活動性関節リウマチ患者におけるメトトレキサートと併用した BCD-089 の有効性と安全性の研究 (SOLAR)

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
2. ICFに署名した日に18歳以上の男女。
3. -ICFに署名する少なくとも24週間前に診断されたACR 2010基準に従って検証された関節リウマチ。
4. -ICFに署名する前の過去12週間のメトトレキサートの使用。
5. ICF に署名する前の最後の 4 週間は、メトトレキサートの安定した用量を使用します (メトトレキサートの用量は、1 週間に 15 ～ 25 mg にする必要があります)。 メトトレキサートは、高用量の不耐性/毒性の場合、10 mg の用量で使用できます。
6. -ICFに署名する前の過去12週間に使用されたメトトレキサートの無効性（治験責任医師の意見による）。
7. -研究の無作為化時の活動性関節リウマチ。
8. 治験責任医師の意見では、プロトコル手順に従う患者の能力。
9. 患者と出産の可能性のある性的パートナーは、ICFへの署名から始まり、研究中、および治験薬の最後の注射から8週間、信頼できる避妊方法を使用することに同意します。 この要件は、外科的不妊手術を受けた患者とそのパートナー、および少なくとも 2 年間閉経後の女性には適用されません。 信頼できる避妊法には、殺精子剤、子宮内避妊器具/経口避妊薬のいずれかと組み合わせた 1 つのバリア法が含まれます。

除外基準:

1. -トシリズマブまたは他の抗IL6または抗IL-6Rモノクローナル抗体への以前の曝露。
2. -JAK阻害剤への以前の曝露。
3. -リツキシマブまたは他のB細胞枯渇/抑制剤への以前の曝露。
4. フェルティ症候群（臨床形態に関係なく）。
5. 患者の機能状態: ACR 1991 分類によるクラス IV。
6. -BCD-089またはプラセボの成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性。

7. -以下の併用療法のいずれかの使用：

   • 経口プレドニゾロンまたはその同等物を 10 mg/日を超える用量で;
   • -経口プレドニゾロン（またはその同等物）の必要性 ≤ 10 mg ICFに署名する前の最後の4週間にその用量が安定していなかった場合（局所グルココルチコイドを使用した患者は研究に参加することが許可されています）;
   • -ICFに署名する前の過去4週間に線量が安定していなかった場合、NSAIDの必要性（併発疾患に関連する発熱またはアレルギー症候群のために時折NSAIDを使用した患者を研究に含めることができます）;
   • ICFに署名する前の12か月以内の任意の時点でのアルキル化剤の使用。
   • -ICFに署名する前の4週間以内のコルチコステロイドの関節内使用。
   • ICFに署名する前の8週間以内の任意の時点で、生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによるワクチン接種。
   • -ICFに署名する前の8週間以内のレフルノミドの使用。
   • -ICFに署名する前の8週間以内のTNFα阻害剤またはT細胞共刺激遮断薬の使用。

8. -スクリーニング時の次の検査値のいずれか：

   • ヘモグロビン値 < 80 g/L;
   • 白血球数 < 3.0 × 109/L;
   • 血小板数 < 100 × 109/L;
   • 好中球数 < 2 × 109/L;
   • -ASTおよびALT≧1.5×ULN（検査室で使用される基準制限に基づく）;
   • -血清クレアチニン≧1.7×ULN（検査室で使用される参照限界に基づく）。
9. -スクリーニング時の女性被験者の陽性妊娠尿検査（少なくとも2年間閉経後の女性および外科的に無菌の女性では検査は必要ありません）。
10. -現在の診断または他の起源の重度の免疫不全の病歴。
11. HIV、B型肝炎、C型肝炎、または梅毒と診断された;
12. 現在または過去の結核。
13. -潜在性結核の形態（肺結核の放射線学的徴候のない陽性のDiaskintest®、QuantiFERON®-TB GoldまたはT-SPOT.TBテスト）。
14. 現在または過去に帯状疱疹に感染している。
15. ICF に署名する前の 30 日以内に水痘を記録した。
16. 他の慢性感染症の確定診断 (例: 敗血症、侵襲性真菌症、ヒストプラスマ症など）、治験責任医師の意見では、感染性合併症のリスクを高める可能性があります。
17. -ICFに署名する前の30日以内の急性感染症または慢性感染症の悪化 調査官の意見では、この状態が感染性合併症のリスクを高める可能性があります。
18. -ICFに署名する前の6か月以内の重度の感染症（入院または非経口抗菌/抗真菌/抗原虫治療を必要とするものを含む）。
19. -ICFに署名する前の8週間以内に使用された全身抗菌/抗真菌/抗原虫治療。
20. -ICFに署名する前の6か月以内に4回以上の呼吸器感染症のエピソード。
21. -ICFに署名する前の30日以内の大手術、または研究中の任意の時点で予定されている大手術。
22. -てんかん発作または発作の病歴。
23. 重度のうつ病、自殺願望または自殺企図の病歴。
24. 憩室症および/または憩室炎。
25. 現在または過去のアルコール、薬物または精神活性物質の依存または薬物乱用、アルコール/薬物依存の兆候。

26. -研究治療中の有害事象のリスクを高める、主要な疾患の重症度の評価に影響を与える、マスクする、悪化させる、主要な疾患の症状に影響を与える、またはそれらと同じ臨床および検査機器の症状をもたらす可能性がある、他の文書化された病状関節リウマチ：

    • 血糖コントロールが不十分な糖尿病;
    • 重度の治療抵抗性高血圧;
    • -関節リウマチ（強直性脊椎炎、痛風、乾癬性関節炎、ライム病などを含む）または他の全身性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、クローン病、非特異的潰瘍性大腸炎、全身性強皮症、炎症性ミオパシー、混合性結合組織病、オーバーラップ症候群、線維筋痛症など);
    • 治癒した基底細胞がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く悪性新生物（5年以上の完全寛解）;治癒した皮膚の基底細胞がん（5年以上の完全寛解）;治癒した乳管がん (完全寛解 ≥ 5 年);
    • 非代償性肝疾患または腎疾患;
    • 不安定狭心症;
    • NYHA クラス III～IV の慢性心不全;
    • -ICFに署名する前の1年以内の心筋梗塞;
    • -臓器移植の歴史;
    • 血管性浮腫の病歴;
    • 非代償性呼吸不全を伴う呼吸器系障害;
    • -多発性硬化症、デビック病、またはギランバレー症候群の確定診断;
    • 運動および/または感度の異常を伴う神経系障害。
27. 妊娠、治験薬の最後の注射後8週間以内の予定妊娠;授乳。
28. 他の臨床研究への現在の参加; -ICFに署名する前の3か月以内の他の臨床研究への以前の参加（スクリーニングを除く）; -この研究への以前の参加（スクリーニングを除く）。