Estudo da Eficácia e Segurança do BCD-089 em Combinação com Metotrexato em Pacientes com Artrite Reumatoide Ativa (SOLAR)

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.
2. Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos no dia da assinatura do TCLE.
3. Artrite reumatóide verificada de acordo com os critérios ACR 2010 diagnosticada pelo menos 24 semanas antes da assinatura do TCLE.
4. Uso de metotrexato nas últimas 12 semanas antes da assinatura do TCLE.
5. Uso de dose estável de metotrexato nas últimas 4 semanas antes da assinatura do TCLE (a dose de metotrexato deve ser de 15 a 25 mg por semana). O metotrexato pode ser usado na dose de 10 mg em caso de intolerabilidade/toxicidade de doses maiores.
6. Ineficácia do metotrexato usado nas últimas 12 semanas antes da assinatura do TCLE (na opinião do Investigador).
7. Artrite reumatoide ativa na randomização do estudo.
8. A capacidade do paciente (na opinião do investigador) de seguir os procedimentos do protocolo.
9. As pacientes e seus parceiros sexuais com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​a partir da assinatura do TCLE, durante o estudo e por 8 semanas a partir da última injeção do produto experimental. Este requisito não se aplica a pacientes e seus parceiros submetidos à esterilização cirúrgica e a mulheres pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos. Métodos contraceptivos confiáveis ​​incluem um método de barreira em combinação com um dos seguintes: espermicidas, dispositivo intrauterino/contraceptivos orais.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a tocilizumabe ou outros anticorpos monoclonais anti-IL6 ou anti-IL-6R.
2. Exposição prévia a inibidores de JAK.
3. Exposição prévia a rituximabe ou outros agentes supressores/depletores de células B.
4. Síndrome de Felty (independente da forma clínica).
5. Estado funcional do paciente: classe IV de acordo com a classificação ACR 1991.
6. Alergia conhecida ou intolerância a qualquer ingrediente do BCD-089 ou placebo.

7. Uso de qualquer uma das seguintes terapias concomitantes:

   • Prednisolona oral ou equivalente em dose superior a 10 mg/dia;
   • Necessidade de prednisolona oral (ou equivalente) ≤ 10 mg se sua dose não foi estável nas últimas 4 semanas antes da assinatura do TCLE (podem participar do estudo pacientes que fizeram uso de glicocorticoides tópicos);
   • Necessidade em AINEs se a dose não foi estável nas últimas 4 semanas antes da assinatura do TCLE (podem ser incluídos no estudo pacientes que fizeram uso ocasional de AINEs para febre ou síndrome alérgica associada a doença intercorrente);
   • Uso de agentes alquilantes a qualquer momento dentro de 12 meses antes de assinar o ICF.
   • Uso intra-articular de corticosteroides nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE.
   • Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas a qualquer momento dentro de 8 semanas antes da assinatura do TCLE.
   • Uso de leflunomida até 8 semanas antes da assinatura do TCLE.
   • Uso de inibidores de TNFα ou bloqueadores de coestimulação de células T nas 8 semanas anteriores à assinatura do TCLE.

8. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

   • Nível de hemoglobina < 80 g/L;
   • Contagem de leucócitos < 3,0 × 109/L;
   • Contagem de plaquetas < 100 × 109/L;
   • Contagem de neutrófilos < 2 × 109/L;
   • AST e ALT ≥ 1,5×LSN (com base nos limites de referência utilizados pelo laboratório);
   • Creatinina sérica ≥ 1,7 × LSN (com base nos limites de referência utilizados pelo laboratório).
9. Teste de urina de gravidez positivo em mulheres na triagem (nenhum teste é necessário em mulheres pós-menopáusicas por pelo menos 2 anos e em mulheres cirurgicamente estéreis).
10. Diagnóstico atual ou história de imunodeficiência grave de qualquer outra origem.
11. HIV diagnosticado, hepatite B, hepatite C ou sífilis;
12. Tuberculose agora ou no passado.
13. Formas latentes de TB (teste Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB positivo sem sinais radiográficos de TB pulmonar).
14. Infecção por herpes zoster agora ou no passado.
15. Varicela documentada dentro de 30 dias antes de assinar o TCLE.
16. Diagnóstico definitivo de qualquer outra infecção crônica (p. sepse, micoses invasivas, histoplasmose, etc.) que, na opinião do Investigador, podem aumentar o risco de complicações infecciosas.
17. Qualquer infecção aguda ou agravamento de uma infecção crônica dentro de 30 dias antes da assinatura do TCLE se esta condição puder, na opinião do Investigador, aumentar o risco de complicações infecciosas.
18. Infecções graves (incluindo aquelas que exigiram hospitalização ou tratamento antibacteriano/antimicótico/antiprotozoário parenteral) dentro de 6 meses antes da assinatura do TCLE.
19. Tratamentos antibacterianos/antimicóticos/antiprotozoários sistêmicos usados ​​dentro de 8 semanas antes da assinatura do TCLE.
20. Mais de 4 episódios de infecções respiratórias nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE.
21. Uma grande cirurgia dentro de 30 dias antes de assinar o TCLE ou uma grande cirurgia agendada a qualquer momento durante o estudo.
22. História de ataques epilépticos ou convulsões.
23. História de depressão grave, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio.
24. Diverticulose e/ou diverticulite.
25. Dependência de álcool, drogas ou substâncias psicoativas ou abuso de medicamentos agora ou no passado, sinais de dependência de álcool/drogas.

26. Outras condições médicas documentadas que podem aumentar o risco de eventos adversos durante o tratamento do estudo, afetar a avaliação da gravidade da doença principal, mascarar, agravar, afetar os sintomas da doença principal ou resultar nos mesmos sintomas instrumentais clínicos e laboratoriais que os de artrite reumatoide:

    • Diabetes mellitus com controle glicêmico inadequado;
    • Hipertensão grave resistente ao tratamento;
    • Atual ou histórico de doenças articulares inflamatórias além da artrite reumatoide (incluindo espondilite anquilosante, gota, artrite psoriática, doença de Lyme, etc.) miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo, síndrome de sobreposição, fibromialgia etc.);
    • Neoplasias malignas, exceto carcinoma basocelular curado e câncer do colo do útero in situ (remissão completa ≥ 5 anos); carcinoma basocelular da pele curado (remissão completa ≥ 5 anos); câncer de mama ductal curado (remissão completa ≥ 5 anos);
    • Doenças hepáticas ou renais descompensadas;
    • Angina instável;
    • Insuficiência cardíaca crônica da NYHA classe III-IV;
    • Infarto do miocárdio 1 ano antes da assinatura do TCLE;
    • Histórico de transplante de órgãos;
    • História de angioedema;
    • Distúrbios do sistema respiratório com insuficiência respiratória descompensada;
    • Diagnóstico definitivo de esclerose múltipla, doença de Devic ou síndrome de Guillain-Barre;
    • Distúrbios do sistema nervoso com anormalidades motoras e/ou sensitivas.
27. Gravidez, gravidez planejada menos de 8 semanas após a última injeção do produto experimental; lactação.
28. Participação atual em outros estudos clínicos; participação anterior em outros estudos clínicos dentro de 3 meses civis antes de assinar o TCLE (exceto para triagens); participação anterior neste estudo (exceto para screenouts).