónapon belül bármikor.
   • Kortikoszteroidok intraartikuláris alkalmazása az ICF aláírása előtt 4 héten belül.
   • Élő vagy legyengített vakcinákkal történő oltás az ICF aláírása előtti 8 héten belül bármikor.
   • A leflunomid alkalmazása az ICF aláírása előtt 8 héten belül.
   • TNFα-gátlók vagy T-sejt kostimulációs blokkolók alkalmazása az ICF aláírása előtt 8 héten belül.

8. A következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​a szűréskor:

   • Hemoglobin szint < 80 g/L;
   • Leukocitaszám < 3,0 × 109/L;
   • Thrombocytaszám < 100 × 109/L;
   • Neutrophil szám < 2 × 109/L;
   • AST és ALT ≥ 1,5×ULN (a laboratórium által használt referencia-határértékek alapján);
   • A szérum kreatininszintje ≥ 1,7 × ULN (a laboratórium által használt referenciahatárok alapján).
9. Pozitív terhességi vizeletvizsgálat női alanyoknál a szűréskor (nincs szükség tesztre olyan nőknél, akik legalább 2 éve menopauzában vannak, és műtétileg steril nőknél).
10. Jelenlegi diagnózis vagy bármilyen más eredetű súlyos immunhiány a kórelőzményében.
11. Diagnosztizált HIV, hepatitis B, hepatitis C vagy szifilisz;
12. Tuberkulózis most vagy a múltban.
13. Látens tbc-formák (pozitív Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold vagy T-SPOT.TB teszt, a tüdő tuberkulózisának radiológiai jelei nélkül).
14. Herpes zoster fertőzés most vagy a múltban.
15. Dokumentált bárányhimlő az ICF aláírása előtt 30 napon belül.
16. Bármilyen más krónikus fertőzés (pl. szepszis, invazív mycosisok, hisztoplazmózis stb.), amelyek a Vizsgáló véleménye szerint növelhetik a fertőzéses szövődmények kockázatát.
17. Bármilyen akut fertőzés vagy krónikus fertőzés súlyosbodása az ICF aláírása előtt 30 napon belül, ha ez az állapot a vizsgáló véleménye szerint növelheti a fertőzéses szövődmények kockázatát.
18. Súlyos fertőzések (beleértve azokat, amelyek kórházi kezelést vagy parenterális antibakteriális/antimikotikum/antiprotozoális kezelést igényeltek) az ICF aláírása előtt 6 hónapon belül.
19. Szisztémás antibakteriális/antimikotikus/antiprotozoális kezelések az ICF aláírását megelőző 8 héten belül.
20. Több mint 4 légúti fertőzéses epizód az ICF aláírása előtti 6 hónapon belül.
21. Nagy műtét az ICF aláírása előtt 30 napon belül, vagy a vizsgálat során bármikor tervezett jelentős műtét.
22. Epilepsziás rohamok vagy görcsrohamok anamnézisében.
23. Súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek anamnézisében.
24. Divertikulózis és/vagy divertikulitisz.
25. Alkohol-, kábítószer- vagy pszichoaktív szer-függőség vagy gyógyszerrel való visszaélés most vagy a múltban, alkohol-/kábítószer-függőség jelei.

26. Egyéb dokumentált egészségügyi állapotok, amelyek növelhetik a nemkívánatos események kockázatát a vizsgálati kezelés során, befolyásolhatják a fő betegség súlyosságának értékelését, elfedhetik, súlyosbíthatják, befolyásolhatják a fő betegség tüneteit, vagy ugyanazokat a klinikai és laboratóriumi műszeres tüneteket eredményezhetik, mint rheumatoid arthritis:

    • Diabetes mellitus nem megfelelő glikémiás kontrollal;
    • Súlyos, kezelésre rezisztens magas vérnyomás;
    • A rheumatoid arthritistől eltérő gyulladásos ízületi betegségek jelenlegi vagy anamnézisében (beleértve a spondylitis ankylopoetica, köszvény, arthritis psoriatica, Lyme-kór stb.) vagy egyéb szisztémás autoimmun betegségek (beleértve a szisztémás lupus erythematosust, Crohn-betegséget, nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladást, szisztémás sclerodermát, gyulladásos myopathia, vegyes kötőszöveti betegség, átfedési szindróma, fibromyalgia stb.);
    • Rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyított bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot in situ (teljes remisszió ≥ 5 év); gyógyított bazálissejtes karcinóma a bőrön (teljes remisszió ≥ 5 év); gyógyított duktális emlőrák (teljes remisszió ≥ 5 év);
    • Dekompenzált máj- vagy vesebetegségek;
    • Instabil angina;
    • NYHA III-IV osztályú krónikus szívelégtelenség;
    • Szívinfarktus az ICF aláírása előtt 1 éven belül;
    • Szervátültetés története;
    • Angioödéma anamnézisében;
    • Légzőrendszeri rendellenességek dekompenzált légzési elégtelenséggel;
    • A sclerosis multiplex, a Devic-kór vagy a Guillain-Barre-szindróma határozott diagnózisa;
    • Idegrendszeri rendellenességek motoros és/vagy érzékenységi rendellenességekkel.
27. Terhesség, tervezett terhesség kevesebb, mint 8 héttel a vizsgálati készítmény utolsó injekciója után; szoptatás.
28. Jelenlegi részvétel más klinikai vizsgálatokban; korábbi részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban az ICF aláírását megelőző 3 naptári hónapon belül (kivéve a szűréseket); korábbi részvétel ebben a vizsgálatban (kivéve a szűréseket).