Étude de l'efficacité et de l'innocuité du BCD-089 en association avec le méthotrexate chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active (SOLAR)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
2. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus au jour de la signature de l'ICF.
3. Polyarthrite rhumatoïde vérifiée selon les critères ACR 2010 diagnostiquée au moins 24 semaines avant la signature de l'ICF.
4. Utilisation de méthotrexate au cours des 12 dernières semaines avant la signature de l'ICF.
5. Utilisation d'une dose stable de méthotrexate pendant les 4 dernières semaines avant la signature de l'ICF (la dose de méthotrexate doit être de 15 à 25 mg par semaine). Le méthotrexate peut être utilisé à la dose de 10 mg en cas d'intolérance/toxicité de doses plus élevées.
6. Inefficacité du méthotrexate utilisé au cours des 12 dernières semaines précédant la signature de l'ICF (de l'avis de l'investigateur).
7. Polyarthrite rhumatoïde active lors de la randomisation dans l'étude.
8. La capacité du patient (de l'avis de l'investigateur) à suivre les procédures du protocole.
9. Les patientes et leurs partenaires sexuels en âge de procréer s'engagent à utiliser des méthodes contraceptives fiables à compter de la signature de l'ICF, pendant l'étude et pendant 8 semaines à compter de la dernière injection du produit expérimental. Cette exigence ne s'applique pas aux patientes et à leurs partenaires qui ont subi une stérilisation chirurgicale et aux femmes ménopausées depuis au moins 2 ans. Les méthodes contraceptives fiables comprennent une méthode barrière en combinaison avec l'un des éléments suivants : spermicides, dispositif intra-utérin/contraceptifs oraux.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure au tocilizumab ou à d'autres anticorps monoclonaux anti-IL6 ou anti-IL-6R.
2. Exposition antérieure aux inhibiteurs de JAK.
3. Exposition antérieure au rituximab ou à d'autres agents de déplétion/suppression des lymphocytes B.
4. Syndrome de Felty (quelle que soit la forme clinique).
5. Etat fonctionnel du patient : classe IV selon la classification ACR 1991.
6. Allergie ou intolérance connue à l'un des ingrédients du BCD-089 ou du placebo.

7. Utilisation de l'un des traitements concomitants suivants :

   • Prednisolone orale ou son équivalent à une dose supérieure à 10 mg/jour ;
   • Besoin en prednisolone per os (ou son équivalent) ≤ 10 mg si sa dose n'était pas stable au cours des 4 dernières semaines précédant la signature de l'ICF (les patients ayant utilisé des glucocorticoïdes topiques sont autorisés à participer à l'étude) ;
   • Nécessité en AINS si la dose n'était pas stable au cours des 4 dernières semaines précédant la signature de l'ICF (les patients ayant utilisé occasionnellement des AINS pour de la fièvre ou un syndrome allergique associé à une maladie intercurrente peuvent être inclus dans l'étude) ;
   • Utilisation d'agents alkylants à tout moment dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF.
   • Utilisation intra-articulaire de corticoïdes dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF.
   • Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués à tout moment dans les 8 semaines avant la signature de l'ICF.
   • Utilisation du léflunomide dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF.
   • Utilisation d'inhibiteurs du TNFα ou d'inhibiteurs de la costimulation des lymphocytes T dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF.

8. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   • Taux d'hémoglobine < 80 g/L ;
   • Nombre de leucocytes < 3,0 × 109/L ;
   • Numération plaquettaire < 100 × 109/L ;
   • Nombre de neutrophiles < 2 × 109/L ;
   • AST et ALT ≥ 1,5 × LSN (sur la base des limites de référence utilisées par le laboratoire );
   • Créatinine sérique ≥ 1,7 × LSN (sur la base des limites de référence utilisées par le laboratoire).
9. Test urinaire de grossesse positif chez les sujets féminins lors du dépistage (aucun test n'est requis chez les femmes ménopausées depuis au moins 2 ans et chez les femmes chirurgicalement stériles).
10. Diagnostic actuel ou antécédents d'immunodéficience sévère de toute autre origine.
11. Diagnostic du VIH, de l'hépatite B, de l'hépatite C ou de la syphilis ;
12. Tuberculose actuelle ou passée.
13. Formes tuberculeuses latentes (test Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB positif sans signes radiographiques de TB pulmonaire).
14. Infection à l'herpès zoster maintenant ou dans le passé.
15. Varicelle documentée dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF.
16. Diagnostic définitif de toute autre infection chronique (par ex. septicémie, mycoses invasives, histoplasmose, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque de complications infectieuses.
17. Toute infection aiguë ou aggravation d'une infection chronique dans les 30 jours précédant la signature du CIF si cette affection peut, de l'avis de l'Investigateur, augmenter le risque de complications infectieuses.
18. Infections sévères (y compris celles ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement parentéral antibactérien/antimycosique/antiprotozoaire) dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
19. Traitements systémiques antibactériens/antimycosiques/antiprotozoaires utilisés dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF.
20. Plus de 4 épisodes d'infections respiratoires dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
21. Une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF ou une intervention chirurgicale majeure prévue à tout moment de l'étude.
22. Antécédents de crises d'épilepsie ou de convulsions.
23. Antécédents de dépression sévère, pensées suicidaires ou tentatives de suicide.
24. Diverticulose et/ou diverticulite .
25. Dépendance à l'alcool, aux drogues ou aux substances psychoactives ou abus de médicaments actuel ou passé, signes de dépendance à l'alcool/aux drogues.

26. D'autres conditions médicales documentées qui peuvent augmenter un risque d'événements indésirables pendant le traitement à l'étude, affecter l'évaluation de la gravité de la maladie principale, masquer, aggraver, affecter les symptômes de la maladie principale ou entraîner les mêmes symptômes instrumentaux cliniques et de laboratoire que ceux de polyarthrite rhumatoïde:

    • Diabète sucré avec contrôle glycémique inadéquat ;
    • Hypertension sévère résistante aux traitements ;
    • Maladies articulaires inflammatoires actuelles ou antérieures autres que la polyarthrite rhumatoïde (y compris la spondylarthrite ankylosante, la goutte, le rhumatisme psoriasique, la maladie de Lyme, etc.) ou d'autres maladies auto-immunes systémiques (y compris le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse non spécifique, la sclérodermie systémique, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif, syndrome de chevauchement, fibromyalgie, etc.) ;
    • Tumeurs malignes à l'exception du carcinome basocellulaire guéri et du cancer du col de l'utérus in situ (rémission complète ≥ 5 ans) ; carcinome basocellulaire de la peau guéri (rémission complète ≥ 5 ans); cancer du sein canalaire guéri (rémission complète ≥ 5 ans) ;
    • Maladies décompensées du foie ou des reins ;
    • Une angine instable;
    • Insuffisance cardiaque chronique de classe NYHA III-IV ;
    • Infarctus du myocarde dans l'année précédant la signature de l'ICF ;
    • Histoire de la transplantation d'organes ;
    • Antécédents d'œdème de Quincke ;
    • Troubles du système respiratoire avec insuffisance respiratoire décompensée ;
    • Diagnostic définitif de la sclérose en plaques, de la maladie de Devic ou du syndrome de Guillain-Barré ;
    • Troubles du système nerveux avec anomalies de la motricité et/ou de la sensibilité.
27. Grossesse, grossesse planifiée à moins de 8 semaines après la dernière injection du produit expérimental ; lactation.
28. Participation actuelle à d'autres études cliniques ; participation antérieure à d'autres études cliniques dans les 3 mois calendaires avant la signature de l'ICF (sauf pour les retraits); participation antérieure à cette étude (à l'exception des dépistages).