Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​BCD-089 i kombination med methotrexat hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (SOLAR)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
2. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af ICF.
3. Verificeret rheumatoid arthritis i henhold til ACR 2010-kriterierne diagnosticeret mindst 24 uger før underskrivelse af ICF.
4. Brug af methotrexat i de sidste 12 uger før underskrivelse af ICF.
5. Brug af en stabil dosis methotrexat i de sidste 4 uger før underskrivelse af ICF (dosis af methotrexat bør være 15 til 25 mg pr. uge). Methotrexat kan anvendes i en dosis på 10 mg i tilfælde af intolerance/toksicitet af højere doser.
6. Ineffektivitet af methotrexat brugt i de sidste 12 uger før underskrivelse af ICF (efter investigators mening).
7. Aktiv reumatoid arthritis ved randomisering i undersøgelsen.
8. Patientens evne (efter efterforskerens mening) til at følge protokolprocedurerne.
9. Patienter og deres seksuelle partnere i den fødedygtige alder accepterer at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder fra underskrivelse af ICF, under undersøgelsen og i 8 uger fra den sidste injektion af forsøgsproduktet. Dette krav gælder ikke for patienter og deres partnere, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, og for kvinder, der er postmenopausale i mindst 2 år. Pålidelige svangerskabsforebyggende metoder omfatter én barrieremetode i kombination med en af ​​følgende: sæddræbende midler, intrauterin anordning/orale præventionsmidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for tocilizumab eller andre anti-IL6 eller anti-IL-6R monoklonale antistoffer.
2. Tidligere eksponering for JAK-hæmmere.
3. Tidligere eksponering for rituximab eller andre B-celle-nedbrydende/undertrykkende midler.
4. Feltys syndrom (uanset klinisk form).
5. Patientens funktionelle status: klasse IV i henhold til ACR 1991 klassifikationen.
6. Kendt allergi over for eller intolerance over for indholdsstoffer i BCD-089 eller placebo.

7. Brug af en eller flere af følgende samtidige behandlinger:

   • Oral prednisolon eller tilsvarende i en dosis på mere end 10 mg/dag;
   • Behov for oral prednisolon (eller tilsvarende) ≤ 10 mg, hvis dets dosis ikke var stabil i løbet af de sidste 4 uger før underskrivelse af ICF (patienter, der brugte topiske glukokortikoider, får lov til at deltage i undersøgelsen);
   • Behov for NSAID, hvis dosis ikke var stabil i løbet af de sidste 4 uger før underskrivelse af ICF (patienter, der lejlighedsvis har brugt NSAID mod feber eller allergisyndrom forbundet med en interkurrent sygdom, kan inkluderes i undersøgelsen);
   • Brug af alkyleringsmidler når som helst inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF.
   • Intraartikulær brug af kortikosteroider inden for 4 uger før underskrivelse af ICF.
   • Vaccination med levende eller svækkede vacciner når som helst inden for 8 uger før underskrivelse af ICF.
   • Brug af leflunomid inden for 8 uger før underskrivelse af ICF.
   • Brug af TNFα-hæmmere eller T-celle-costimuleringsblokkere inden for 8 uger før underskrivelse af ICF.

8. Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening:

   • Hæmoglobinniveau < 80 g/L;
   • Leukocyttal < 3,0 x 109/L;
   • Blodpladeantal < 100 × 109/L;
   • Neutrofiltal < 2 × 109/L;
   • AST og ALT ≥ 1,5×ULN (baseret på referencegrænserne anvendt af laboratoriet);
   • Serumkreatinin ≥ 1,7 × ULN (baseret på de referencegrænser, der anvendes af laboratoriet).
9. Positiv graviditetsurintest hos kvindelige forsøgspersoner ved screening (ingen test er påkrævet hos kvinder, der er postmenopausale i mindst 2 år og hos kirurgisk sterile kvinder).
10. Nuværende diagnose eller en historie med alvorlig immundefekt af enhver anden oprindelse.
11. Diagnosticeret HIV, hepatitis B, hepatitis C eller syfilis;
12. Tuberkulose nu eller tidligere.
13. Latente TB-former (positiv Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold- eller T-SPOT.TB-test uden røntgentegn på pulmonal TB).
14. Herpes zoster infektion nu eller tidligere.
15. Dokumenteret skoldkopper inden for 30 dage før underskrivelse af ICF.
16. Sikker diagnose af enhver anden kronisk infektion (f. sepsis, invasive mykoser, histoplasmose osv.), der efter Investigators opfattelse kan øge risikoen for smitsomme komplikationer.
17. Enhver akut infektion eller forværring af en kronisk infektion inden for 30 dage før underskrivelse af ICF, hvis denne tilstand efter Investigators vurdering kan øge risikoen for infektiøse komplikationer.
18. Alvorlige infektioner (inklusive dem, der krævede hospitalsindlæggelse eller parenteral antibakteriel/antimykotisk/antiprotozoal behandling) inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.
19. Systemiske antibakterielle/antimykotiske/antiprotozoale behandlinger brugt inden for 8 uger før underskrivelsen af ​​ICF.
20. Mere end 4 episoder af luftvejsinfektioner inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.
21. En større operation inden for 30 dage før underskrivelse af ICF eller en større operation planlagt på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
22. Anamnese med epileptiske anfald eller anfald.
23. Anamnese med svær depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg.
24. Divertikulose og/eller divertikulitis.
25. Alkohol-, stof- eller psykoaktive stoffer afhængighed eller medicinmisbrug nu eller tidligere, tegn på alkohol-/stofafhængighed.

26. Andre dokumenterede medicinske tilstande, der kan øge risikoen for uønskede hændelser under undersøgelsesbehandlingen, påvirke vurderingen af ​​hovedsygdommens sværhedsgrad, maskere, forværre, påvirke symptomerne på hovedsygdommen eller resultere i de samme kliniske og laboratorieinstrumentelle symptomer som rheumatoid arthritis:

    • Diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol;
    • Svær behandlingsresistent hypertension;
    • Aktuel eller en historie med inflammatoriske ledsygdomme andre end leddegigt (herunder ankyloserende spondylitis, gigt, psoriasisgigt, borreliose osv.) eller andre systemiske autoimmune sygdomme (herunder systemisk lupus erythematosus, Crohns sygdom, ikke-specifik ulcerøs colodermi, systemisk sclerøs colodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom, overlapningssyndrom, fibromyalgi osv.);
    • Ondartede neoplasmer med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom og cancer i livmoderhalsen in situ (fuldstændig remission ≥ 5 år); helbredt basalcellekarcinom i huden (fuldstændig remission ≥ 5 år); helbredt duktal brystkræft (fuldstændig remission ≥ 5 år);
    • Dekompenserede lever- eller nyresygdomme;
    • Ustabil angina;
    • Kronisk hjertesvigt af NYHA klasse III-IV;
    • Myokardieinfarkt inden for 1 år før underskrivelse af ICF;
    • Historie om organtransplantation;
    • Anamnese med angioødem;
    • Sygdomme i åndedrætssystemet med dekompenseret respiratorisk insufficiens;
    • Sikker diagnose af multipel sklerose, Devic's sygdom eller Guillain-Barre syndrom;
    • Forstyrrelser i nervesystemet med motoriske og/eller følsomhedsabnormiteter.
27. Graviditet, planlagt graviditet mindre end 8 uger efter den sidste injektion af forsøgsproduktet; amning.
28. Aktuel deltagelse i andre kliniske undersøgelser; tidligere deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 3 kalendermåneder før underskrivelse af ICF (undtagen screenouts); tidligere deltagelse i denne undersøgelse (undtagen screenouts).